遺傳病防治

PreventionandTherapyof

HeriditaryDisease1新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治1/37優生學(eugenics)是研究使用遺傳學原理和方法以改進人類遺傳素質科學。優生學發展歷史

優生學分科:正優生學（positivee.）或演進性優生學(progressivee.)：①提倡優選生育；②人工受精；③試管嬰兒；④單性生殖。負優生學（negativee.）或預防性優生學（preventivee.）：降低群體中有害基因頻率，降低遺傳病發生，就是包括到遺傳病防治問題。2新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治2/37遺傳病預防環境保護遺傳攜帶者檢出遺傳咨詢婚姻指導新生兒篩查遺傳咨詢婚姻指導及生育指導癥狀出現前預防3新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治3/37環境保護三廢：廢水、廢氣、廢渣三致：致癌、致畸、致突（變）環境污染對人類遺傳危害主要有以下幾方面誘發基因突變誘發染色體畸變誘發先天畸形CytomegalovirusCMV4新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治4/37遺傳攜帶者檢出遺傳攜帶者（geneticcarrier）：是指表型正常，但帶有致病遺傳物質個體。普通包含：①隱性遺傳病雜合子；②顯性遺傳病未顯者；③表型尚正常遲發外顯者；④染色體平衡易位個體。遺傳攜帶者檢出對遺傳病預防含有主動意義。①防止兩隱性遺傳病攜帶者結婚；②對未顯和遲顯者咨詢或預防；③染色體平衡易位攜帶者生育指導與產前診療。攜帶者檢出方法：臨床水平、細胞水平、酶和蛋白質水平、分子水平。5新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治5/376新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治6/37新生兒篩查（neonatalscreening）是出生后預防和治療一些遺傳病有效方法。普通采取臍血或足跟血血紙片進行。選擇病種應考慮以下條件：發病率較高；有致死、致殘、致愚嚴重后果；有準確而實用篩查方法；篩出疾病有方法防治；符合經濟效益。篩查病種國外達12種，我國列入篩查疾病有PKU、家族性甲狀腺腫、G6PD缺乏癥（南方）。7新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治7/37遺傳咨詢遺傳咨詢、產前診療和選擇性流產被認為是當前預防遺傳病患兒出生主要伎倆。遺傳咨詢（geneticcounselling）系指由咨詢醫生或其它專業人員與咨詢者就其提出各種遺傳學問題和在醫生指導下合理處理這些問題全過程。需要解答遺傳病患者或其家庭人員提出相關遺傳病病因、遺傳方式、診療、預防、預后等問題，對其婚姻、生育和患病風險等，提出能夠選擇各種處理方案，供咨詢者參考。8新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治8/37遺傳咨詢一個人在健康、婚姻或生育問題上碰到麻煩（困難），意識到可能存在面臨遺傳病潛在危險，或本人(親屬)已患遺傳病，即應到遺傳咨詢門診進行遺傳咨詢。9新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治9/371.本人或家族組員中含有遺傳病或先天畸形患者或被確定為遺傳攜帶者個體；2.原發不育夫婦；3.有原因不明流產、早產、死產、死胎史夫婦；4.含有染色體畸變家族史個體；5.高齡孕婦（35歲以上）和懷孕后羊水過多癥者；6.近親婚配夫婦及后代；7.不明原因智力低下個體及家庭其它組員；8.孕早期有致畸原因接觸史者等；9.性器官發育異常個體。遺傳咨詢對象10新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治10/37

遺傳咨詢內容

遺傳咨詢內容相當復雜，不一樣人要求咨詢目標也不一樣。遺傳咨詢可分為婚前咨詢、孕前咨詢、孕期（產前）咨詢、產后咨詢及普通遺傳咨詢。婚前咨詢近親結婚本人或對方家眷中有某種遺傳病患者能否結婚，后代健康怎樣？本人或對方有某種遺傳病可否結婚？11新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治11/37遺傳咨詢方法與步驟遺傳咨詢時，普通按下述3個步驟循序進行。遺傳病確實診及遺傳方式確實定：推算遺傳病復發風險率：復發風險（率）又稱再發風險率，是指一個在患者同胞和患者兒女中再出現這種病危險率而言。提出對策和方法：包含疾病癥狀、預后和預防辦法，并對婚姻及生育等問題提出意見或提議，供咨詢者選擇。這些對策包含以下幾項：①不影響結婚生育或對婚育影響很??；②避孕或絕育；③碰碰運氣；④產前診療；⑤領養兒女；⑥終止戀愛和婚約；⑦離婚；⑧人工授精；⑨胚胎移植；⑩胚胎贈予及代理妊娠。12新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治12/3713新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治13/37癥狀出現前預防對發病率高、危害性大遺傳病進行群體普查（populationscreening）是癥狀前預防主要伎倆。全民性和選擇性（多病性普查技術）。家族性結腸息肉G6PD缺乏癥家族性高膽固醇血癥出生前預防：新生兒高膽紅素血癥（苯巴比妥）、隱性遺傳型癲癇（VB2）、半乳糖血癥（孕婦禁食）等。14新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治14/37產前診療（出生前診療）

(prenatalorantenataldiagnosis)

又稱宮內診療（intrauterinediagnosis)是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作出準確診療。包含：非侵襲性和侵襲性方法。X線檢驗超聲波檢驗非侵襲性15新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治15/37

