白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共六十七頁。編輯課件不同譜系(lineage)白細胞在正常分化、成熟的不同階段以及活化過程中,出現或消失的細胞表面標記(biāojì)，稱為白細胞分化抗原。TTCRCD4BBCR白細胞分化抗原表達細胞造血細胞:白細胞、紅系、巨核細胞、血小板譜系(pǔxì)非造血細胞:血管內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經內分泌細胞等。（leukocytedifferentiationantigen,LDA）人白細胞分化抗原：HLDA第二頁，共六十七頁。編輯課件命名：人---CD；CD1、CD2……CD339動物---與人同源的，在CD前加動物名稱縮寫(suōxiě)，如OvCD（綿羊Ovine）；BoCD（牛bovine);CpCD（山羊Caprine）;EqCD（馬Equine)只有動物有的稱為WC,BoWC1。分化群，clusterofdifferentiation,CD：應用以單克隆抗體鑒定(jiàndìng)為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原歸為一個分化群(CD),以代替分化抗原以往的命名。CD（clusterofdifferentiation）國際白細胞分化抗原的統一命名(mìngmíng)系統第三頁，共六十七頁。編輯課件人CD分組（HLDA8）分組CD（舉例）T細胞CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細胞CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓樣細胞

CD14、CD35(CR1)、CD64(FcRI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)

血小板

CD36、CD41(整合蛋白IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合蛋白v)、CD61(整合蛋白3)、CD62P(P選凝素)NK細胞CD16(FcRIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、

CD336(NKp44)、CD337(NKp30)

非譜系CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)大致(dàzhì)劃分14個組第四頁，共六十七頁。編輯課件人CD分組（HLDA8）分組CD（舉例）黏附分子CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白(dànbái)2)、CD29(整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)細胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趨化因子受體CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)內皮細胞

CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物結構CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)樹突狀細胞CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干細胞/祖細胞CD133、CD243

基質細胞

CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)紅細胞

CD233CD242

第五頁，共六十七頁。編輯課件/HLDA9Workshop/tabid/60/Default.aspxThe9thInternationalConferenceonHumanLeukocyteDifferentiationAntigens(HLDA9)第六頁，共六十七頁。編輯課件功能：調節免疫細胞的分化和發育細胞分離鑒定的表面標志參與識別抗原、捕捉(bǔzhuō)抗原、促進免疫細胞與抗原或免疫分子間的相互作用介導免疫細胞間、免疫細胞與基質間黏附第七頁，共六十七頁。編輯課件不同類型的免疫細胞(xìbāo)在發育的不同階段可表達各種特有的分化抗原，它們既是重要的標志，又具粘附分子特性，通過介導免疫細胞與其他細胞的相互作用而參與調節免疫細胞的發育和分化。第八頁，共六十七頁。編輯課件MACSMagnetism-activatedcellsorting第九頁，共六十七頁。編輯課件10l磁珠(antibodybinding)+107細胞(xìbāo)CD4Anti-CD4+第十頁，共六十七頁。編輯課件第十一頁，共六十七頁。編輯課件FluorescenceActivatedCellSortingFACS第十二頁，共六十七頁。編輯課件BonemarrowcellswerestainedwithIL-5Rαchain,c-Kit,CD34andSca-1antibodies,aswellasalineagecocktailincludingCD3,CD4,CD8,B220,Gr-1andCD19.EoPswereidenti?edasLin?Sca-1?CD34+IL-5Rα+c-Kitlowcells.IL-5R:CD125C-kit:CD117CD19(Bcells)Gr-1(macrophages,NK,neutrophils)Sca-1:stemcellantigen-1,CD31B220:(Bcells)CD45R第十三頁，共六十七頁。編輯課件A.CDmoleculesassociatedwithrecognition,adhesionandactivationofTcell

(CD3、CD4、CD8、CD28、CD2、CD58、CD152andCD40L)B.CDmoleculesassociatedwithrecognition,adhesionandactivationofBcell(CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD20、CD22、CD40)C.FcreceptorofIg(CD64/CD32/CD16、CD89andCD23)D.Siglec亞家族(jiāzú)常見(chánɡjiàn)的CD分子第十四頁，共六十七頁。編輯課件1.CDmoleculesassociatedwithrecognition,adhesionandactivationofTcell②③④⑤︱MHC-Ⅰ

