阿卡寧衍生物合成產物中乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選答辯人：左娜娜導師：馬志玲副教授第一頁，共二十四頁。目錄選題意義研究方法結果與討論實驗創新點第二頁，共二十四頁。Ⅰ選題意義

成功篩選出乙酰膽堿酯酶抑制劑

克服傳統的有機定向合成的局限性第三頁，共二十四頁。乙酰膽堿酯酶抑制劑阿爾茨海默病（Alzheimer’s，AD）是一種多發生于老年人中的緩慢進行性、智能衰退性疾病，俗稱老年性癡呆病。AD的關鍵性癥狀主要是由膽堿能功能障礙所引起的，治療AD病的主要途徑是尋找新的中樞擬膽堿藥，乙酰膽堿酯酶抑制劑就是其中的一類治療藥物。第四頁，共二十四頁。乙酰膽堿在乙酰膽堿酯酶存在的條件下發生的水解反應如下：Acetylthiocholine+H2O→acetate+

thiocholine2.Thiocholine+DTNB→

2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine

+5-thio-2-nitrobenzoate（TNB）（yellow）BACK第五頁，共二十四頁。傳統有機合成方法前導物

合成

分離提純測定生物活性

化學預試傳統方法的局限性：

1)只適合易分離體系；

2)只注重主要合成產物的信息第六頁，共二十四頁。Ⅱ實驗內容原料：β,β-二甲基丙烯酰阿卡寧乙酰膽堿酯酶抑制劑IC50的測定薄層色譜TLC液質聯用LC-MS測定混合物是否具有抑制活力分離篩選具有抑制活力物質定性確定物質合成第七頁，共二十四頁。Ⅲ結果與討論⒈研究體系以及合成路線（1）以2-氨基吡啶為例，說明可能的合成途徑推測：可能有不止六個加成產物……其余從略第八頁，共二十四頁。（2）2-氨基苯并噻唑與原料的可能合成路徑推測：可能有六個加成產物第九頁，共二十四頁。⒉IC50的測定結果圖一2-氨基吡啶合成的抑制劑混合物的IC50測定圖二2-氨基苯并噻唑合成的抑制劑混合物的IC50測定結論：從上面兩圖可知，兩個抑制劑混合物體系都有抑制活力。第十頁，共二十四頁。⒊薄層色譜法測定抑制活力圖三混合物經TLC的分離結果用薄層色譜法可以鑒別出具有抑制能力的化合物。結論:圖四混合物有效抑制成分的篩選第十一頁，共二十四頁。⒋應用高效液相色譜法分離抑制劑混合物

圖五2-氨基吡啶合成混合物經HPLC分離的結果第十二頁，共二十四頁。圖六2-氨基苯并噻唑合成混合物經HPLC分離的結果⒋應用高效液相色譜法分離抑制劑混合物第十三頁，共二十四頁。⒌液相－質譜聯用確定分子結構圖七2-氨基吡啶合成抑制劑混合物的PDA總流圖以2-氨基吡啶合成抑制劑混合物為例：第十四頁，共二十四頁。圖八12.47min對應的質譜圖，分子量463可能的結構式有：第十五頁，共二十四頁。圖九11.66min對應的質譜圖，分子量461.23可能的結構式有：第十六頁，共二十四頁。圖十10.32min對應的質譜圖，分子量393可能的結構圖為：第十七頁，共二十四頁。第十八頁，共二十四頁。第十九頁，共二十四頁。結論：通過應用薄層色譜法，可以分離各個物質，并確定具有抑制活力的物質；通過高效液相色譜法，可以分離混合物；通過液質聯用方法，可以對各個物質進行定性分析。第二十頁，共二十四頁。Ⅳ創新點合成產物的混合體系不經分離直接進行篩選，對難分離體系有很大的優越性對合成過程中的所有產物進行分析、篩選，從而獲得更多有用信息應用薄層色譜法分離同分異構體，同時直接在薄層板上檢測其生物活性第二十一頁，共二十四頁。致謝感謝導師馬志玲副教授的悉心指導

感謝吳京洪、凌連生等老師的關心感謝師兄師姐對我的鼓勵和熱心幫助感謝我的同學對我的照顧和支持第二十二頁，共二十四頁。謝謝！第二十三頁，共二十四頁。內容總結阿卡寧衍生物合成產物中乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選。克服傳統的有機定向合成的局限性。阿爾茨海默病（Alzheimer’s，AD）是一種多發生于老年人中的緩慢進行性、智能衰退性疾病，俗稱老年性癡呆病。乙酰膽堿在乙酰膽堿酯酶存在的條件下。2.Thiocholine+DTNB→。2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine。（2）2-氨基苯并噻唑與原料的可能合成路徑。圖二2-氨基苯并噻唑合