第十一章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders抗精神失常藥應用第1頁精神失常(psychiatricdisorders)

是由各種原因引發(fā)精神活動障礙一類疾病，表現為認知、情感、思維、意識和行為等異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為抗精神失常藥應用第2頁B躁狂癥表現為情緒高漲，思維亢進，聯想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現為情緒低落，語言降低，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現為擔心、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱為情感性精神病抗精神失常藥應用第3頁精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥品抗躁狂藥品抗抑郁藥品抗焦慮藥品抗精神失常藥應用第4頁慣用抗精神失常藥品抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸

其它藥五氟利多氯氮平

舒必利氯扎平

丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮類

丁螺環(huán)酮抗精神失常藥應用第5頁第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其它精神病躁狂癥狀抗精神失常藥應用第6頁精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協調，精神活動與現實脫離為特征常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感冷淡，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效抗精神失常藥應用第7頁〔構效關系〕1、基本化構是由S、N原子聯結兩個苯環(huán)而成三環(huán)化合物；2、N10上-H被其它基團取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類第一節(jié)抗精神病藥抗精神失常藥應用第8頁【體內過程】1.吸收：

口服易吸收，胃內食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪血藥濃度個體差異大，不一樣個體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，所以用藥劑量應個體化。肌內注射吸收快速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布：

90％與血漿蛋白結合，易透過bbb，腦內濃度可達血漿濃度10倍。3.消除：主要由肝代謝，經腎排出。因為脂溶性高，可蓄積于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數周甚至六個月，尿中仍可見代謝物，故維持時間長。

氯丙嗪chlorpromazine

(冬眠靈)抗精神失常藥應用第9頁【藥理作用及機制】主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。中腦-皮質通路結節(jié)-漏斗通路黑質-紋狀體通路中腦-邊緣S通路抗精神失常藥應用第10頁多巴胺能神經通路及主要功效黑質－紋狀體：調控錐體外系運動功效中腦－皮質：

調整認知、思想、感覺、了解、推理能力中腦－邊緣S：調控情緒和感情表示活動下丘腦（結節(jié)－漏斗)

：調控垂體激素分泌體溫調整延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）調控嘔吐反應抗精神失常藥應用第11頁氯丙嗪藥理作用⑴鎮(zhèn)靜安定作用：

能顯著降低動物自發(fā)活動和攻擊行為，使之馴服而易于靠近。正常人口服100毫克后，出現鎮(zhèn)靜、安定、活動降低、感情冷淡、對周圍事物不關心，在平靜環(huán)境下易誘導入睡，但易喚醒，且加大劑量不引發(fā)麻醉。（與巴比妥類不一樣）此作用易產生耐受性，其機制為阻斷腦干網狀結構上行激活系統外側部位α受體，抑制特異性感覺傳入沖動沿側指向網狀結構傳導，使大腦皮質興奮性降低。1.對中樞神經系統作用抗精神失常藥應用第12頁氯丙嗪藥理作用⑵抗精神病作用

精神病患者用藥后，在不引發(fā)顯著鎮(zhèn)靜情況下，可快速控制興奮燥動使異常精神活動和行為如躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐步消除，理智恢復、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產生耐受性。機制：主要經過阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統DA受體而發(fā)揮抗精神病作用抗精神失常藥應用第13頁氯丙嗪藥理作用⑶鎮(zhèn)吐

小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭神經引發(fā)嘔吐無效。抗精神失常藥應用第14頁⑷對體溫調整作用抑制下丘腦體溫調整中樞，使體溫調整失靈，恒溫動物體溫隨環(huán)境溫度改變而改變，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈顯著，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，所以，對發(fā)燒患者及正常人體溫均可產生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。降溫特點：不但降低發(fā)燒者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）抗精神失常藥應用第15頁⑸加強中樞抑制藥作用

加強鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇作用，與上述藥品適用時，應適當減量，以免加深對中樞神經系統抑制。抗精神失常藥應用第16頁氯丙嗪藥理作用(1)α受體阻斷作用氯丙嗪可阻斷α受體，翻轉腎上腺素升壓作用，同時還能抑制血管運動中樞，擴張血管，引發(fā)血壓下降。但連續(xù)用藥可產生耐受性，而且有較多副作用，不宜用于高血壓治療。（可致體位性低血壓）2.對植物神經系統作用用何藥治療抗精神失常藥應用第17頁(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用作用較弱,大劑量可引發(fā)口干、便秘、視物含糊、排尿困難等副作用）抗精神失常藥應用第18頁氯丙嗪藥理作用3.對內分泌系統作用催乳素乳房腫大、泌乳延遲排卵催乳素釋放抑制因子促性腺激素生長激素ACTH抑制治療巨人癥糖皮質激素氯丙嗪經過阻斷結節(jié)-漏斗通路中DA受體，從而影響內分泌功效

