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第一章導論－病毒學概述病毒學概述醫學知識專題講座第1頁教材與參考書：《普通病毒學》謝天恩，胡志紅主編，科學出版社，年《動物病毒學》（第二版）殷震主編，科學出版社，1997年《分子病毒學》徐耀先，周曉峰等編著，湖北科技出版社，年4.

MolecularVirology,2ndedition,DR.Harper,1999病毒學概述醫學知識專題講座第2頁1.專業課，為《微生物學》等課程深入。2.掌握病毒學基礎知識、基本理論和發展方向。3.方法：廣泛閱讀，跟蹤進展，開拓視野（網絡、期刊）。學習目標和方法病毒學概述醫學知識專題講座第3頁科學家科學史科學知識科學過程科學精神鄒承魯我國是世界上第一個人工合成含有生物活性蛋白質國家，這是科學發展史上主要事件。生物大分子在生命活動中有主要意義，蛋白質就是一個生物大分子，是生命活動主要負擔者，結晶牛胰島素含有生物活性。提出研究問題，查閱文件，制訂試驗方案，分析失敗原因，改進試驗方法。勇氣和創新，挑戰難題，團體合作，為國爭光，為科學貢獻，鍥而不舍，不畏失敗，勤奮工作，永不自滿。病毒學概述醫學知識專題講座第4頁

同人類爭奪地球統治權唯一競爭者就是病毒

——JoshuaLederberg

1958年諾貝爾獎取得者

美國遺傳學家、諾貝爾獎取得者約瑟華·萊德伯格（JoshuaLederberg，1925年生，美國遺傳學家，細菌遺傳學創始人之一，因為發覺細菌基因重組、提出新遺傳觀點而取得1958年諾貝爾生理學和醫學獎“微生物世界就像一個擁有相同基因信息萬維網絡，微生物能夠無比快速地適應基因改變而且將其世代相傳，這使得它們在進化競爭中與人類不相上下。”病毒學概述醫學知識專題講座第5頁金黃色葡萄球菌立克次體衣原體流感病毒乙腦病毒痘苗病毒脊髓灰質炎病毒嗜菌體腺病毒病毒學概述醫學知識專題講座第6頁

“virus”一詞源于拉丁文，原指一個動物起源毒素。病毒能增殖、遺傳和演化，因而含有生命最基本特征，但至今對它還沒有公認定義。最初用來識別病毒性狀，如個體微小、普通在光學顯微鏡下不能看到、可經過細菌所不能經過濾器、在人工培養基上不能生長、含有致病性等，現仍有實用意義。

病毒學概述醫學知識專題講座第7頁

但從本質上區分病毒和其它生物特征是：①含有單一個核酸（DNA或RNA）基因組和蛋白質外殼，沒有細胞結構；②在感染細胞同時或稍后釋放其核酸，然后以核酸復制方式增殖。③嚴格細胞內寄生性。病毒缺乏獨立代謝能力，只能在活宿主細胞中，利用細胞生物合成機器來復制其核酸并合成由其核酸所編碼蛋白，最終裝配成完整、有感染性病毒單位，即病毒粒。病毒學概述醫學知識專題講座第8頁1.1病毒發覺與研究歷史1.2病毒學研究對象及任務1.3病毒學資源1.4病毒學發展趨勢病毒學概述醫學知識專題講座第9頁1.1病毒發覺與研究歷史一、經驗時期

病毒病由來已久

人類病毒：公元十世紀宋真宗時代接種人痘預防天花

1796英國醫生琴納（Jenner）接種牛痘

動物病毒：法國人巴斯德（Pasteur）在1884年創造了狂犬疫苗古埃及石刻浮雕巴斯德(1822-1895)法國著名科學家創造巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗病毒學概述醫學知識專題講座第10頁

昆蟲病毒：十二世紀中葉我國《農書》已相關于家蠶“高節”、“腳腫”等病癥記載植物病毒：郁金香碎色病

荷蘭種植者用嫁接法使郁金香感染病毒而開出漂亮碎色花朵；

起源于生產實踐，不了解病毒本質9朵感染病毒郁金香病毒學概述醫學知識專題講座第11頁二、發覺時期病毒發覺與發覺者1886年AdolfMayer在荷蘭工作德國人麥爾

發覺煙草花葉病，認為可能是細菌病。1892年Ivanovski發覺花葉病葉汁經過細菌濾器過濾也仍含有傳染性質，認為由細菌毒素引發1898年Beijerinck命名Virus，認為這種侵染性物質要比通常細菌小，真正發覺病毒存在。1.1病毒發覺與研究歷史伊萬諾夫斯基貝杰林克開創了病毒學獨立發展歷程病毒學概述醫學知識專題講座第12頁1.1病毒發覺與研究歷史三、病毒學發展歷程

