胰島素治療中的胰島素抵抗演示文稿目前一頁\總數六十三頁\編于二十一點（優選）胰島素治療中的胰島素抵抗目前二頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素治療中的胰島素抵抗3目前三頁\總數六十三頁\編于二十一點目 錄4胰島素抵抗的定義與內涵1

胰島素抵抗的臨床評估

2

胰島素抵抗與糖尿病治療33胰島素治療中的胰島素抵抗34目前四頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素抵抗的定義胰島素抵抗是指胰島素的外周靶組織(主要為骨骼肌、肝臟和脂肪組織)對內源性或外源性胰島素的敏感性和反應性降低，導致生理劑量的胰島素產生低于正常的生理效應。此時胰島β細胞不得不代償性分泌胰島素增多，來克服胰島素抵抗，維持正常的生理效應。分為外周胰島素抵抗（肌肉、脂肪組織）肝胰島素抵抗5趙家偉,李秀鈞.中華內分泌代謝雜志,2004,20(3):183－184目前五頁\總數六十三頁\編于二十一點選擇性胰島素抵抗Reaven和Landsberg等提出選擇性胰島素抵抗的概念--胰島素抵抗并非胰島素的所有生理學活性都下降。胰島素和胰島素受體結合后主要通過兩條途徑將信號下傳至效應器,其中之一是代謝信號通路。另一個通路是生長信號通路。在肥胖和2型糖尿病患者的靶組織,如肌肉和血管內皮細胞,代謝信號通路明顯受損,但生長信號通路途徑保持完好,甚至加強,這種現象就是近年有些學者提出的“選擇性”胰島素抵抗。胰島素抵抗的選擇性使機體拮抗動脈粥樣硬化的作用減弱。6目前六頁\總數六十三頁\編于二十一點選擇性胰島素抵抗與保留的胰島素作用選擇性胰島素作用抵抗胰島素促糖攝取活性的抵抗胰島素脂代謝活性的抵抗擴張血管的活性的抵抗保留的胰島素作用胰島素的興奮交感神經的活性保留。當胰島素抵抗引起代償性高胰島素血癥時，可通過增強的興奮交感神經活性的途徑引起血壓升高。胰島素刺激血管平滑肌的增殖和遷徙作用保留。7目前七頁\總數六十三頁\編于二十一點不同組織的胰島素抵抗8IIIIIIIIGGGGIGGGIG脂抵抗肌抵抗肝抵抗萄糖攝取、利用降低肌糖原合成生成減少。骨骼肌細胞脂肪代謝異常是發生胰島素抵抗的主要原因，這一異常源于個體自身的遺傳缺陷。肥胖是發生胰島素抵抗的關鍵原因、細胞內脂肪聚集為胰島素抵抗的基礎肝臟對葡萄糖攝取降低、糖原合成減少促進脂肪分解，FFA增高；肝內FFA競爭性抑制葡萄糖氧化，乙酰CoA增加，激活丙酮酸羧化酶、抑制丙酮酸脫氫酶活性而致肝糖異生。葡萄糖攝取及利用減少；脂肪細胞抑制胰島素降解；加強脂解FFA增多，降低胰島素與受體結合；分泌脂肪細胞因子抑制胰島素信號轉導、GluI4轉運。目前八頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素抵抗與代謝綜合征9目前九頁\總數六十三頁\編于二十一點對代謝綜合征的認識過程20世紀60年代Mchnert將糖耐量異常和高血壓合稱為“富裕綜合征”。1981年Hanefeld和Lwonhardt稱其為代謝綜合征，并發現與動脈粥樣硬化有關。1988年美國糖尿病學家Reaven推測由高胰島素血癥、糖耐量減退(IGT)、2型糖尿病、血脂紊亂、高血壓等構成的綜合征的基礎是胰島素抵抗，稱之為“X綜合征”。1995年Stem提出“共同土壤學說”，認為胰島素抵抗是上述疾病滋生的共同土壤，故又稱胰島素抵抗綜合。10目前十頁\總數六十三頁\編于二十一點對代謝綜合征的認識過程-續CHAOS澳大利亞流行病學家主張將上述多種疾病歸于一種綜合征，也不認為高胰島素血癥一定就是引起其他癥狀的病因學基礎。他們建議用CHAOS這一縮寫，來代表冠狀動脈疾病(coronaryarterydisease)、高血壓(hypertension)、成年發病的糖尿病(adult-onsetdiabetes)、肥胖(obesity)和中風(stroke)。1997年，Zimmet等修訂，它包括了一組致動脈粥樣硬化的癥候群：高胰島素血癥、胰島素抵抗、糖耐量減退(IGT)、2型糖尿病、中心性肥胖(腹型肥)、血脂紊亂、高血壓、高尿酸血癥、高凝狀態、脂肪肝、微白蛋白尿，瘦素抵抗和高瘦素血癥等。11目前十一頁\總數六十三頁\編于二十一點MS的工作定義有10余種之多1999年WHO以IR作為診斷的必要指標；是以學術研究為目的制定2001年ATPⅢ沒有規定IR或肥胖作為診斷的必要指標2005年IDF以腹圍作為診斷的必要指標，并規定了不同種族的標準ATPⅢ和IDF以臨床篩選高危人群為目的制定，有強的操作性。12目前十二頁\總數六十三頁\編于二十一點2005年IDF代謝綜合征的工作定義這一標準強調中心性肥胖的重要性（以腰圍進行判斷，腰圍的切點根據不同種族的切點）。合并以下四項指標中任兩項：甘油三酯水平升高：≥（１.7mmol/L），或已接受相應治療HDL-C水平降低：男性＜1.03mmol/L；女性＜1.29mmol/L；或已接受相應治療血壓升高收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或此前已診斷高血壓已接受相應治療空腹血糖升高空腹血糖≥５.6mmol/L，或此前已診斷２型糖尿病；如果空腹血糖≥５.6mmol/L，則強烈推薦口服葡萄糖耐量試驗（ＯＧＴＴ）；但是ＯＧＴＴ在診斷代謝綜合征時并非必需。13InternationalDiabetesFederation,2006.TheIDFconsensusworldwidedefinitionoftheMETABOLICSYNDROME.目前十三頁\總數六十三頁\編于二十一點爭議與共識并存

