化學藥品原料藥產業發展工作指南

依托現有支持渠道，推動原料藥領域重大創新成果產業化和綠色低碳技術裝備推廣應用。創新資金使用方式，運用市場化的產業投資基金，支持骨干企業發展和行業關鍵共性技術平臺建設。鼓勵優勢企業利用上市、發債等多元化投融資渠道，提升產業創新發展支撐能力。推動原料藥產業開展全方位、深層次開放合作，在更高水平參與全球資源配置和國際醫藥產業分工，鞏固原料藥產業規模、成本、技術優勢，培育知名品牌，提升質量效益，構建面向國內國際雙循環的產業發展格局。推動產業綠色低碳轉型加強前瞻性研究布局，開發原料藥綠色低碳生產技術。推動大宗原料藥綠色化改造，持續降低單位產品能耗和排放水平。加強原料藥生產過程副產物資源化利用，推動揮發性有機物（VOCs）治理改造，提升固體廢棄物、高鹽廢水及有機廢液等綜合處置水平。推動先進節能裝備推廣應用，加快制冷、發酵等高能耗工藝模塊改造升級，實現能量梯級利用。心血管類藥物發展態勢心血管疾病是心臟和血管疾患引起的，包括冠心病（心臟病發作）、腦血管疾病（中風）、高血壓（血壓升高）、周圍血管疾病、風濕性心臟病、先天性心臟病、心力衰竭以及心肌病，是一種較常見的多發病，目前已成為全球面臨的重大的公共衛生問題。據國家心血管病中心《中國心血管病健康和疾病報告2020》報告數據統計，中國心血管病患病人數3．30億，其中腦卒中1，300萬、冠心病1，139萬、肺原性心臟病500萬、心力衰竭890萬、風濕性心臟病250萬、先天性心臟病200萬、下肢動脈疾病4，530萬、高血壓2．45億。農村心血管病死亡率從2009年起超過并持續高于城市水平，2018年，農村和城市心血管病分別占死因的46．66%和43．81%。據《2021中國衛生健康統計年鑒》顯示，2008-2018年這十年中，心血管疾病中心臟病及高血壓患病率大幅增長，其中，2018年心臟病的兩周患病率為19．2‰，高血壓患病率患病增加至117．7‰。分城市和農村來看，城市地區的兩項指標均遠遠高于城市地區，中國心血管病患病率處于持續上升階段。而心血管疾病是中國人群的首位死亡原因，每5例死亡中就有兩例死于心血管疾病。從1990年到2017年，我國心血管疾病的死亡率也總體處于上升階段。在這個過程中，農村的心血管疾病死亡率上升趨勢更加明顯。《中國心血管健康與疾病報告2020》指出，2018年，我國城鄉居民心血管病死亡率仍居首位，高于腫瘤及其他疾病。2018年農村心血管病死亡率為322．31人/10萬，城市心血管病死亡率為275．22人/10萬，心血管疾病高患病率及高死亡率增加其對治療及藥物的需求。心血管藥物分類眾多，主要有抗高血壓藥物，抗心絞痛和心律失常藥物，抗心力衰竭藥物，降血脂、抗血小板、抗凝藥物，改善循環以及改善心肌代謝藥物等。從藥物銷量角度來看，心血管藥物僅次于抗癌藥和降糖藥，是藥物市場排名第三的治療領域。在2019年醫院端及零售端心血管系統用藥產品的排序中，阿托伐他汀鈣是醫院端的主要用藥產品，2019年用藥規模為128．96億元。阿托伐他汀鈣片是零售端的主要用藥產品，2019年銷售規模為21．94億元。全球醫藥行業發展態勢（一）全球醫藥市場規模及增速隨著世界經濟發展、人口總量增長、人口老齡化程度提高以及人們保健意識增強，新型國家城市化建設的推進和各國醫療保障體制的不斷完善，全球醫藥市場呈持續增長趨勢。