抗精神失常藥應用第19頁氯丙嗪臨床應用1.治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情可消除患者興奮、躁狂、幻覺、妄想等癥狀，但不能根治，需長久用藥甚至終生治療治療神經官能癥對焦慮、擔心、不安、失眠有效（小劑量）抗精神失常藥應用第20頁氯丙嗪臨床應用2.嘔吐和頑固性呃逆各種藥品（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤、胃腸炎、放射病）引發(fā)嘔吐對暈動病（暈車、船）所致嘔吐無效，

前庭刺激引發(fā)，應用抗組胺藥止嘔抗精神失常藥應用第21頁3.人工冬眠氯丙嗪臨床應用提升機體對缺氧耐受力減輕機體對傷害性刺激反應用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢、中暑等。體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪酶抗精神失常藥應用第22頁

氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機體進入深睡冬眠狀態(tài)，從而降低機體基礎代謝，提升組織對缺氧耐受力，機體對各種病理性刺激反應降低，并可使植物神經傳導阻滯及中樞神經系統反應性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。可保護心、腦、腎等主要器官，有利于機體度過危險缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥輔助治療；也可用于低溫麻醉。

抗精神失常藥應用第23頁【不良反應】1、普通反應：2、錐體外系反應：長久大量使用氯丙嗪時最常見副作用。嗜睡、困倦、視物含糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓機理：阻斷黑質一紋狀體通路DA受體。抗精神失常藥應用第24頁

①帕金森氏綜合征。最為多見，表現為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動作遲緩等；②急性肌張力障礙。表現為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。

③靜坐不能：出現坐立不安，重復徘徊。④遲發(fā)性運動障礙：表現為不自主呆板運動（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動作。用藥期間停藥后抗精神失常藥應用第25頁急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體造成膽堿能神經功效相對亢進治療抗膽堿藥苯海索（安坦）

?抗精神失常藥應用第26頁遲發(fā)性運動障礙DA受體數目、敏感性,突觸前膜DA釋放?抗膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥抗精神失常藥應用第27頁3、過敏反應：皮疹、皮炎、粒細胞降低。4、內分泌障礙：長久用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經不調或停閉、兒童生長遲緩等。4、肝損害：肝細胞內微膽管阻塞性黃疸。抗精神失常藥應用第28頁5.急性中毒反應依次吞服超大劑量（1-2g），可出現昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。昏迷至死。禁用腎上腺素解救洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透抗精神失常藥應用第29頁【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴重肝功效不全、冠心病（該藥易誘發(fā)猝死）、有心血管疾病老年人抗精神失常藥應用第30頁氯丙嗪小結氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒問題,鎮(zhèn)吐止呃輕易;阻斷中樞DA受體,還能影響內分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷受體,血壓下降因體位;長久用藥須注意,多見反應錐外系;昏迷癲癇應警覺,肝病患者均禁忌。抗精神失常藥應用第31頁

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪

300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強抗精神失常藥應用第32頁第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥抗抑郁藥抗躁狂藥抗精神失常藥應用第33頁躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內單胺類功效失調相關5-HT缺乏NA功效亢進NA功效不足躁狂抑郁抗精神失常藥應用第34頁抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer抗精神失常藥應用第35頁心境穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡單抗躁狂，有調整情緒穩(wěn)定作用，預防雙相情感障礙復發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會造成情感逆轉，即轉向抑郁抗精神失常藥應用第36頁碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應用治療躁狂癥精神分裂癥躁狂興奮與抗精神病藥適用，可降低后者劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用抗精神失常藥應用第37頁碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜相關抗ADH作用：口渴多尿抗精神失常藥應用第38頁鋰鹽中毒搶救辦法馬上停藥，洗胃導瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡抗精神失常藥應用第39頁每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調整劑量鋰鹽中毒預防用藥期間保持鈉攝入量，防止使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現中毒>2.0mmol/L嚴重中毒抗精神失常藥應用第40頁抗抑郁藥能消除抑郁癥病人情緒低落，并預防復發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現躁狂發(fā)作。抗精神失常藥應用第41頁抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）

阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）抗精神失常藥應用第42頁三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs

抗抑郁癥機制：非選擇性抑制NA、5-HT再攝取丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）抗精神失常藥應用第43頁TCAs阻斷不一樣受體可能不良反應

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認知功效受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加抗精神失常藥應用第44頁丙米嗪藥理作用中樞神經系統抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經系統血管系統阻斷M受體：視力含糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝取）抗精神失常藥應用第45頁丙米嗪臨床應用治療各種原因引發(fā)抑郁癥內源性、更年期抑郁癥效果很好遺尿癥：可使尿潴留焦慮和恐怖癥：可能與5-HT受體相關抗精神失常藥應用第46頁丙米嗪不良反應常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力含糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼壓升高）抗精神失常藥應用第47頁三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍抗精神失常藥應用第48頁選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西汀（amitriptyline，百憂解）全球處方量最大抗抑郁藥不良反應少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)抗精神失常藥應用第49頁1．關于氯丙嗪作用機