藥物不良反應與藥源性疾病版詳解演示文稿目前一頁\總數三十頁\編于二十三點（優選）藥物不良反應與藥源性疾病版目前二頁\總數三十頁\編于二十三點1、定義：

藥物不良反應：凡不符合用藥目的，并給患者帶來不適或痛苦的反應。

藥源性疾病：藥物引起人體結構或功能損害，伴有系列臨床癥狀出現，是藥物不良反應的嚴重結果。

2、分類：

A型反應：與藥物劑量有關。

B型反應：與藥物劑量無關，與遺傳有關。一、藥源性疾病及其分類目前三頁\總數三十頁\編于二十三點A型和B型藥源性反應特點

A型反應B型反應

反應性質 定量 定性

可預見性 可 無

發生率 高 低

死亡率 低 高

肝或腎功能障礙 毒性增加 不影響

預防 調整劑量 避免用藥

治療 調整劑量 停止用藥目前四頁\總數三十頁\編于二十三點(一)藥物因素

1、藥物不良反應

有毒性作用、停藥反應、依賴性、變態反應、特異質反應、致癌、致突變和致畸作用。二、藥源性疾病的病因學基礎目前五頁\總數三十頁\編于二十三點具有致癌、致突變和致畸作用作用的藥物有抗腫瘤藥物、抗生素、抗精神病藥、抗驚厥藥、免疫抑制藥、口服避孕藥等。前致癌物致癌物大分子物質DNA加合物致癌前突變物致突變物

致突變 致畸作用目前六頁\總數三十頁\編于二十三點具有致癌作用的藥物抗腫瘤藥物有：如阿霉素、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、柔紅霉素、美法侖、絲裂霉素、丙卡巴肼、鏈佐星、尿嘧啶氮芥其它類藥物：如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英鈉目前七頁\總數三十頁\編于二十三點2、聯合用藥與藥物相互作用

(1)定義

聯合用藥：多種藥物聯合應用。

藥物相互作用：

廣義是指聯合用藥時療效或毒性的變化。

狹義是指聯合用藥時療效降低或毒性增加。目前八頁\總數三十頁\編于二十三點(2)藥物相互作用的發生機制

①藥劑學藥物相互作用

或體外藥物相互作用、配伍禁忌

慶大霉素與羧芐西林

過酸藥與過堿藥

鹽酸氯丙嗪與異戊巴比妥鈉目前九頁\總數三十頁\編于二十三點②藥動學藥物相互作用吸收過程： 胃腸運動 腸道pH和藥物解離度 離子結合作用 間接作用分布過程： 競爭蛋白結合部位 體液pH的影響 組織血流量目前十頁\總數三十頁\編于二十三點代謝過程： 酶誘導作用 酶抑制作用排泄過程： 競爭拮抗腎小管分泌 尿液pH值與腎小管重吸收

目前十一頁\總數三十頁\編于二十三點目前十二頁\總數三十頁\編于二十三點臨床意義:藥物中毒的解救如服用碳酸氫鈉，可堿化血液和尿液，促進弱酸性藥物苯巴比妥排泄；服用氯化銨，可酸化血液和尿液，促進弱堿性藥物美加明排泄。目前十三頁\總數三十頁\編于二十三點由腎小管主動分泌排泄的常用藥物弱酸性藥物有： 丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、呋塞米、頭孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水楊酸和噻嗪類利尿藥。弱堿性藥物有： 阿米洛利、嗎啡、5-羥色胺、季胺類藥、組胺、奎寧、多巴胺、哌替啶、妥拉蘇林、氨苯蝶啶和阿的平等。目前十四頁\總數三十頁\編于二十三點③藥效學藥物相互作用

協同作用

相加作用：AB=A+B阿司匹林+醋氨酚

增強作用：AB>A+B麥角胺+咖啡因

拮抗作用：

AB<A+B維生素K+雙香豆素目前十五頁\總數三十頁\編于二十三點(二)遺傳因素(先天性因素)

1、遺傳因素對藥動學的影響

藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄各環節都可能受遺傳因素影響而有差異。

例如幼年型惡性貧血、遺傳性甲狀腺素結合球蛋白缺陷、乙酰化多態性、CYP2C19的遺傳多態性與抗潰瘍治療、過氧化氫酶缺陷、司可林窒息、有機陰離子轉運肽基因突變與新生兒高膽紅素血癥。目前十六頁\總數三十頁\編于二十三點