根據IQVIA2022年1月發布的《GlobalMedicineSpendingandUsageTrendsOutlookto2026》顯示，2021年全球制藥市場收入為14，235億美元，較2020年增長12．34%，較2001年則增長2．6倍。此外，《GlobalMedicineSpendingandUsageTrendsOutlookto2026》指出，2022-2026年全球制藥市場收入年均增速將達到2．5%-5．5%，預計2026年全球制藥市場收入將達到17，500-17，800億美元。（二）全球醫藥市場發展特點2021年全球制藥市場收入為14，235億美元，其中美國為5，804億美元，歐洲（含德國、法國、英國、意大利、西班牙）2，095億美元，中國1，694億美元。此外，根據IQVIA預測，未來由中國、印度、巴西、俄羅斯組成的新興醫藥市場將成為全球制藥市場增長的主要動力，新興醫藥市場2022-2026年增速將達到5-8%，顯著高于發達市場的增速，2026年醫藥市場規模則到4，700-5，000億美元。由于全球人口走向高齡化、新藥價格越趨昂貴，使得醫療支出日益沉重，多國政府開始積極鼓勵使用仿制藥。仿制藥仍會成為未來幾年醫藥市場增長的主要貢獻者。仿制藥的價格遠低于原研藥，原研藥專利到期后，原研企業的相對壟斷地位就不復存在，仿制藥市場的特點是逐步向成本競爭靠攏，此時，控制成本就成為仿制藥制藥企業重點關注的核心問題，但藥品生產依然對原料藥的供貨質量和供貨穩定性有非常高的門檻，具有一定技術儲備、環保能力和成本優勢的原料藥企業將獲得更多的競爭優勢。受益于仿制藥市場的增長，對這些原料藥企業的需求也有望快速增長。中國醫藥行業發展態勢（一）中國醫藥行業市場規模及增速十二五以來，由于經濟發展和醫療體制改革促使需求不斷釋放，我國醫藥工業總產值保持高速增長，中國已經成為全球最大的新興醫藥市場。根據國家統計局的數據顯示，2016-2021年，我國醫藥制造業營業收入持續增加，2021年達到2．93萬億元，同比上升20．10%。從終端銷售收入看，2019年我國三大終端六大市場藥品銷售額實現17，955億元，同比增長5%。隨著醫療體制改革的持續推進，社會保障體系和醫療衛生體系框架建設基本完成，政府投資建設重點從大中型醫院向社區醫院、鄉村醫院轉變，國家對衛生支出的比重繼續攀升，改革紅利為醫藥市場提供了新的增長空間。同時，考慮到我國經濟的持續增長和人均收入水平的提高、人口老齡化的加快、城鎮化水平的提高、疾病普遍化、行業創新能力的提高以及醫保體系的健全等因素的驅動，預計未來我國醫藥產業仍將保持快速增長。（二）中國醫藥市場發展特點我國的大型制藥企業主要經營的是原料藥加工、通用名藥、中成藥等，多數本土制劑企業以生產價格低、需求量大的基礎制劑為主，自主創新能力明顯不足，這里有創新機制的原因，也有研發投入不足等原因。當前，全球藥品的研發仍然聚集在美國、歐洲和日本三個區域，在PharmExec（美國制藥經理人雜志）公布的2021年全球制藥企業50強名單中（依據各個企業2020年的處方藥全球銷售收入），中國占5家。從中可以看到，中國的醫藥企業整體創新能力欠缺，但仍取得了長足的前進，這與近幾年國內出臺各類扶持醫藥企業創新的政策不無關系，比如許可持有人制度等，給予了醫藥企業一個相對寬松和鼓勵創新的穩定預期。實際上，從2017年開始，國家藥監局也開始加速創新藥的審評審批，以推動國內創新藥的發展，但創新藥在國內市場份額占比還較小。