關于MS的定義，診斷標準，發病機制和防治措施爭議頗大14目前十四頁\總數六十三頁\編于二十一點爭議1：MS是否存在及是否應該為臨床診斷？ADA和EASD：不建議臨床診斷MSMS是一連串心血管危險因素的混合,其診斷的醫學價值不清楚MS的心血管疾病危險不大于各部分的總和針對MS的治療亦與針對各成分的治療相同

AHA/NHLBI，IDF確認支持應用MS臨床診斷，IDF并出臺MS全球共識15目前十五頁\總數六十三頁\編于二十一點爭議2：MS的病因或核心環節是中心性肥胖還是IR？AHA/NHLBI，IDF，ATPⅢ強調中心性肥胖作為首要的致病因素ACE/AACE,WHO強調IR的核心作用ADA/EASD不認同MS，認為MS缺乏統一的致病因素

IDF

由于肥胖和IR密切相關，區別兩者的因果關系困難，故IDF認為MS病因不明，中心性肥胖和IR可能是其基本病因。因此提出肥胖是MS的始動因素，而IR是MS的中心環節16目前十六頁\總數六十三頁\編于二十一點肥胖與胰島素抵抗肥胖是預測胰島素抵抗綜合征和冠心病的獨立危險因子。對中國香港人的調查表明BMI<23kg/m2心血管危險性最低，BMl23～24.9kg/m2和≥25kg/m2，危險性分別增加3.1和5倍，肥胖是心血管危險性的決定因素。動物模型的研究顯示高胰島素血癥先于肥胖發生，肥胖之后出現胰島素抵抗，對人類的研究也得出了相同的結論。17目前十七頁\總數六十三頁\編于二十一點對MS的共識盡管存在多種爭議，但ADA,IDF等各重要國際組織仍對以下達成共識：某些“代謝性“危險因素傾向于共同存在而非機遇所致這些危險因素單個或多個聯合作用增加心血管疾病和糖尿病的發病風險在發現一種危險因素后要主動尋找其他危險因素，一并予以干預MS并非單一因素所致的，界限清楚的疾病單元18目前十八頁\總數六十三頁\編于二十一點目 錄19胰島素抵抗的定義與內涵1

胰島素抵抗的臨床評估

2

胰島素抵抗與糖尿病治療33胰島素治療中的胰島素抵抗34目前十九頁\總數六十三頁\編于二十一點判斷是否存在胰島素抵抗病史與體格檢查肥胖，尤其是中心性肥胖和IR有關超重或肥胖：BMI≥25Kg/㎡中心性腹部脂肪是IR更強大的決定因素腰臀比（WHR）：能夠反映局部體脂，是判斷臨床類型的重要指標