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━藥

物

遺傳表型

臨床效應━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━異煙肼

慢乙酰化

發生多發性周圍神經炎 快乙酰化

治療結核一周用藥1-2次時，療效降低 有肝臟毒性，特別是與利福平合用時肼屈嗪

慢乙酰化

易產生抗核抗體和引起紅斑狼瘡綜合征 快乙酰化

需大劑量才能維持穩態濃度普魯卡慢乙酰化

易產生抗核抗體和引起紅斑狼瘡綜合征因胺

快乙酰化

需增加藥物劑量才能控制高血壓氨苯砜

慢乙酰化

易發生急性溶血性貧血 快乙酰化

需應用大劑量才能控制皮炎性庖疹━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━表2不同乙酰化表型患者在藥物治療過程中可能產生的后果目前十七頁\總數三十頁\編于二十三點異煙肼乙酰化多態性 常染色體遺傳人群調查呈不連續多態分布有種族差異目前十八頁\總數三十頁\編于二十三點2、遺傳因素對藥效學的影響

遺傳因素也可使藥物的靶組織(細胞)結構或功能發生變異。

例如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷、香豆素耐受性、惡性高熱、1腎上腺素受體基因多態性、血管緊張素Ⅱ1型受體基因多態性。目前十九頁\總數三十頁\編于二十三點圖1磷酸戊糖旁路代謝與谷胱甘肽保護作用

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷X連鎖不完全顯性遺傳，有種族差異服用某些藥物和食物后，可出現急性溶血。目前二十頁\總數三十頁\編于二十三點圖2香豆素類藥物抗凝作用

香豆素耐受性常染色體顯性遺傳目前二十一頁\總數三十頁\編于二十三點(三)獲得性因素(后天性因素)

1、肝疾患

大多數藥物代謝減少，生物利用度增加

肝病致合成功能降低

肝硬化腹水，水電解質失衡

2、腎疾患

排泄功能降低

尿蛋白排泄增加 fibrosis目前二十二頁\總數三十頁\編于二十三點(四) 生理因素

1、年齡

新生兒、老年人

2、性別

男性代謝能力高于女性

3、妊娠

胎兒：胎盤的非屏障作用、代謝能力弱目前二十三頁\總數三十頁\編于二十三點(一)主要診斷依據

1、是否以前有該藥結論性報告

2、與所用藥物的時序性、撤藥試驗、激惹現象

3、排除干擾因素

4、安慰劑試驗表現陰性

5、以前是否有類似用藥史三、藥源性疾病的診斷及處理目前二十四頁\總數三十頁\編于二十三點(二)處理原則

1、停藥

2、嚴重時對癥治療，如選用特異性拮抗藥

3、避免再次用藥目前二十五頁\總數三十頁\編于二十三點1、藥物不良反應和藥源性疾病監測的重要性

是發現藥物新的和罕見的不良反應和藥源性疾病的主要方法。

重要實例：(1)反應停事件

(2)氯氮平

(3)替馬沙星 四、藥物不良反應和藥源性疾病的監測目前二十六頁\總數三十頁\編于二十三點表2.自反應停事件后發現的重要藥物不良反應

不良反應

藥物 發現方法

眼粘膜與皮膚綜合征 普拉洛爾

自發呈報

血栓栓塞

口服避孕藥 病例對照研究

腎病

解熱鎮痛藥

自發呈報

乳酸酸中毒

苯乙雙胍

列隊研究

哮喘引起的死亡

擬交感氣霧劑

病例對照研究

亞急性脊髓視神經病

氯碘羥喹

自發呈報

女兒發生陰道癌

己烯雌酚

病例對照研究

再生障礙性貧血

氯霉素

自發呈報

黃疸

氟烷 自發呈報

腹膜后纖維變性

美西麥角

列隊研究目前二十七頁\總數三十頁\編于二十三點2、監測方法

①列隊研究

回顧性研究：將一特定反應按是否用藥分組，比較差異。

前瞻性研究：預先設定用藥、不用藥組，定向有目的隨訪，資料搜集全。

②病例對照研究：按是否出現不良反應分組。如反應停事件的研究。

③自愿呈報系統：自發性報告目前二十八頁\總數三十頁\編于二十三點五、重要臟器的藥源性疾病1.藥源性肝病中毒性肝病：藥物及其