（一）病毒病害病原研究階段

自病毒發覺直到上個世紀30年代初，病毒學研究主要集中在：1.分離和判定引發各種病毒性疾病病毒2.病毒對機體所引發特異性病理效應3.病毒傳輸方式和感染宿主范圍4.各種理化因子對病毒感染影響等方面病毒學概述醫學知識專題講座第13頁1898年德國細菌學家勒夫勒和弗羅施（Loeffler和Frosch）證實了口蹄疫病毒(Foot-and-mouthdiseasevirus)存在。1911年,勞斯(Rous)發覺了引發雞惡性腫瘤勞斯肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV）。1915-1917年,托特和代列爾（Twort和d′Herelle）分別發覺了噬菌體。相繼發覺流感、骨髓灰質炎、幾個腦炎、狂犬病、兔粘液瘤、馬鈴薯花葉病、卷葉病、和條斑病、黃瓜花葉病、小麥花葉病病毒病等。在機體水平上研究了病毒感染癥狀、傳輸路徑、傳輸介體以及病毒繁殖特征。主要貢獻勞斯（1879-1970）美國著名病毒學家，證實動物癌癥由病毒引發，1966年獲諾貝爾生理學醫學獎病毒學概述醫學知識專題講座第14頁1899年古巴流行黃熱病，細菌學家里德（Reed）證實是伊蚊傳輸病毒。1929年證實郁金香碎色病是蚜蟲傳輸病毒。發覺一些非常有趣病毒生物學現象：病毒變異：一個病毒經過變異，產生致病力強弱不等毒株。干擾現象：同一個病毒不一樣毒株彼此間有拮抗。病毒與免疫：還有些人發覺把病植株汁液注入到動物體內后，動物血清和病汁液起特異反應。對病毒本質認識還很淺薄，認為病毒是一個與細菌類似病原體，所不一樣僅在于病毒必須在生活細胞內才能繁殖，能夠經過細菌濾器。稱之為“超顯微濾過性病毒”。主要貢獻病毒學概述醫學知識專題講座第15頁1.1病毒發覺與研究歷史三、病毒學發展歷程

（二）病毒化學和結構研究階段

1.確定病毒化學組分

1935年，美國生化學家斯坦利（Stanley）提純了煙草花葉病毒（TMV），1946年取得諾貝爾獎。Stanley研究論文1953年發表在Science雜志上，他在論文中寫道：“煙草花葉病毒是一個含有自我催化能力蛋白質，它增殖需要活體細胞存在”。斯坦利（1904-1971）美國著名化學家

1955年，Scaffer和Schwerdt成功地結晶了脊髓灰質炎病毒，它是第一個被結晶出來動物病毒。病毒學概述醫學知識專題講座第16頁

1936年，Bawden和Pirie等在純化TMV中發覺了含磷和糖類組分，它們以核糖核酸形式存在，經過熱改變，這種核酸能夠從病毒粒子中釋放出來，這一發覺也被Stanley很快證實，Stanley及其同事證實幾個不一樣植物病毒核酸也能從核蛋白形式中被分離出來。

TMV結晶及其化學本質發覺是對醫學和生物科學巨大貢獻，它不但引導人們從分子水平去認識生命本質，而且為分子病毒學和分子生物學誕生奠定了基礎。TMV是核蛋白病毒學概述醫學知識專題講座第17頁2、電子顯微鏡應用（二）病毒化學和結構研究階段1931年，由M·克諾爾與E·魯斯卡在柏林工學院制造出第一臺透射電子顯微鏡。因為病毒只有在電子顯微鏡下才能被觀察到，電子顯微鏡創造促進了病毒學建立。取得1986年諾貝爾物理獎。

