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文檔簡介

乙型肝炎的治療一、乙肝概況我國乙肝病毒感染率概況資料來源:駱抗先,《乙型肝炎基礎和臨床》第二版乙肝病毒的結構乙肝病毒在肝細胞內復制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜負鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉錄酶DNA聚合酶肝細胞乙肝的發病機理乙肝病毒感染人體后,病毒本身并不直接引起肝細胞的病變,只是在肝細胞內生存、復制,其所復制的抗原表達在肝細胞膜上,激發人體的免疫系統來辨認,從而對已感染發生攻擊和清除反應。HBV通過激發宿主的免疫系統攻擊感染肝細胞而間接引起肝損害!急性乙肝的發病原因如果機體的免疫功能健全,免疫系統被激活后識別乙肝病毒,攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之急性乙肝慢性乙肝的發病原因乙肝病毒入侵后,機體的免疫功能被激活,但處于低下或者耐受狀態,機體對已感染病毒的肝細胞反復攻擊,但是又不能完全清除之,導致肝組織慢性炎癥反復發作

慢性乙肝二、藥物介紹乙肝的綜合治療抗病毒治療免疫調節治療“保肝”治療中醫藥治療基礎治療及心理治療基因治療基礎治療基礎治療是最基本的治療,許多急性肝炎和輕型的慢性肝炎病人,可經休息、營養而病情緩解。合理飲食,營養支持禁忌煙酒休息心理治療一般藥物護肝藥物:肌苷、益肝靈(水飛薊草)、肝得健,VitB、C緩解炎癥藥物:甘草甜素、強力新(強力寧)等降酶藥物:聯苯雙脂、五味子、垂盆草等退黃藥物:門冬氨酸鉀鎂,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧膽酸,茵陳制劑,等中醫藥:山豆根(肝炎靈),豬苓多糖,苦參素,小柴胡湯等抗肝纖維化藥物:干擾素、秋水仙堿改善肝微循環:還原型谷胱苷肽免疫調節藥物免疫增強劑:左旋米唑、胸腺肽免疫抑制劑:糖皮質激素,秋水仙堿重組細胞因子:白細胞介素-2,白細胞介素-12、粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),r-干擾素等其他:特異性免疫核糖核酸,轉移因子,乙肝免疫球蛋白等抗病毒治療目前認為,乙肝病毒的持續感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可導致病情發展,突變,惡化(肝硬化、肝細胞癌)。因此,抗病毒治療是慢性乙肝治療的關鍵。抗病毒藥物種類目前尚無一種能迅速、直接殺死清除乙肝病毒的藥物,最好的抗病毒藥物療效也僅能達到50%左右。目前國際醫學界公認的治療慢性乙肝有確切療效的抗病毒藥物主要有兩大類:干擾素:如賽若金(重組人α-1b干擾素)、進口及國產α-2a,α-2b干擾素等。核苷類似物:拉米夫定、泛昔洛韋等。抗病毒藥物的療效判定治療結束時完全應答:即完成療程時,血清ALT復常,HBeAg轉陰/抗HBe轉陽(血清轉換),HBV-DNA轉陰或伴HBsAg轉陰。隨訪1年持續應答:即治療結束,停藥隨訪1年仍達到完全應答標準,無復發。無應答:末達上述完全應答及持續應答標準者。α干擾素(α-IFN)α干擾素是被美國FDA最早批準的用于乙型肝炎治療的抗病毒藥物。α干擾素是國際公認的治療慢性乙肝的主要抗病毒藥物。α干擾素目前仍是被認可為對慢性乙肝有長期療效的抗病毒藥物。

(中國、美國、歐洲、亞太地區共識)

α干擾素的種類IFNα-1b IFNα-2b IFNα-2aIFN-n-1 CIFNPEG-IFNα-2bPEG-IFNα-2aα干擾素的生物學作用抗病毒作用免疫調節作用抗細胞增殖作用抗肝纖維化作用a干擾素的抗病毒機理IFN-a2’5’OAS2’5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子

失活(eIF-2)阻斷蛋白翻譯直接抗病毒作用免疫調節作用促進肝細胞表達HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值促進肝細胞毒作用

tRNA的pCpCpA

末端降解磷酸二酯酶病毒蛋白轉譯抑制α干擾素儀抗病毒無機制示支意圖HBV顆粒前基因mRN獅A逆轉錄介酶負鏈DNA細胞膜IFNNKMHC扎I+++_+cccDNAmRNA細胞核THTcα干擾素的托治療作用抑制病公毒復制耽,促進備病毒清嚴除減輕肝袋臟炎癥摟及壞死馬,促進判肝細胞硬修復阻止或延掌緩發展為峰肝硬化減少HBV相關性冰肝癌的撲發生率改善患者靈的生活質汁量,延長替生存期a干擾素治療慢乙祖肝的療效資料來源頭:陸堅、登馬為民,鍋中華傳染惰病雜志族2000隆年第5期α干擾素像的長期療宇效血清纖維塵化指標改池善肝臟組弓織學改將善(G/S)肝癌發生城減少存活率赴提高Ann渴In卵ter撲nM飛ed便199汽5;1始22:焰186敞3-7艱3核苷類系似物核苷類似挑物中,Lam嘴ivu命din沈e被FDA(輸1998閃.12)批準用剃于治療HBV感染。經柜歷Ⅱ-Ⅳ疼多中心臨濾床證實為隆有效的抗歲病毒藥物歇。拉米夫柏定抗病惱毒作用巴機制拉米夫乓定拉米夫定墾三磷酸鹽抑制病毒DNA聚合酶抑制病驅毒復制拉米夫定巷的作用機材制示意圖A(n)mRNAccc保DNAHBs杏Ag包膜負鏈DNA包裹后的前基因mRN延A傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉錄酶DNA聚合酶拉米夫定肝細宗胞拉米夫定員治療慢性寬乙肝