︱MHC-Ⅱ︱B7

︱CD40

︱

CD58︱CD2①

第十五頁，共六十七頁。編輯課件CD3molecules①

CD3molecule(CD3分子(fēnzǐ)通過鹽橋與TCR形成TCR-CD3復合物)?consistoffivechain,termed,,,and

?

containITAMinthecytoplasmicregion?

functionofCD3molecule:transmitactivatorysignalITAM?combinewithTCR→→TCR-CD3complex

(免疫(miǎnyì)受體酪氨酸活化基序)第十六頁，共六十七頁。編輯課件作用：CD3與TCRαβ或γδ組成TCR／CD3復合體，CD3ζ鏈胞質區磷酸化的ITAM可通過和SH2結構域結合，招募ZAP-70等信號分子，傳遞(chuándì)TCR／CD3途徑的信號。抗CD3McAb在體外可促進T細胞表達IL-2R、TNF-α,β、IFN-γ、IL-4等多種CK，誘導非MHC限制的細胞毒作用，增強T細胞、LAK、NK細胞的殺傷腫瘤作用。第十七頁，共六十七頁。編輯課件第十八頁，共六十七頁。編輯課件②

CD28andCD152(CTLA-4)?CD28+cell

---allCD4+Tcelland50%CD8+T

cell;

CTLA-4+cell

---activatedTcell*CD28:provideanco-stimulatorysignalforTcell*

CTLA-4:suppressamplificationofactivatedTcell(bringintoplaynegativeregulation）

CTLA-4與CD28有一定(yīdìng)同源性,配體均為B7家族?bindingtoB7-1(CD80)andB7-2(CD86)onthesurfaceofAPC第十九頁，共六十七頁。編輯課件第二十頁，共六十七頁。編輯課件③CD4andCD8?function?transmembraneglycoprotein?co-receptorofTcell*CD4:firstandseconddomainsbindtononpolymorphicregionofMHCⅡmolecules*CD8:IgV-likedomainofchainbindstononpolymorphic3regionofMHCⅠmolecules

*介導細胞間的粘附作用*參與TCR-CD3信號(xìnhào)傳導APCT細胞(xìbāo)第二十一頁，共六十七頁。編輯課件④

CD2andCD58

(orLFA-2andLFA-3)?CD2alsocalledSRBC-R(綿羊(miányáng)紅細胞受體)?

smilarstructure?ligandofCD2---CD58ligandofCD58---CD2E-玫瑰花環形成實驗（erythrocyterosettetest）人外周血T淋巴細胞表面具有綿羊紅細胞受體將人淋巴細胞與綿羊紅細胞兩者混合形成以T細胞(xìbāo)為中心,周圍黏附著多個綿羊紅細胞(xìbāo)的花環了解機體細胞免疫功能第二十二頁，共六十七頁。編輯課件⑤CD40L(CD154)?ligandofCD40?interactionofCD40LwithCD40:providesecondarysignalforactivationofBcell第二十三頁，共六十七頁。編輯課件*BCRCD79a（Igα） ITAMCD79b（Igβ）CD19 共受體CD21（CR2）CD81CD80（B7-1） APC-TCD86（B7-2）CD40 CD40L2、moleculesassociatedwithrecognition,

adhesionandactivationofBcell第二十四頁，共六十七頁。編輯課件①

CD79a/CD79b

(alsocalledIg/Ig)?

heterodimerlinkedbydisulfidebond?

containITAMincytoplasmicregion?

linkwithBCR→BCRcomplex?function

(transmitactivatorysignal)②CD40

(belongtoTNFRSF)?

expressonmatureBcell?ligand:CD40LonTcell

第二十五頁，共六十七頁。編輯課件③

Signallingcomplex?consistof

CD19,CD21,andCD81

?co-receptorofactivationforBcell

信號(xìnhào)復合物(CD21---receptorofEBV;CD81---receptorofHCV)④CD80/CD86(B7-1andB7-2ofB7families)