電子顯微鏡三、病毒學發展歷程

病毒學概述醫學知識專題講座第18頁TMVTYMVPhage

1939年，G.A.Kansche（柯施）在電鏡下直接觀察到了TMV，是一個直徑為1.5nm，長為300nm長桿狀顆粒；番茄黃化花葉病毒（Tomatoyellowmosaicvirus,TYMV）顆粒為球形，直徑為25nm。d′Herelle（代列爾）噬菌體最初電鏡照片曾引發很大轟動，僅為10nm病毒學概述醫學知識專題講座第19頁

其它主要貢獻分離判定了近百種病毒在機體水平上研究了病毒繁殖、發病機理和免疫反應等認為病毒學只是微生物學一個分支對病毒化學本質了解也較為淺薄還未形成獨立學科，還有很大爭論，眾說紛紜。1934年M.Schlesinger取得了純化噬菌體1938年W.J.Elford測定了各種病毒顆粒大小等采取敏感動物（如小白鼠）或動物胚胎（如雞胚）來研究病毒病毒學概述醫學知識專題講座第20頁1.1病毒發覺與研究歷史三、病毒學發展歷程

（三）病毒研究細胞水平時期本世紀40年代至60年代1、利用大腸桿菌研究噬菌體感染過程取得了快速發展。M.Delbruck德爾布呂克和A.D.Hershey赫爾希等領導“噬菌體小組”

1940年M.Delbruck說明了噬菌體復制周期

1950年A.Lwoff揭示了溶原性噬菌體誘導原理

1952年A.D.Hershey證實了噬菌體DNA感染性

1952年N.D.Zinder發覺了噬菌體轉導現象

1952年E.Wollman發覺了溶原性噬菌體M.Delbruck1969年諾貝爾生理學或醫學獎病毒學概述醫學知識專題講座第21頁發覺了病毒復制機制和基本結構

德爾布呂克

MaxDelbrtick

德國細菌遺傳學家

加利福尼亞理工學院

1906～1981

赫爾希

AlfredD．Hershey

美國遺傳學家

華盛頓卡內基研究所

1908～1997

盧里亞

SalvadorE．Luria

美國微生物學家

馬薩諸塞理工學院

1912～1991病毒學概述醫學知識專題講座第22頁1.1病毒發覺與研究歷史三、病毒學發展歷程

（三）病毒研究細胞水平時期2、組織培養技術開始應用于動物病毒研究1943年，黃禎祥利用雞胚組織塊在試管內進行病毒傳代、定量滴定及中和試驗。1958年，高尚蔭在國際病毒學研討會上宣讀《培養活細胞組織培養方法研究昆蟲病毒》

1949年，J.J.Enders恩德斯利用單層細胞培養繁殖脊髓灰質炎病毒取得成功，1954年取得諾貝爾獎逐步形成了一門獨立學科對病毒化學本質有了更清楚認識病毒學概述醫學知識專題講座第23頁1.1病毒發覺與研究歷史三、病毒學發展歷程

（四）分子病毒學研究時期1953年，Watson和Crick建立了DNA雙螺旋結構理論1962年，D.L.D.Casfar說明了許多病毒二十面體結構1962年，D.Nathans成功地進行了噬菌體RNA體外翻譯1965年，S.Spiegelman成功地在體外復制出Qβ噬菌體RNA1967年，M.Goulian成功地體外復制ΦX174噬菌體1967年，T.O.Diener發覺了馬鈴薯紡錘形塊莖病類病毒（Viroids）1968年，P.H.Duesberg發覺流感病毒多節段RNA基因組1970年，P.H.Duelerg發覺Rous肉瘤病毒含有癌基因v-src1970年，H.M.Temin和D.Baltimor巴爾摩分別發覺了病毒逆轉錄酶病毒學概述醫學知識專題講座第24頁1977年，英國劍橋大學Sanger完成了ΦX174-DNA全部序列測定1977年，L．T．Chow說明了腺病毒轉錄過程中mRNA拼接現象1978年，W．Fiers和V.B.Reddy測定了SV40-DNA一級結構由5224個堿基對組成。SV40是第一個全部核苷酸序列被搞清楚真核病毒1981年，D.K.Kleid等利用重組DNA技術制備出口蹄疫病毒疫苗1982年，J.Summers等發覺乙型肝炎病毒DNA復制中有逆轉錄過程1982年，B.Moss和E.Paoletti用痘苗病毒作為載體表示外源基因1983年，Montagnier和R.C.Gallo分別分離到與AIDS相關人類逆轉錄病毒（HIV）；病毒學概述醫學知識專題講座第25頁