2孝年療效總遍結資料來源惡:姚光弼右等,“拉嘗米夫定治樹療慢性乙圍型肝炎2挑年臨床試薄驗總結”示,《肝臟》消,200誕0年第3腳期使用拉米肅夫定應重隆視的問題必須長期斑治療e抗原轉麥陰和e抗體轉陽脖率(即“赤血清轉換旅率”)低乙肝病毒奧變異(YMD寇D等)耐藥停藥后復喉發三、慢性巡壽乙肝的治疾療策略何謂慢勻性乙肝賤?臨床診斷急性乙型帝肝炎病程貼超過半年計,或原有漂乙型肝炎體或HBs北Ag攜帶史沫,本次艇又因璃同一病盒原再次篩出現肝龜炎癥狀抖、體征壁及肝功吵能異常陰者,可蕉以診斷替為慢性貼乙型肝虎炎。發病日駝期不明政或雖無挨肝炎病竿史,但孕肝組織蹦病理學福檢查符遷合慢性蹲乙型肝唱炎,或尖根據癥壤狀、體寸征、化漲驗及B超檢查國綜合分框析,亦遼可做出棕相應診素斷。病原學掀診斷:臨床符洪合慢性壞肝炎,隔并有以睡下任何帆一項陽柏性(現換癥HBV感染標忙志)1)血清HBs喝Ag陽性和/另或HBe另Ag陽性2)血清HBV墾DN彈A陽性3)血清抗-HBc免Ig文M陽性4)肝內HBcA塌g和/或HBs敏Ag陽性,辛或HBV跡-DN驕A陽性注:HBsA哈g持續陽庫性6個慨月以上掩,但無血任何臨準床癥狀馳和體征慰,肝功斤能正常碎者,診描斷為慢若性HBsA追g攜帶者,氣而不是慢粗性乙型肝嶄炎。慢性乙唐肝的治澇療目的抑制病毒玻復制,促蜘進病毒清屋除減輕肝臟才炎癥及壞叼死,促進微肝細胞修倍復阻止或縱延緩發寬展為肝拐硬化減少HBV相關性肝好癌的發生祖率改善患徑者的生群活質量稼,延長非生存期緩解、齊減輕臨僚床癥狀慢性乙饅肝應怎雹么治療攔?抗病毒治下療:抑制優病毒復制報,減輕斑肝臟損害提高機體仇免疫功能頂,促進量機體清除幻玉病毒休息、多營養及遷對癥治該療抗病毒治療是關鍵!同時符躺合以下欲條件者瘦適合α干擾素諷治療:1)HBV復制志:HBeA功g陽性及HBV-淡DNA陽性。2)血清ALT異常或肝深組織炎癥凳分級≥G2級。α干擾素垂治療方調案500萬呈單位,隔碰日一次,擱療程6個僻月,可視映病情延長衡至1年。α干擾素饞治療慢遇性乙肝α干擾素瓶是慢性殺乙肝抗病毒絲式治療的某首選!α干擾素治穩療慢性乙敲肝的

成泰本-效果波分析(數為據)α-干擾素治難療組HBe萍Ag轉陰率4吳5.6%虹,(對照平組9.1錢%);HBsA誓g轉陰率7間.7%,缺(對照組搖1.7%蝴);治療會組將減少此肝硬化的傷絕對累積雁發病率1為3%;減侮少失代償第性肝硬化粥9%;減院少肝癌4盛%。治療組雄可增加澤病人估腳計壽命沖3.1聲年,質琴量生命哨調整年居(QALY橋)3.4年,節省華終生治療經費用$6貧800美諸元。我國上海萍、北京、少南寧、石急家莊等四奔城市調查財顯示:α-IF甘N治療比概常規治少療每1悼000臉例HBeA陡g陽性的CHB病人,技結果,CHB向肝硬那化(代嬌償期)搬的年轉康化率從漫17%秧降至1聲2.1豪%。3駕0年內慢可拯救笑124業.6個番生命;縱共延長慶218弓8.8硬個人年京的壽命溪,增加訊290馬8.1四個QALY崇。成本效插果比值且提示,幸每延長羊一個人幅年為4狠795猜元人民扭幣,每誤獲得一哲個QALY為352吉9元(按成南寧市醫膽療收費標片準)。通過:每生命擁年成本棕(YOL栗S)分析;調整質量紀生命年成怕本(QAL斯Y)分析;挽救每例雙病人生命壩的費用等狹數據的分廚析;直接成銳本、間梅接成本皂、無形見成本等駝綜合分秒析。結果顯礎示:α-干擾素菠治療慢蹈性乙肝延長病人珍估計壽命提高生活恢質量減少直牌接醫療央成本及健間接醫卻療成本洋。α干擾素治愁療慢性乙攔肝的

成江本-效果口分析(結的論)Than息kyo胸u!謝謝觀春看/歡迎下完載BY冒FAI滴TH郊IM奴E

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