---V-likedomainofextramembraneregioncombineswithCD28/CTLA-4第二十六頁，共六十七頁。編輯課件①②③④①第二十七頁，共六十七頁。編輯課件3.免疫(miǎnyì)球蛋白Fc受體CD64 FcγRI Mφ、DC ADCC、清除ICCD32 FcγRIIA Mφ、粒細胞 調理CD16 FcγRIIIA NK細胞、Mφ 調理、ADCCCD89 FcαR 吞噬細胞 調理、ADCC、炎癥FcεRI 肥大、嗜堿細胞 I型超敏反應（αβγ2）

FcεRII B、Mφ 調節IgE產生（CD23）BB?屬于(shǔyú)CD分子的Fc受體有FcR、FcR、FcRⅡ第二十八頁，共六十七頁。編輯課件(2)FcR

*介導ADCC(CD64,CD16,CD89)和吞噬作用(CD64,CD32,CD16,CD89)*B細胞表達的FcrRⅡ(胞漿區有ITIM）介導免疫抑制作用(zuòyòng)

*FcRⅠ介導Ⅰ型超敏反應,FcRⅡ調節IgE的合成?

IgFc段通過與FcR結合介導Ig的生理功能或參與病理(bìnglǐ)損傷

第二十九頁，共六十七頁。編輯課件4.Siglec亞家族(jiāzú)IgSF中一個亞家族（至少有12個成員）識別唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素（sia-recognizingIgSFlectin或sialicacid-bindingIg-likelectin）胞膜外區V樣區中存在(cúnzài)1個識別sia關鍵的精氨酸殘基大部分Siglec胞質區有ITIM模體，對信號轉導有負調控作用CD22/Siglec2和CD33/Siglec3成為治療腫瘤靶點第三十頁，共六十七頁。編輯課件成員分子量主要表達細胞配體(唾液酸化的聚糖)主要功能Siglec1/CD169Sngp185骨髓和外周淋巴器官中巨噬細胞的一個亞群Neu5Ac-3Gal1-3(4)GlcNAcNeuAc-3Gal1-3GalNAcT細胞上CD43和PSGL-1主要結合粒細胞譜系,此外還結合NK、B和CD8+T細胞Siglec-2/CD22BL-CAMgp140/130B細胞NeuAc2,6Gal1-4GlcNAc1,CD45胞質區ITIM負調控B細胞信號轉導,介導B-B、B-T細胞間的相互作用，人源化CD22抗體治療非何杰金淋巴瘤和SLE等自身免疫病已進入Ⅲ期臨床驗證Siglec-3/CD33gp67髓樣單核細胞前體,髓樣和單核細胞譜系、單核細胞、DC和巨噬細胞NeuAc2-3-Gal1-3(4)GlcNAcNeuAc2-3Gal1-3GalNAc胞質區2個ITIM可募集SHP-1和SHP-2，調節信號轉導，如抑制單核細胞CD64誘導的Ca2+動員,人源化CD33抗體可治療急性髓樣細胞性白血病（AML）