WHR白種人男性大于1，女性大于0.85被定義為腹部脂肪堆積。亞洲人男性為0.95，女性為0.8胰島素治療反應內源性或外源性胰島素的敏感性和反應性降低實驗室檢查20目前二十頁\總數六十三頁\編于二十一點臨床評估有T2DM、HBP或者心梗的家族史2分WHR>0.851分BP>140/901分TG>1.91分尿酸>386.81分脂肪肝1分≥3分可能有抵抗≥3分+IGT、T2DM或者FING≥15ui/ml肯定有抵抗21目前二十一頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素敏感性的實驗室檢查復雜方法正常血糖胰島素鉗夾技術（Clamp）：金標準微小模型（MinimalModel）胰島素抑制試驗簡便方法空腹胰島素空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值：比值<6提示IR，比值<6提示IR，不適用于糖尿病人群穩態模型（HOMA）空腹胰島素敏感性指數22BergmanRN,etal.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):35–45.MatthewsDR,etal.Diabetologia1985;28:412–419.目前二十二頁\總數六十三頁\編于二十一點復雜方法23目前二十三頁\總數六十三頁\編于二十一點1.正常血糖胰島素鉗夾技術正常血糖胰島素鉗夾試驗多數作者公認是目前最好的方法(由DeFronzo等1979年改良)這是目前世界上公認的測定機體胰島素抵抗的“金標準”胰島素抵抗的診斷標準：1999年WHO提出：由高胰島素正葡萄糖鉗夾技術測定的個體葡萄糖利用率低于所處背景人群的下1/4位點，可診斷為胰島素抵抗原理血胰島素濃度在50μU/ml以上時能抑制90%的肝臟內源性葡萄糖生成此時血糖維持正常水平主要依賴輸入的外源性葡萄糖所輸外源性葡萄糖的量等于機體在胰島素作用下所處理的葡萄糖根據輸入葡萄糖的量和血胰島素比值，可以間接了解機體對胰島素的敏感性24目前二十四頁\總數六十三頁\編于二十一點1.正常血糖胰島素鉗夾技術:基本方法靜脈輸入外源胰島素后引起急性高胰島素血癥胰島素開始輸注速度為127.6μU/ml/min10分鐘后輸注速度減為40μU/ml/min，維持此速度主實驗結束胰島素輸入20分鐘后，血胰島素濃度從14μU/ml升到105±5μU/ml，達到穩態胰島素輸入４分鐘開始輸入葡萄糖每５分鐘監測血糖一次，并調整葡萄糖的輸入速度，將血糖維持在正常空腹水平以防止發生低血糖25目前二十五頁\總數六十三頁\編于二十一點1.正常血糖胰島素鉗夾技術:評價優點同時輸入外源胰島素及葡萄糖的方法避免了“內源性胰島素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰島素耐量試驗中)對胰島素敏感性測定的影響，成為在糖耐量正常、糖耐量低減及糖尿病人群均可信賴的技術缺點在臨床進行較為麻煩、費時，要求在靜脈輸注葡萄糖的同時持續輸注胰島素保持血漿葡萄糖水平穩定。十分昂貴如果為節省時間和經費而延長血糖測定間隔時間，其研究結果的可靠性會大受影響需要熟練的技術人員和較昂貴的設備26目前二十六頁\總數六十三頁\編于二十一點2.微小模型(MinimalModel)這是另一較為公認的胰島素敏感性測定方法根據機體對葡萄糖的反應性，根據血糖和胰島素的動態改變，應用微機計算胰島素敏感性和葡萄糖效應標準方法需要取血32次，將血糖值輸入計算機數學模型中進行計算這種方法在科研中應用較胰島素鉗夾技術更為廣泛27BergmanRN,etal.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):35–45.目前二十七頁\總數六十三頁\編于二十一點2.微小模型法的缺點主要缺點是取血次數太多，且測定的胰島素敏感性受胰島素缺乏(即β細胞功能衰竭)的影響與任何涉及靜脈葡萄糖耐量的胰島素敏感性測定法一樣，Minimalmodel需有足夠的內源性胰島素才能正確評價胰島素敏感性(SI)其他缺點相對較簡單但仍很復雜，有時可致低血糖反應也影響試驗結果試驗要求胰島素反應在基礎水平上逐步上升，對嚴重ＩＲ病人胰島素反應不良者則無法估計胰島素敏感性本方法是經驗估計法，從生理學觀點這種推算過于簡單化，有許多地方解釋不通，也容易發生估計偏倚(bias)各家報導變異系數在15~28%28BergmanRN,etal.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):35–45.目前二十八頁\總數六十三頁\編于二十一點3.

