內容博路定?與仿制制劑藥學對比研究：穩定性和溶出度博路定?長久循證，被國內外權威指南推薦為一線藥品博路定?含手性分子結構，專利生產工藝難以仿制1探析博路的原研品質專家講座第1頁H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O博路定(恩替卡韋)H2NHNNNOHHONH2O對映體H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O*連有4個不一樣原子或基團（包含未成鍵電子對）四面體原子即為手性中心，又稱不對稱中心H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O恩替卡韋含有3個手性中心，存在8種同分異構體2手性：一些化合物即使原子組成一模一樣，但因為空間結構不一樣存在兩種構象，且二者互為鏡像，相互不能重合，也可比喻成左右手關系探析博路的原研品質專家講座第2頁專利稱量與混合工藝2重結晶技術及樹脂純化技術1非選擇性環氧化技術1不干擾取代與保護基團技術1博路定?4項關鍵專利處理3大工藝難點合成確保博路定?4項關鍵專利生產技術1.PatentNo.US7511139B2；2.PatentNo.US6627224B2;3探析博路的原研品質專家講座第3頁藥學研究：博路定?與仿制制劑穩定性比較

——加速試驗加速試驗方法1

取市售包裝原研恩替卡韋(博路定?)及3種國產仿制制劑，置40℃，濕度75%條件下放置6個月，分別于1、2、6月取樣，進行各指標比較1m2m6m1.陳倩,杜光.中國藥學雜志.;47:104-108.2.周建平.藥劑學.東南大學出版社..藥品制劑穩定性是指原料藥及制劑保持其物理、化學、生物學性質能力24探析博路的原研品質專家講座第4頁博路定?與仿制制劑加速試驗6個月結果

——外觀比較6個月A藥片嚴重變黃坍塌變形表面光滑顏色基本無改變包裝起泡藥片吸濕，呈微黃色表面顯著散在細顆粒顏色基本無改變經華中科技大學同濟醫學院從屬同濟醫院藥學部陳倩同意使用注：A是博路定，BCD是三種博路定仿制制劑陳倩,杜光.中國藥學雜志.;47:104-108.6個月C6個月B6個月D5杜光.第四屆全國肝病治療進展與臨床藥學學術研討會年11月25-26日.中國廣西.探析博路的原研品質專家講座第5頁博路定?與仿制制劑加速試驗6個月結果

——主成份與相關物質含量結果6博路定?主成份及相關物質含量在加速試驗中表現保持穩定主成份含量%B、C、D三種仿制制劑在每次取樣時，存在不一樣程度主成份含量下降，相關物質含量增多陳倩,杜光.中國藥學雜志.;47:104-108.主成份含量*主成份：恩替卡韋；相關物質：雜質相關物質含量%取樣時間相關物質探析博路的原研品質專家講座第6頁藥學研究：博路定?與仿制制劑溶出度比較

——試驗方法模擬消化道內體液各種情況1模擬胃酸正常患者模擬胃酸缺乏患者pH=1.2鹽酸溶液pH=4.0醋酸鹽緩沖液純水pH=7.4磷酸鹽緩沖液

杜光.第四屆全國肝病治療進展與臨床藥學學術研討會年11月25-26日.中國廣西.謝沐風.中國藥品標準.;6:42-46.吳志強,等.海峽醫學.;16:63-66.溶出度是指要求介質中藥品從片劑固定制劑中溶出速度和程度3是評價藥品制劑質量內在指標3*參考既往文件，采取4種介質模擬消化道體液各種情況27探析博路的原研品質專家講座第7頁博路定?與仿制制劑在不一樣溶出介質下溶出曲線時間(分)介質：pH=1.2鹽酸溶液介質：pH=4.0醋酸溶液t/min溶出百分率%介質：純水介質：pH=7.4磷酸鹽緩沖液杜光.第四屆全國肝病治療進展與臨床藥學學術研討會年11月25-26日.中國廣西.博路定?在模擬胃酸正常和缺乏環境中均表現出良好溶出率仿制制劑在模擬胃酸缺乏情況下溶出率表現不一致注：A是博路定，BCD是三種博路定仿制制劑溶出百分率%溶出百分率%溶出百分率%時間(分)時間(分)時間(分)8探析博路的原研品質專家講座第8頁博路定?與仿制制劑在不一樣轉時溶出曲線9時間(min)注：A是博路定，BCD是三種博路定仿制制劑四種制劑在不一樣轉速時溶出曲線高轉速（50r·min-1）模擬身體機能良好者消化蠕動強度低轉速（35r·min-1）模擬身體機能虛弱者消化蠕動強度溶出百分率%溶出百分率%轉速降低后，三種仿制制劑在45min累積溶出率均降至70%以下，而博路定累積溶出率保持在82.22%杜光.第四屆全國肝病治療進展與臨床藥學學術研討會年11月25-26日.中國廣西.時間(min)探析博路的原研品質專家講座第9頁博路定?：大量循證醫學證據，

覆蓋不一樣患者臨床應用更有依據和可靠保障博路定?：指南推薦用于廣泛慢乙肝人群1肝癌同時接收免疫抑制治療肝硬化失代償期肝移植肝硬化代償期慢乙肝初治干擾素/其它核苷經治人群全球100個以上國家上市全國3000多家醫院50萬患者使用有1000篇以上研究文件1.EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol.;57:167-185.10博路定?擁有大量長久療效數據探析博路的原研品質專家講座第10頁當前指南中引用恩替卡韋臨床證據均出自博路定?指南一致推薦恩替卡韋作為慢乙肝一線治療藥品

只有博路定?才是指南推薦恩替卡韋1.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.;57(1):167-185.2.LiawYF,etal.HepatolInt.;6(3):531-561.3.中華醫學會分會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.中華流行病學雜志,;32(4)405-1511探析博路的原研品質專家講座第11頁總結恩替卡韋化學結構含有3個手性中心，存在8種空間構象，合成