Siglec-4aMAGgp100膠質細胞,雪旺氏細胞NeuAc2-3-Gal1-3(4)GalNAc,Ⅰ-Ⅵ型膠原表達MAG細胞特異結合神經糖綴合物，參與長期維持髓鞘質和軸索的完整性Siglec-4bSMPNeuAc2-3-Gal1-4GlcNAc-6-sulfate1-4-Gal3-sulfate1-4-Glc1-CeramideSiglec亞家族的組成、表達(biǎodá)、配體及其功能第三十一頁，共六十七頁。編輯課件成員分子量主要表達細胞配體(唾液酸化的聚糖)主要功能Siglec-5/CD170OBBP-1gp140B細胞,單核細胞,巨噬細胞,PMN,髓樣白血病3Gal4GlcNAc胞質區含有ITIM模體Siglec-6/CD327OBBP-1gp49B細胞,胎盤6GalNAc胞質區含有ITIM和SLAM樣模體Siglec-7/CD328AIRM-1gp75NK,CD8+T,粒細胞,單核細胞,DC,胎盤Neu5Ac2-3Gal1-3-HexNAc胞質區含有ITIM模體,可募集SHP-1和SHP-2,轉導抑制信號，抑制NK細胞殺傷功能和髓樣細胞分化Siglec-8嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞6-sulfated-sLexSiglec-9/CD329gp50單核細胞,PMN,NK,T細胞,B細胞,PMN6-sulfated-sLex3Gal4GlcNAc胞質區含有ITIM模體和SLAM樣模體，與Siglec-7協同抑制TCR信號轉導Siglec-10粒細胞,B細胞,NK,單核細胞,嗜酸性粒細胞3Gal4GlcNAc胞質區含有ITIM模體，可募集SHP-1和SHP-2Siglec-11巨噬細胞3Gal4GlcNAcSiglec-Ⅻ(L1)SV2Siglec亞家族的組成(zǔchénɡ)、表達、配體及其功能AIRM：adhesioninhibitorymolecule；BL-CAM：Blymphocytecelladhesionmolecule；Gal：半乳糖胺；GalNAc：N-乙酰半乳糖胺；GlcNAc:N-乙酰葡糖胺；HexNAc：N-乙酰氨基(ānjī)己糖；MAG：mylin-associatedglycoprotein；Neu5Ac：N-乙酰神經氨酸；OBBP：obesity-bindingprotein；sLex：唾液酸化路易斯糖x；Sn：sialioadhesion。第三十二頁，共六十七頁。編輯課件黏附(niánfù)分子Adhesionmolecules,AM 由細胞產生的、介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激活和移行等分子的統稱。特點：位于細胞表面或細胞基質(jīzhì)中的糖蛋白；以配體-受體結合的形式發揮作用；參與細胞的識別、活化和信號轉導等。第三十三頁，共六十七頁。編輯課件黏附(niánfù)分子的命名和種類以功能(gōngnéng)命名：如細胞間黏附分子(ICAM)、血管細胞黏附分子（VCAM）、TCR、LFA-1（Lymphocytefunction-associatedantigen1）等。以CD命名：統稱為CD抗原/分子。ICAM:CD54VCAM:CD106五個家族：1.整合素家族2.免疫球蛋白超家族3.選擇(xuǎnzé)素家族4.鈣粘素家族5.粘蛋白樣家族第三十四頁，共六十七頁。編輯課件

1、整合素家族整合素是膜結合型的大分子糖蛋白，由α和β兩個亞單位（α鏈和β鏈）經非共價鍵連接(liánjiē)組成。整合素分子的基本(jīběn)結構第三十五頁，共六十七頁。編輯課件β1亞家族

VLA-1VLA-6等6個成員，主要介導細胞與細胞外基質如膠原、纖粘連蛋白(dànbái)和層粘連蛋白(dànbái)等的相互作用；β2亞家族稱為白細胞整合素(leukointegrin)，主要參與細胞-細胞間相互作用；β3亞家族血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3(又稱VNR，玻連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內皮下的重要介質；β7亞家族α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配體是表達于粘膜內皮細胞的MAdCAM-1。第三十六頁，共六十七頁。編輯課件TheIntegrin

FamilyintegrinsaredimersofaandbchainsMostbindextracellularmatrixproteins(e.g.fibronectin,laminin)butsomehavetransmembraneligands第三十七頁，共六十七頁。編輯課件2、免疫(miǎnyì)球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+－非依賴性跨膜糖蛋白。

淋巴細胞功能相關抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）細胞間粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）CD44血管(xuèguǎn)細胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又稱CD106）血小板內皮細胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又稱CD31）粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)第三十八頁，共六十七頁。編輯課件3、選擇素家族(jiāzú)

選擇素(selectin)是一組表達于內皮細胞、白細胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個成員：E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(CD62L)和P-選擇素(CD62P)。選擇(xuǎnzé)素分子的基本結構維持(wéichí)selectin分子構型結合碳水化合物基團，是selectin分子的配體結合部位補體結合蛋白重復序列，與補體受體（如CR1、CR2等）和C4結合蛋白（C4bp)等結構同源。第三十九頁，共六十七頁。編輯課件4、鈣粘素家族

鈣粘素（cadherin）是一組Ca2+依賴的細胞粘附分子家族，參與建立和維持細胞-細胞間的連接，對維持成熟個體組織結構(jiégòu)及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、N-鈣粘素和P-鈣粘素。