隨著專利藥品大量到期，仿制藥市場迅速擴容，但歐美等傳統原料藥生產地因生產成本和環保成本居高不下，疊加近年來中國原料藥生產企業的工藝技術、產品質量及藥政市場注冊認證能力的快速提升，我國已成為世界上最大的原料藥生產國與出口國，多種原料藥在國際市場具有較強競爭力。可以說，當前我國的化學原料藥行業已經形成了比較完備的工業體系，且具有規模大、成本低、產量高的特點，是我國醫藥工業的戰略支柱之一。從最近十年通過世界衛生組織認證（WHOPQ）1的原料藥和制劑的數量和增長來看，中國原料藥的世界影響力在不斷擴大，且遠遠超過制劑。推動重大裝備攻關突破面向原料藥生產前沿技術領域，引導骨干企業聯合產業鏈上下游及科研院所部署創新鏈，加快發展核酸反應儀等高端生產裝備以及高端膜材料等專用耗材，突破產業發展瓶頸制約，提高產業鏈自主配套水平。加強石化、化工、醫藥等行業先進技術共享，提升產業融合創新水平。推動產業標準體系建設加強標準引領，提升產業綠色化、高端化發展水平。完善原料藥清潔生產評價指標體系，引導企業開展綠色制造試點示范。健全原料藥行業環境、職業健康和安全管理體系，打造國際先進的綠色供應鏈。研究提升原料藥生產高能耗裝置能效標準，健全完善行業碳排放測算、評價等機制。推動產業結構優化調整密切跟蹤臨床用藥結構變化趨勢，大力發展特色原料藥和創新原料藥，提高新產品、高附加值產品比重。推動原料藥生產規模化、集約化發展，鼓勵優勢企業做大做強，提升產業集中度。引導原料藥領域專業化合同研發生產服務等新業態發展。從嚴執行《產業結構調整指導目錄》等政策，嚴格落實環保、能耗、安全等標準，加快淘汰落后產品、技術和裝備。推動產業集中集聚發展順應產業發展外部環境變化，落實區域生態環境分區管控方案、生態環境準入清單等要求，推動新建原料藥項目進入適宜區域及合規設立的化工（醫藥）園區，引導現有原料藥企業在區域間優化調整布局。綜合考慮原料、市場、技術等因素，在發展基礎較好、區位優勢突出、要素資源充裕的地區，布局建設世界一流的產業集聚區和生產基地。進一步提升園區公共基礎設施保障能力，推動三廢處置由企業分散治理向園區專業化集中處置轉變。醫藥行業的技術水平及特點醫藥行業屬于技術密集、資金密集、人才密集型行業，化學藥品原料藥及中間體作為醫藥行業的重要組成部分，其研發和生產也必然對相應的企業提出了較高的要求，不僅需要企業投入大量的人力、物力、財力，同時本身也具有高投入、高風險、高收益和周期長的特點。按照創新程度，化學藥品可以分為仿制藥和創新藥。其中，創新藥是指具有自主知識產權專利的藥物，對技術的要求最高，且具有投資大、周期長、失敗率高等特點，目前美國、歐洲、日本等發達國家的一流制藥企業掌握著最先進的創新藥技術，具備較強的專利優勢和技術優勢；而仿制藥對技術的要求相對于創新藥要低，且具有投資周期短、成本低、見效快等特點，我國作為新興的發展中國家，受限于制度、機制、資金、政策、人才等因素，在過去很長一段時間內（包括現階段）總體上以仿制藥為主，現階段正在向創仿結合、自主創新的新階段前進。尤其是在2015年我國藥政改革后，化藥注冊分類改革、創新藥優先審評、專利補償、藥品試驗數據保護等一系列創新藥領域的支持政策相繼出臺，同時隨著海歸技術人才回流、配套產業完善、資金密集涌入，創新藥的研發環境不斷優化，創新活力不斷釋放，醫藥企業和研究機構的創新積極性不斷提高，我國已經進入藥物創新發展的