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文檔簡介

朊粒

朊粒（prion）是引起傳染性海綿狀腦病（transmissiblespongiformencephalopathies,TSE）的病原體。

TSE是一特征性的致死性中樞神經系統慢性退化性病患。臨床上出現癡呆，共濟失調，震顫等癥狀，隨即昏迷死亡

生物學特征

Prion未檢出病毒體結構（核衣殼）和基因核酸，

(一)PrP的蛋白結構

PrPc(CellularisoformofPrP):分子量33～35×103，PrP33～354個α－螺旋區，42％，β－折疊31％

PrPsc(ScrapieisoformofPrP,PrPsc):分子量27～30×103，PrP27～30，2個α螺旋

（30％）4個β－折疊（43％）（對蛋白酶k抗性）

左為正常protein,右為prion（二）PrP的基因結構

人PrP基因位于第20號染色體的短臂上，基因全長為759bp

編碼253個aa

(三)PrP的抵抗力

PrP抵抗力強，對甲醛，β－羥丙酸，β－內酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。高壓滅菌202Kpa,134℃,1h

致病性

prion是引起傳染性海綿狀腦病（TSE）的病原體

（一）動物TSE

1．

瘙癢病（Scrapie）:皮膚瘙癢摩擦，脫毛，慢性消耗性，致死性疾病。腦病？：瘙癢病相關纖維（Scrapie-associatedfibrils,SAF）由PrP組成（PrPsc）

2.瘋牛病（madcowdisease）

牛海綿狀腦（bovinespongiformencephalopathy,BSE）

朊粒存在的部位Prion,EM(二)人的TSE

1.克雅病與克雅病新變種

（1）克雅病（CJD）又稱傳染性癡呆病（transmissibledementia）潛伏期幾十年發病，精神與感覺方面癥狀，隨后運動失調，晚期肌肉痙攣伴癡呆，多在5～12個約內死亡。發病率1/106，年齡均50歲以上。腦海綿體病變類似羊瘙癢病的羊腦。PrPcj類似PrPsc推測CJD因子來源于瘙癢病。

1968年CJD轉移給動物成功，現已證實，PrPres大量沉積腦組織→淀粉樣斑塊→CNS退行性變

腦組織海綿樣改變，空泡形成2.庫魯（Kuru）病

Kuru(顫抖)病是第一個被認為由prion引起的人的傳染性海綿狀腦病（TSE）,發生于巴布亞新幾內亞宗教性食尸惡習，患者多為婦女，兒童。潛伏期4～30年，病人小腦受損，產生共濟失調和震顫。進行性小腦綜合癥伴癡呆，一旦發病，一年內（6～9個月）內死亡

三微生物學檢查

對人的TSE診斷以監測PrPres為診斷標志（腦脊液，腦組織）

1．電鏡檢查：羊瘙癢病相關纖維（SAF）是朊粒感染的標志之一。

2．神經病理檢查：是目前診斷朊粒感染的主要依據。海綿狀空泡，神經元消失，淀粉樣斑塊。

3．快速簡易的免疫學方法：PrPsc或PrPcj

（dotblot,westernblot）

4．PrP基因檢測：20號染

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