胰島素抑制試驗最初由shen和Reaven1970年提出，經多次改良而成，是一種反鉗夾試驗靜脈持續輸人生長抑素(Somatostatin250μg/H)抑制內生胰島素分泌，同時輸入固定劑量的胰島素和葡萄糖（允許血糖濃度波動），在穩定狀態血糖越高表明高對胰島素的敏感性越差本試驗血糖可能不易達到穩定狀態糖尿病人在血糖達到穩定狀態時血糖濃度可能已超出腎閾出現尿糖血糖過高還可刺激內生胰島素釋放對胰島素敏感者可能出現低血糖反應生長抑素除抑制內生胰素外可能還會抑制其它激素，如胃腸道激素和垂體，都要影響血糖濃度與正常血糖胰島素鉗夾試驗不同，本試驗的血糖濃度是波動的，可高可低29目前二十九頁\總數六十三頁\編于二十一點簡單方法30目前三十頁\總數六十三頁\編于二十一點1.空腹胰島素濃度血胰島素濃度越高，IR越重，例如空腹胰島素水平高于50mIU/L餐后水平高于200-500mIU/L時（正常值2~20mIU/L，各實驗室標準不一）在非糖尿病人群空腹血胰島素是很好的胰島素抵抗指數，它與Clamp測定M值密切相關，相關系數0.7～0.8，曾應用于國外許多著名的研究，為學者們廣泛接受而在糖尿病人群，因有胰島素分泌缺乏，此時降低了的空腹血胰島素水平已不再能代表機體的胰島素抵抗情況。31潘長玉主譯.Josilin’s糖尿病學.第14版.目前三十一頁\總數六十三頁\編于二十一點2.

空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值濃度依賴于肝葡萄糖釋放率，而后者又受胰島素濃度調節，故可認為空腹血糖/空腹胰島素比值可作為最簡單的胰島素抵抗指標FPG(mg/dl)/FINS(μU/ml)值低于6是肥胖、糖耐量低減和胰島素抵抗綜合癥的特征使用限制有：不能用于β細胞胰島素分泌功能有缺陷的病例如糖尿病患者，即使是在非糖尿病人群中，使用這一“比值”來判定胰島素敏感性在很多情況下會作出錯誤的判斷例如：FPG/FINS=120/20、60/10的個體胰島素敏感性，比值所判定的這二個個體的胰島素敏感性相等，實際有較大差別表明它不是一個可靠的評定機體胰島素敏感性的指數，國外文獻中近年也不再用這一指數32目前三十二頁\總數六十三頁\編于二十一點3.穩態模型（HomeostasisModelAssessment,HOMA）HOMA模型HomaIR=FPG(mmol/L)×FINS（uU/mL）/22.5（

Fins：空腹血漿胰島素；FPG：空腹血漿葡萄糖）HOMAIS=20×FINS/(FPG-3.5)平均HOMA-IR在正常人中為2.1～2.7；在IGT中為4.3～5.2；在2型糖尿病人中為8.3～9.5