鈣黏素分子的基本(jīběn)結構5、粘蛋白樣家族

粘蛋白樣家族（mucin-likefamily）屬新歸類的一類細胞(xìbāo)粘附分子。該家族包括CD34、GlyCAM-1和PSGL-1三個成員。

第四十頁，共六十七頁。編輯課件淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)是淋巴細胞遷移的一種特殊形式，包括：（1）淋巴干細胞向中樞淋巴器官的歸巢（2）淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢；（3）淋巴細胞再循環，即外周淋巴器官的淋巴細胞通過毛細血管后靜脈進入淋巴循環，以利于免疫細胞接觸外來抗原，然后(ránhòu)再回到血循環；（4）淋巴細胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關節滑膜等炎癥部位)的滲出。淋巴細胞歸巢過程的分子基礎是淋巴細胞與各組織、器官血管內皮細胞粘附分子的相互作用。一般將淋巴細胞的粘附分子稱為淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor,LHR),而將其對應的血管內皮細胞的粘附分子稱為地址素（addressin)。HomingandInflammation第四十一頁，共六十七頁。編輯課件LymphocytestraverseHEVstoenterlymphnodesLNsectionstainedwith:B220（BCellMarker）PNAd(HEVmarker)

Tcellarea(paracortex)HEVFollicleorBzone第四十二頁，共六十七頁。編輯課件Inflammation

involveslocalreleaseofcytokinesandchemokinesbytissuecellsinresponsetopathogenproductsordamagecytokinescauseincreaseinvascularpermeabilityleadingtolocalswelling,increasedentryofantibody,complement,etc.cytokinescauseincreasedexpressionofadhesionmoleculesonvascularendotheliumandtheseworktogetherwithchemokinestorecruitcells-neutrophils,monocytes,NKcellsand,later,effectorlymphocytes第四十三頁，共六十七頁。編輯課件LymphocyteentryintoLNfromblood第四十四頁，共六十七頁。編輯課件NeutrophilextravasationininflammationBloodflow第四十五頁，共六十七頁。編輯課件第四十六頁，共六十七頁。編輯課件ChemokinesinInflammation ThelargenumberofchemokinesandchemokinereceptorsallowsforasignificantamountofhomingspecificitytobeimpartedbythesemoleculesExamples:(PARTIALLIST)Celltype

ChemokineReceptors

Ligands

Neutrophils CXCR1,CXCR2 IL-8,GCP-2,Gro-a

Eosinophils CCR1,CCR3 Eotaxin,MIP-1a,MCP-3 Monocytes CCR1,CCR2,CCR5 MCP-1,2,3,5,RANTES,MIP-1a

Na?veT CCR7,CXCR4 SLC(CCL21),

SDF-1(CXCL12)Na?veB CXCR5,CXCR4,CCR7 BLC,SDF-1,SLCTh1effector CCR2,CCR5,CXCR3 MIP-1a,MCP1,RANTES,IP10Th2effector CCR3,CCR4,CCR8 Eotaxin,MDC,TARC,I309CD8effector CCR2,CCR5,CXCR3 MCP1,MIP1a,RANTES,IP10ImmatureDC CCR1,2,3,4,5,6 MCP-1,2,3,5,RANTES,MIP-1a

(seeZlotnikandYoshie,Immunity12,121(2000)forstandardizedchemokinenomenclature)Otherchemoattractants:

-monocytes,neutrophilsareattractedbyC5a,fMLP,PAF-Th2cells,eosinophils,basophilsexpressCRTH2,areceptorforprostaglandinD2第四十七頁，共六十七頁。編輯課件IntegrinsinvolvedinleukocyteattachmenttoendotheliumIntegrin LigandsaLb2