1993年，美國科學家K.Mullis穆利斯因為創造了PCR儀而與第一個設計基因定點突變Smith史密斯

共享諾貝爾化學獎。

1993年，Roberts羅伯茨和Sharp發覺斷裂基因

1997年，美國加利福尼亞大學神經病學和病毒學教授S.Prusiner普魯西納因為發覺了羊瘙癢病致病因子是朊病毒（prion），以及提出了瘋牛病、Creutz-feldt-Jakob氏病、Kuru病等腦退化性疾病是由朊病毒引發理論，而取得了諾貝爾醫學獎。巴爾摩(1938-)美國著名細胞生物學、免疫學和病毒學家，發覺了逆轉錄酶，獲1975年諾貝爾生理學醫學獎桑格(1918-)英國著名化學家，兩次榮獲諾貝爾化學獎，確定了胰島素氨基酸排序和噬菌體（φχ174）DNA序列病毒學概述醫學知識專題講座第26頁

1）病毒學經過上述四個時期發展，逐步形成和成熟起來。

2）伴隨病毒基因組復制、基因表示調控原理、病毒與宿主細胞相互作用規律，病毒感染和致病分子機制揭示，人類對病毒認識深入深入。

3）分子病毒學在技術上革新和進步，它將為人類克服和戰勝病毒病做出貢獻。病毒學概述醫學知識專題講座第27頁有益啟示嚴謹科學態度立論試驗設計提出新觀點驗證理論創新結論病毒學概述醫學知識專題講座第28頁1.2病毒學研究對象及任務（一）什么是病毒一、病毒學研究對象病毒（virus)是指那些在化學組成和增殖方式上獨具特點，只能在宿主細胞內進行復制微生物或遺傳單位。超顯微、沒有細胞結構、專性活細胞內寄生病毒概念在不停發展，至今尚難以給出準確定義濾過性可結晶蛋白體核蛋白體類病毒朊病毒假病毒、缺點病毒反轉子（retron）病毒學概述醫學知識專題講座第29頁

（二）病毒存在兩重性

病毒生命活動很特殊，對細胞有絕正確依存性。其存在形式有二：一是細胞外形式，一是細胞內形式。

存在于細胞外環境時，則不顯復制活性，但保持感染活性，是病毒體或病毒顆粒形式。進入細胞內則解體釋放出核酸分子（DNA或RNA），借細胞內環境條件以獨特生命活動體系進行復制，是為核酸分子形式。

（三）病毒結晶性與非結晶性

病毒可提純為結晶體。我們知道結晶體是一個化學概念，是很多無機化合物存在一個形式，我們能夠認為一些病毒有化學結晶型和生命活動型兩種形式。

病毒學概述醫學知識專題講座第30頁

（四）顆粒形式與基因形式

病毒以顆粒形式存在于細胞之外，此時，只具感染性。一旦感染細胞病毒解體而釋放出核酸基因組，然后才能進行復制和增殖，并產生新子代病毒。

有病毒基因組整合于細胞基因組，隨細胞繁殖而增殖，此時病毒即以基因形式增殖，而不是以顆粒形式增殖，這是病毒潛伏感染一個方式。

病毒學概述醫學知識專題講座第31頁1.2病毒學研究對象及任務（二）病毒性質兩重性

1.生命形式兩重性

存在形式：化學分子與細胞內寄生結晶體與非結晶體顆粒體形式與基因形式一、病毒學研究對象病毒學概述醫學知識專題講座第32頁雜種病毒與純種病毒2.結構和功效兩重性標準病毒與缺點病毒假病毒與真病毒缺點病毒：裝配不完全病毒（缺損病毒，defectivevirus,Di顆粒）標準病毒：產生缺點病毒原親代病毒假型病毒：一個病毒核酸被另一病毒外殼包裹假病毒：細胞DNA被病毒外殼包裹真病毒：一個病毒外殼包裹自己核酸雜種病毒：在混合感染中，病毒外殼包裹兩種病毒核酸。純種病毒：病毒學概述醫學知識專題講座第33頁