33HELebovitz.Clinician’sManualonInsulinResistance.Publishedby2002SciencePressLtd./目前三十三頁\總數六十三頁\編于二十一點3.穩態模型——評價胰島素敏感性(IS)指數因僅涉及空腹狀態下血糖和胰島素值，操作簡單、價格便宜對患者幾乎無損傷而受廣泛歡迎不推薦臨床個體胰島素敏感性評價，可用于群體。HOMA模型是基于血糖和胰島素在不同器官(包括胰腺、肝和周圍組織)的相互影響而建立的數學模型，該模型僅用空腹血糖和胰島素值就能評估機體的胰島素抵抗(HOMAIR)和β細胞功能(HOMAIS)由于最初報告的某些缺陷，這兩個指數一度被冷落，未能在許多研究中應用，近年經過改良被廣泛用于臨床和研究中34目前三十四頁\總數六十三頁\編于二十一點HOMAIR與空腹胰島素敏感性指數公式內容一致均為非正態分布，計算時取其自然對數提出時間基本一致統計分析中這兩種公式顯然會得出十分相似的結果35目前三十五頁\總數六十三頁\編于二十一點4.空腹胰島素敏感性指數系李光偉教授與美國NIH的糖尿病流行病學家Bennett共同提出國內外也稱李光偉指數空腹胰島素敏感性指數(FastingInsulinResistanceIndex,FIRI)FIRI＝1/[FPG(mmol/L)×FIN(min/L)]，為非正態分布，計算時取其自然對數，即胰島素敏感指數ISI，ISI=ln〔1/（Fins×FPG）〕，與經典鉗夾法比較有較好的相關性，能反映個體對胰島素介導糖代謝的敏感性，是群體研究中較為實用有效的指標。36MatthewsDR,etal.Homeostasismodelassessment:insulinresistanceandbeta-cellfuncationfromfastingplasmaglucoseandinsulinconcentrationsinman.Diabetologia,1985;28:412-419.目前三十六頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素抵抗評估的應用許多醫生渴望找到一種測定方法能用于臨床評估每個糖尿病人胰島素抵抗程度。現今醫療技術水平條件，在臨床工作中對個體的胰島素抵抗作定量判定不太可能，也不必要。復雜的胰島素敏感性測定方法，如正糖鉗夾技術及微小模型計算公式，因昂貴費時不可能常規用于臨床在胰島素測定法尚未標準化的今天，由于胰島素測定的不可比性，使各種含有胰島素的計算公式不能用于臨床診斷37目前三十七頁\總數六十三頁\編于二十一點臨床推薦一般使用方法穩態模型（HOMA）等胰島素敏感指數空腹胰島素敏感性指數但是對個體，數字有時并不代表嚴重性計算結果需要結合臨床實際情況分析38目前三十八頁\總數六十三頁\編于二十一點目 錄39胰島素抵抗的定義與內涵1

胰島素抵抗的臨床評估

2

胰島素抵抗與糖尿病治療33胰島素治療中的胰島素抵抗34目前三十九頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素抵抗與β細胞功能異常是2型糖尿病的核心缺陷40RhodesCJ&WhiteMF.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):3–13.胰島素抵抗Geneticsusceptibility,obesity,Westernlifestyle2型糖尿病IRβ細胞功能異常β目前四十頁\總數六十三頁\編于二十一點進展到2型糖尿病的個體超過80%都存在胰島素抵抗。41胰島素抵抗&胰島素分泌少(54%)胰島素抵抗&高胰島素分泌(29%)胰島素敏感&胰島素分泌好(1%)胰島素敏感&胰島素低分泌(16%)83%HaffnerSM,etal.Circulation2000;101:975–980.目前四十一頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病發生、發展的全程年胰島素水平胰島素抵抗B細胞衰退250200150100500相應B細胞功能

(%)臨床表現

肥胖 IGT T2DM

血糖控制不佳?10?5051015203025糖尿病并發癥風險胰島素抵抗↑肝糖生成

↓外周組織的血糖消耗胰島素分泌缺陷↓B細胞功能↓胰島素分泌IGT=impairedglucosetoleranceBergenstalRM.In:Int.TextbookofDiabetesMellitus,thirdedition:JohnWiley&Sons;2004:p995―1015. 目前四十二頁\總數六十三頁\編于二十一點胰島素抵抗與糖尿病的不同階段糖尿病早期胰島素抵抗不是在診斷糖尿病時出現的，而是在糖尿病沒有發生前就已經存在，以后逐漸加重糖尿病早、中期為克服胰島素抵抗,胰島β細胞往往代償性地分泌過多的胰島素，產生高胰島素血癥及相關的一系列變化糖尿病晚期胰島β細胞嚴重衰竭，胰島素分泌明顯不足,血糖異常升高,并發癥惡化。此時糖尿病人采用改善胰島素抵抗措施，可以減少體外注射胰島素用量的20％—30％。因為胰島素抵抗在糖尿病發生、發展的全過程中是一直存在43目前四十三頁\總數六十三頁\編于二十一點針對胰島素抵抗的病因進行治療胰島素抵抗的病因及發病機制可分為遺傳及環境兩大類遺傳因素：已存在的個體現在無法改變其遺傳背景，下代因素中，需要考慮與胰島素信號轉導的各個環節、調控糖脂代謝的基因多態性、突變有關目前普遍認為普通2型糖尿病及代謝綜合征中的胰島索抵抗極可能是多種基因細微變化疊加效應的后果。環境因素主要為攝食過多，尤其脂肪過多，體力勞動過少所引起的一系列代謝變化及一些細胞因子的表達增加就未發糖尿病的人而言，如能做到飲食生活理想化，胰島素抵抗將得到改善，甚至消失。44目前四十四頁\總數六十三頁\編于二十一點超重或肥胖是胰島素抵抗的強大決定因素452010年ADA糖尿病診療指南.Diabetescare2010,33,supl.目前四十五頁\總數六十三頁\編于二十一點藥物VS.生活方式