ICAM-1,ICAM-2(ICAM-3)(CD11a/CD18,LFA1)4b1 VCAM-1,MADCAM-1,FN4b7 MAdCAM-1,VCAM-1,FNICAM1andVCAM1areconstitutivelyexpressedonlymphnodeHEVandareupregulatedoninflammedendotheliumMAdCAM-1isexpressedbyHEVinmucosallymphoidtissues第四十八頁，共六十七頁。編輯課件第四十九頁，共六十七頁。編輯課件Diapedesis/transendothelialmigrationTheforwardmigrationofleukocytesthroughendothelialjunctionsIntegrinsmaybeinvolvedinmigrationofcellsfrompointofattachmenttoECjunctionsRegulatedbyseveralcelladhesionmoleculese.g.JAMs,PECAM1(CD31),CD99Canoccuratendothelialcelljunctionsorthroughthebodyoftheendothelialcell第五十頁，共六十七頁。編輯課件ADAM(ADisintegrinAndMetalloproteinase)Aunifiedschematicviewofparacellulartransendothelialmigration.第五十一頁，共六十七頁。編輯課件Aunifiedschematicviewofparacellulartransendothelialmigration.第五十二頁，共六十七頁。編輯課件Theanimation

ThePlayers

第五十三頁，共六十七頁。編輯課件Leukocytescancrosstheendotheliumbypenetratingthecellcytoplasm第五十四頁，共六十七頁。編輯課件第五十五頁，共六十七頁。編輯課件淋巴細胞再循環指外周淋巴器官或淋巴組織中的淋巴細胞經淋巴管進入血液循環后，又通過外周淋巴器官或組織中的毛細血管后經內皮小靜脈返回到外周淋巴器官或組織中的循環過程。淋巴細胞再循環有利于識別抗原和迅速傳遞信息，使分散各處的淋巴細胞成為一個相互關聯的有機整體，使功能相關(xiāngguān)的淋巴細胞共同進行免疫應答。

第五十六頁，共六十七頁。編輯課件Howdocellsexitfromlymphoidtissues?MEDULLARYSINUSES第五十七頁，共六十七頁。編輯課件SerendipitousinsightsfromstudiesonanovelimmunosuppressantFTY720Derivedfrommyriocin,ametaboliteoftheascomyceteIsariasinclairiiIsariasinclairiiisan‘eternalyouthnostrum

’intraditionalChineseherbalmedicineFirstsynthesizedin1995Hasweakstructuralsimilaritytosphingosine多球殼菌素子囊(zǐnáng)菌冬蟲夏草第五十八頁，共六十七頁。編輯課件Chibaetal.“FTY720,anovelimmunosuppressant,inducessequestrationofcirculatingmaturelymphocytesbyaccelerationoflymphocytehominginrats”JImmunol(1998)DaysafterFTY720administration0.1mg/kg1.0mg/kg->AlsoshownbyYagiHetal.,toinhibitthymocyteemigrationfromthethymus.EurJImmunol.(2000)TDL,thoracicductlymph第五十九頁，共六十七頁。編輯課件FTY720engagesS1PreceptorsLymphNodeLymphaticvesselTcell~8hrBcell~16hrexitFTY720-PSphingosineKinaseMandala,Rosenetal.Science

(2002)Brinkmannetal.(2002)S1P1(edg1)S1P2(edg5)S1P4(edg6)S1P5(edg8)S1P3(edg3)Sphingosine-1-phosphate(S1P)receptorsagonisticFTY720-PS1PFTY720Immunosuppressant第六十頁，共六十七頁。編輯課件Sphingosine1-phosphate(S1P)Abundantinplasma(~1uM)andlymph(~0.1uM)MadeintracellularybyallcelltypesduringsphingolipiddegradationbutonlysecretedbysomecelltypesLigandforafamilyofG-proteincoupledreceptors(S1P1-5,formerlyknownasEDGreceptors)S1PreceptorshaverolesinbloodvesselandheartdevelopmentSphingosineS1PEthanolamine+HexadecanalSphKS1PphosphataseS1PlyaseS1P1(edg1)S1P2(edg5)S1P4(edg6)S1P5(edg8)S1P3(edg3)第六十一頁，共六十七頁。編輯課件LymphoidOrganS1P1wtS1P1koS1P1isrequiredintrinsicallyinlymphocytesfor:TcellegressfromthethymusTandBcellegressfromperipherallymphoidorgans2060100140180BloodSpleenPeripheralLNsMesentericLNsPeyer’sPatchesLymphwtkoCD4T%ofco-transferredwtcontrolMatloubian,Lo,Cinamon,CysterNature2004第六十二頁，共六十七頁。編