1）致病性與非致病性2）急性感染與慢性感染3.病理學兩重性3）過客病毒：某一病毒對宿主無致病性，則該病毒稱為此宿主過客病毒。

4）病原病毒：某一病毒對宿主有致病性，則該病毒稱為此宿主病原病毒。

病毒致病性和非致病性

關于致病性和非致病性問題，是同宿主細胞相對而言，在分子水平、細胞水平和機體水平，可能有不一樣含義。在細胞水平有細胞病變作用，但在機體水平可能并不顯示臨床癥狀，此可稱為亞臨床感染或不顯感染。

病毒學概述醫學知識專題講座第34頁

當前對病毒概念能夠是：

病毒是代謝上無活性，有感染性，而不一定有致病性因子，他們小于細胞，但大于大多數大分子，他們無一例外地在活細胞內繁殖。

他們含有一個蛋白質或脂蛋白外殼和一個核酸，ＤＮＡ或ＲＮＡ，甚至只含有核酸而內有蛋白質，或只有蛋白質而沒有核酸，它們作為大分子似乎太復雜，作為生物體它們生理和復制方式又千姿百態。

Lwoff在“病毒概念”一文中強調病毒特殊性時指出，“病毒應該就是病毒，因為它們是病毒”。病毒學概述醫學知識專題講座第35頁一、病毒學研究對象（三）病毒類群

1.原核病毒細菌病毒：如大腸桿菌T4噬菌體其它原核細胞病毒：放線菌、藻類

衛星病毒:如丁肝病毒（HDV），需HBV作輔助病毒，常與HBV聯合感染。

2.真核病毒植物病毒：TMV脊椎動物病毒：人類病毒、禽、畜病毒無脊椎動物病毒：昆蟲病毒病毒學概述醫學知識專題講座第36頁二、病毒學研究任務1.2病毒學研究對象及任務1.防治和控制疾病；2.基礎理論研究：生命起源與進化、認識生命本質。3.利用病毒造福人類：生物防治、病毒基因工程。病毒學概述醫學知識專題講座第37頁1.2病毒學研究對象及任務三、病毒學研究分支學科普通病毒學醫學病毒學昆蟲病毒學獸醫病毒學昆蟲病毒學植物病毒學細菌病毒學腫瘤病毒學分子病毒學環境病毒學病毒學概述醫學知識專題講座第38頁1.3病毒學資源外文期刊：JVIROLOGY5.241REVMEDVIROLOGY5.229VIROLOGY3.363JGENVIROLOGY

3.300JMEDVIROLOGY2.629JVIROLOGICALMETHODS1.938INTERVIROLOGY1.441漢字期刊：病毒學報中國病毒學試驗和臨床病毒學雜志一、主要期刊病毒學概述醫學知識專題講座第39頁1.3病毒學資源二、主要機構國外研究機構：美國國家衛生研究院（NIH）全美傳染病軍事研究院（馬里蘭州）德國RobertKoch研究所德國馬堡流感研究協會法國巴斯德研究所國內研究機構：預防醫學科學院中國軍事醫學科學院中科院武漢病毒所中國科學院微生物研究所中國疾病預防控制中心武漢大學中山大學協和醫科大學解放軍長春農牧大學病毒學概述醫學知識專題講座第40頁1.3病毒學資源/

ThisisaMUSTVISIT

/vlmicro/vl_virol.htm

/~zxiong/

三、網絡資源中國期刊網、萬方數據（科學在線）

1/microbiology/index.htm(微生物教學輔助網站）病毒學概述醫學知識專題講座第41頁1.3病毒學資源四、著名病毒學家特明(1935～1994)美國病毒學家

巴爾摩(1938～)美國病毒學家、分子生物學家勞斯(1879～1970)美國醫學家、病毒學家，發覺勞斯肉瘤病毒，1966年獲諾貝爾獎。

1970年，特明和巴爾摩發覺了“逆轉錄酶”，說明了腫瘤病毒與細胞遺傳物質相互作用，并揭示了生物遺傳中由RNA形成DNA過程，是分子遺傳學重大突破。他們于1975年獲獎。病毒學概述醫學知識專題講座第42頁意義：揭示了病毒正鏈RNA基因組復制和基因表示一個新類型。2.對20世紀60年代所形成中心法則理論主要修飾和補充。3.逆轉錄酶廣泛應用于cDNA克隆技術。