羊膜穿刺術：16—20周，染色體、AFP、AchE、蛋白質和DNA分析

絨毛吸收術：７—9周

臍帶穿刺術：17—32周（最好在妊娠18周）

胎兒鏡檢驗（最正確取樣時間是18-20周）

孕婦外周血分離胎兒細胞

植入前診療：利用顯微操作技術和DNA擴增技術在胚泡植入前進行檢測。16新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治16/3717新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治17/37產前診療指征夫婦一方有染色體數目或結構異常，或生育過染色體病患兒孕婦；有脆性X綜合征家系夫婦或同胞中有嚴重X連鎖遺傳病孕婦；含有染色體斷裂綜合征家系孕婦；有原因不明生育障礙孕婦；家系中有遺傳病患者孕婦及近親婚配孕婦；夫婦之一有NT畸形或生育有NT管畸形患兒孕婦；羊水過多孕婦；夫婦一方有顯著致畸原因接觸史孕婦；35歲以上孕婦。18新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治18/37產前診療中試驗室檢驗1.細胞遺傳學產前診療：染色體與性染色質2.羊水生化檢驗：3.神經管缺點產前診療羊水甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)：10倍以上羊水乙酰膽堿酯酶(AchE)測定超聲波診療4.分子代謝病產前診療胎兒性別生化檢測基因分析19新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治19/37無創傷產前基因診療無創傷性產前基因診療是近年來產前基因診療領域中較為矚目標熱點，尤其是判定單個胎源有核紅細胞技術為該方法確實立及臨床應用開辟了新里程碑。羊膜穿刺和絨毛吸收是當前慣用產前診療技術，但其操作含有創傷性，可造成宮內感染、羊膜破裂、流產、胎兒畸形或死亡等。所以建立無創傷性產前診療方法-----孕婦外周血分離胎兒細胞進行產前診療，降低產前診療風險，是產前診療工作一項重大課題。20新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治20/37無創傷產前基因診療臨床應用現已從基因和染色體水平對孕婦外周血胎兒細胞作產前診療。在基因水平主要是應用PCR判別胎兒性別、研究胎兒β地中海貧血、Rh血型和HLA多態性，可對性連鎖和常染色體顯、隱性遺傳病進行診療。在染色體水平主要是用熒光原位雜交(FISH)診療21三體、18三體、

Klinefelter綜合征和

Turner綜合征及染色體細微缺失和各種結構畸變（如易位等）進行遺傳診療。21新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治21/37遺傳病治療外科療法：矯正畸形；改進癥狀；替換病損組織或器官。內科治療：標準為補其所缺、去其所余和禁其所忌。補其所缺：血友病A、侏儒癥、家族性甲狀腺腫、免疫缺點病、遺傳性酶病等。禁其所忌：PKU、半乳糖血癥等。去其所余：使用螯合劑或促進排泄：D-青霉胺與Wilson病；削膽胺；換血或血漿過濾：母嬰血型不合、重癥高脂血癥、遺傳性溶血病；用代謝抑制劑：別嘌呤醇與痛風；平衡去除法。出生前（宮內）治療：內科、外科基因治療。22新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治22/37基因治療（genetherapy）基因治療指利用DNA重組技術設法修復患者細胞中有缺點基因，使細胞恢復正常功效而到達治療遺傳病目標。傳統基因治療是指經過基因轉移技術將目標基因插入適當受體細胞中，成為病人遺傳物質一部分，外源基因表示產物起到對疾病治療作用。廣義基因治療還包含經過一些藥品或反義RNA在DNA或RNA水平上（RNAi）采取治療一些疾病辦法和技術。23新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治23/37基因治療策略基因置換(genereplacement)：是以正?；蛑脫Q致病基因。基因修正(genecorrection)：是以正常堿基更正致病基因中突變堿基?；蛐揎?genemodification)：指將目標基因導入病變細胞或其它細胞，目標基因表示產物能夠賠償致病基因功效或使原有功效得到加強，但致病基因本身并未得到改變?；蚴Щ?geneinactivation)：是應用反義技術特異封閉一些基因表示，以到達抑制一些有害基因表示，或經過反義技術來阻止致病基因轉錄。24新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治24/37基因治療條件和方法目標基因取得（基因重組或分子克?。┌屑毎x擇基因轉移物理法化學法經過受體介導轉移目標基因病毒轉移法同源重組法25新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治25/37GeneDeliveryMethodExvivo26新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治26/37PhysicalMethodsDirectinjectionsElectroporation(電穿孔)Microparticlebombardment(genegun)27新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治27/37ChemicalMethodsCoprecipitation(共沉淀)withcalciumphosphateTransferefficiency:1%~0.1%28新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治28/37MembraneFusionArtificialliposomesErythrocyteghosts(umbra)(紅細胞血影)MicrocellSpheroplast(原生質球)29新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治29/37VirusVectorsVirusmediatedgenetransferMoreefficientthanothermethodsCaninfecteverycellinatargetpopulation30新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治30/37SuicideGeneBy-standereffect31新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治31/37SuicideGeneBy-standereffect32新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治32/37SuicideGeneBy-standereffect33新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治33/37SuicideGeneBy-standereffect34新鄉醫學院生命科學技術系遺傳病的防治34/37

1.解釋以下名詞：

geneticcounselling,prenataldiagnosis,antenataldiagnosis,intrauterinediagnosis,amniocentesis,chorionicvillussampling(CVS),geneticscreening,genetherapy,genecorrection,genereplacement,geneaugmentation,

2.為何要進行產前診療？產前診療對象主要有哪些？產前診療能夠經過哪幾個方法進行？

3.簡明說明遺傳病基因治療主要方法，