生活方式科學安排飲食合理運動，以消耗體內儲存的脂肪及熱量，促進血液循環，降低血中膽固醇及甘油三酯，改善胰島素的敏感性。藥物二甲雙胍噻唑烷二酮類BOTH目前四十六頁\總數六十三頁\編于二十一點超出機體需要的飲食，長久必導致胰島素抵抗47目前四十七頁\總數六十三頁\編于二十一點控制飲食是基本飲食控制也是治療胰島素抵抗的基本、也是首要因素胰島素抵抗病人的飲食，就是糖尿病飲食普通糖尿病病人的飲食是健康飲食，是滿足基本和一般社會活動需要的48目前四十八頁\總數六十三頁\編于二十一點單純飲食控制難以實現目標49我現在是低碳、低脂、低鹽、低糖飲食那你還能吃什么啊？墻板和稻草目前四十九頁\總數六十三頁\編于二十一點運動可改善胰島素抵抗運動與胰島素抵抗導致胰島素抵抗原因的另一主要因素是體力消耗相對熱卡攝入過少，胰島素抵抗的治療自然要考慮到在飲食控制的配合下，循序漸進，到有規律定量運動注意運動量的保持和飲食、身體健康狀態相匹配，并注意安全運動對胰島素抵抗的作用增加肌細胞膜上胰島素受體的數量，提高胰島素與受體的結合力通過增加GLUT-4基因轉錄的過程，增加肌細胞GLUT-4含量提高肌細胞內糖原合成酶和氧化代謝酶的活性，使肌糖原的貯存能力和氧化代謝能力增強50目前五十頁\總數六十三頁\編于二十一點但是……51醫生說：減肥和運動太辛苦了。而且，我沒有時間做運動。患者說：醫生，我太胖了，因為我的激素不正常。我吃的不多。你可以查一查我到底有什么病給我開點藥治一下嗎？治療前治療后目前五十一頁\總數六十三頁\編于二十一點在胰島素治療中，加用改善胰島素抵抗的口服藥可改善代謝控制，降低副作用52AdaptedfromChengAY,FantusIG.CMAJ.2005;172:213–226.噻唑烷二酮類增加骨骼肌攝取葡萄糖，減少脂肪組織分解，改善胰島素抵抗雙胍類(二甲雙胍)增加肌肉組織攝取葡萄糖，減少肝糖原分解和糖異生，改善胰島素抵抗目前五十二頁\總數六十三頁\編于二十一點雙胍類二甲雙胍增加肝臟胰島素敏感性10-30%二甲雙胍增加骨骼肌胰島素敏感性2-40%53目前五十三頁\總數六十三頁\編于二十一點TZD類與胰島素合用，可以使胰島素用量減少30%羅格列酮與吡格列酮羅格列酮在心血管事件的風險方面要高于吡格列酮。吡格列酮在調脂方面比羅格列酮更具優勢。54目前五十四頁\總數六十三頁\編于二十一點高濃度胰島素制劑改善胰島素抵抗發達國家生產的胰島素濃度有兩種一種是常用的100單位/毫升(U-100)另一種是500單位/毫升(U-500)，僅適用于那些因合并嚴重胰島素抵抗而需要極大量胰島素治療的少數患者U-500胰島素在2型糖尿病和嚴重胰島素抵抗的患者的優勢有增加胰島素利用從而控制高血糖可減少注射次數，減少注射劑量從而讓患者更容易接受治療對于用在胰島素泵的患者：可減少筆芯更換和電池更換費用55潘長玉主譯.Josilin’s糖尿病學.第14版.目前五十五頁\總數六十三頁\編于二十一點下列患者可考慮使用U-500肥胖的2型糖尿病伴有嚴重的胰島素抵抗多次注射持續的胰島素泵需要大劑量胰島素的2型糖尿病術后或者移植后需大劑量糖皮質激素治療嚴重的全身感染有胰島素作用遺傳缺陷的患者妊娠糖尿病伴嚴重的胰島素抵抗罕見的免疫介導的糖尿病56目前五十六頁\總數六十三頁\編于二十一點對于2型糖尿病何時考慮使用U-500胰島素？U-5