（一）反轉錄酶發覺20世紀70年代反轉錄酶發覺----RNA腫瘤病毒病毒學概述醫學知識專題講座第43頁1.3病毒學資源四、著名病毒學家杜爾貝科(1914～)意大利裔美國病毒學家，1958年，杜爾貝科發覺了病毒造成正常細胞轉化為癌細胞過程；于1975年獲獎。

(左)瓦慕斯(1940～)美國微生物學家、病毒學家(右)畢曉普(1936～)美國生物化學家、病毒學家他們在70年代發覺動物致癌基因不是來自病毒，而是來自動物體內正常細胞內所存在一個基因──原癌基因。于1989年獲獎。病毒學概述醫學知識專題講座第44頁1.3病毒學資源四、著名病毒學家何大一，洛克菲勒艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心主任。創造著名雞尾酒療法.賴明昭，美國南加州大學醫學院教授，被譽為冠狀病毒研究之父。普魯西納(1942～)美國神經學家，70至80年代發覺了一個比病毒還小、不存在核酸微生物致病因子──朊病毒，于1997年獲獎。

病毒學概述醫學知識專題講座第45頁1.3病毒學資源四、著名病毒學家黃禎祥(1910-1987)中國科學院院士，病毒學家從事醫學病毒研究高尚蔭(1909-1989)中國科學院院士，病毒學家從事煙草花葉病毒、流感病毒、昆蟲病毒等研究湯飛凡（1897-1958）第一個發覺沙眼衣原體，早期研究皰疹、牛痘等病毒病毒學概述醫學知識專題講座第46頁毛江森院士（1934-）浙江醫學科學院研究員、院長，70年代末分離出甲型肝炎病毒（HAV），培養出甲肝減毒活疫苗毒種（H2減毒株）候云德，中國工程院副院長，工程院院士，分子病毒學家，在干擾素及痘苗病毒基因結構與功效研究方面含有突出建樹田波（1931-）中國科學院院士，中國微生物研究所、武漢大學教授。從事分子病毒學和抗病毒和類病毒病基因工程植物研究。著名病毒學家病毒學概述醫學知識專題講座第47頁朱既明（1917年-），病毒學家，中科院院士，

中國醫學科學院病毒研究所，從事醫學病毒研究（流感病毒）曾毅（1929-），中國科學院院士。中國預防醫學科學院院長。病毒學家。主要研究EB病毒與HIV，1987年分離出第一個中國HIV-1毒株。裘維藩(1912-)中國科學院院士，植物病理學家，北京農業大學教授，完成中國第一部《植物病毒學》專著著名病毒學家病毒學概述醫學知識專題講座第48頁1798琴納（E.Jenner）接種牛痘預防天花1885巴斯德（L.Pasteur）制成狂犬疫苗1892伊萬諾夫斯基（Iwanovski）發覺TMV病原濾過性1898貝葉林克（M.W.Beijerinck）證實TMV濾過性病原

洛夫勒（F.Loeffler）.

發覺口蹄疫病原濾過性1915圖爾特（F.W.Twort）發覺噬菌體

代列爾（F.D'Herelle）發覺噬菌體1935斯坦利（W.M.Stanley）取得TMV結晶1939考齊（G.A.Kausche）在電鏡下看到TMV1949恩德爾（J.J.Enders）等.

利用單層細胞培養脊髓灰質炎病毒1952赫爾希（A.D.Hershey）證實一個噬菌體DNA含有感染性

杜爾貝科（Dulbecco）利用單層細胞培養進行蝕斑試驗1956弗倫克爾-康拉特（H.Fraenkel-Conrat）等

證實TMV-RNA分子含有侵染性1957伊薩克（Isaacs）等.

發覺干擾素1960次田（A.Tsugita）等.測定了TMV外殼蛋白氨基酸序列1965斯皮格曼（S.Spiegelman）成功地在體外復制了Qβ噬菌體RNA1967迪納爾（T.O.Diener）等

說明類病毒本質1968亨雷（G.Henle）等.揭示EBV與傳染性單核細胞增多癥及Burkitt淋巴瘤相關1970特明（H.M.Temin）巴爾摩（D.Baltimore）

發覺逆轉錄酶1977桑格（F.Sanger）等

測定了φX174DNA全序列1979谷口（T.Taniguchi）

人干擾素基因工程宣告成功1983蒙塔格尼（Monta