血液科常用抗腫瘤藥物1.抗代謝藥氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)◆作用機理:抑制DHFR(二氫葉酸還原酶),嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻,影響DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應用:可口服、靜脈或鞘內給藥。主要用于ALL治療,是CNS-L的首選藥?！舾弊饔每谇患拔改c道粘膜損害腔、胃炎、腹瀉、便血等◆骨髓抑制肝腎損害(大劑量時)內注射時偶可導致化學性蛛網膜炎、運動麻痹、慢性脫髓銷綜合征等氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)◆大劑量MIX(>0.5g/m2)給藥:用于AL或CNS淋巴瘤治療常用方法:可溶于NS或GS中,1/3量于1/2-1小時內快速輸注,余量于剩余23-235小時內持續泵入。在停藥18-24小時內,予甲酰四氫葉酸鈣(10-15mg/m2)解救Q6H×8次,以MTX血藥濃度降至5×10°mo/為解救終點。注:一般認為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量小于Mx總劑量的10%,一般掌握在2-3%。解救時間越早(12-36小時),四氫葉酸鈣用量可少;解救越晚,用量應大理想時應進行血藥濃度監測明藥后剄小時內予JASP可增效并減少粘膜毒性鞘內給藥:每次7.5mg/m2,一般為10mg阿糖胞苷Ara-CCytosinearabinoside,cytarabine)作用機理:為嘧啶核苷類似物,在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉變為三磷酸鹽代謝產物(Ara-CTP),抑制DNA聚合酶和DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應用:不宜口服(被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷),可靜脈、肌注、皮下或捎內給藥(10-25mg/次)。主要用于AML和ALL誘導緩解和鞏固強化期化療及NHL治療。副作用◆骨髓抑制◆冑腸道反應◆大劑量Ara-c可導致肺損害(呼吸窘迫樣綜合征)、化學性結膜炎神經毒性(眼震、構音障礙等)物熱(阿胞熱)、肝毒性、脫發、皮疹等羥基脲(Hydroxyurea,HU)作用機理:核苷二磷酸還原酶抑制劑,通過阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成?！襞R床應用:口服給藥,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療(0.5-2g/日);還可用于高白細胞血癥的處理(15-2gQ68h)副作用●骨髓抑制腎腸道反應/:神經系統毒性、皮膚反應停藥后骨髓易恢復氟達拉濱(Fludarabine)作用機理:進入細胞內磷酸化成F-Ara-ATP,可摻入腫瘤細胞的DNA或RNA鏈,抑制其生物合成;抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。由于其可抑制細胞修復,因此對周期外細胞亦有作用臨床應用:主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治療,可單藥或聯合應用(如FND);目前也用于治療難治或復發的急性白血病如LAG)。常用劑量為25mg/m2/日,滴注30分鐘以上,連用5天副作用骨髓抑制冑腸道反應藥物熱;感染發生率増加;溶瘤綜合征火劑量時可導致神經系統毒性(失明、腦病甚至死亡)6-硫鳥嘌呤6-巰基嘌呤(6-Thioguanine,6-TG(6-Mercaptopurine,6-MP作用機理:干擾嘌呤代謝,影響DNA正常合成●臨床應用:口服使用,可用于AML或ALL的治療(誘導緩解或維持治療時)。常用劑量100mg/m2/d,分次服用,5-7天為一療程?！舾弊饔?骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應等6-MP與別嘌呤醇合用時,后者可抑制巰嘌呤的代謝導致前者效能和毒性加強,因此在合用時前者劑量應減少1/3或1/4;6MP骨髓抑制較遲緩,故在血像早期下降時即應及時停藥2.生物堿類長春堿類長春花中提取出的生物堿及其一系列衍生物◆長春新堿(Vincristine,VCR)長春(花)堿(Vinbla