第八章膽堿受體阻斷藥IM膽堿受體阻斷藥第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一阿托品和阿托品類生物堿

－代表藥物：阿托品藥理作用及作用機制臨床應用不良反應及中毒禁忌證－其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿內容提要第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一內容提要2.顛茄生物堿的合成、半合成代用品

－合成擴瞳藥：

后馬托品、托吡卡胺、環噴托酯

－合成解痙藥：季銨類解痙藥異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥鹽酸雙環維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦－選擇性M受體阻斷藥：

哌侖西平、Tripitamine、達非那新第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一教學基本要求

掌握：阿托品的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應。熟悉：

1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨床應用；

2.阿托品合成代用品的分類。了解：溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點。第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一顛茄曼陀羅莨菪第一節

阿托品和阿托品類生物堿第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一

【體內過程】

天然生物堿和大多數叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經系統可達較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進入中樞神經系統。而季銨類藥物較難進入腦內，其中樞作用較弱。第一節

阿托品和阿托品類生物堿第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節

阿托品和阿托品類生物堿阿托品可在體內迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，其對副交感神經功能的拮抗作用可維持約3～4h，但對眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用機制】選擇性M受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低），大劑量對NN受體也有阻斷作用。阿托品Atropine第一節

阿托品和阿托品類生物堿第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調節麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用第一節

阿托品和阿托品類生物堿第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]1、抑制腺體分泌嚴重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強弱第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現）擴瞳升眼內壓調節麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]3、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強弱阿托品能松弛許多內臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一（1）治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢

（阻斷節后纖維M1受體）較大d→HR↑（阻斷竇房結M2受體）（1－2mg）第一節

阿托品和阿托品類生物堿[藥理作用] [用途] [不良反應]4、心臟心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導加快迷走神經過度興奮緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途][不良反應]5、血管與血壓皮膚潮紅、溫熱

感染性休克*除外伴HR和T者較大劑量擴血管

T治療量無顯著影響直接擴血管第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]6、CNS興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放有關解救有機磷中毒第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴瞳、升眼內壓、調節麻痹）3.解除內臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導加快）5.血管與血壓（擴血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）第一節

阿托品和阿托品類生物堿第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一【用途】1.解除平滑肌痙攣（內臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救第一節

阿托品和阿托品類生物堿第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一

山莨菪堿又稱654，其人工合成品稱為654-2。

山莨菪堿Anisodamine第一節

阿托品和阿托品類生物堿第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一與Atropine比較：1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴瞳作用<Atropine3.不易透過BBB第一節

阿托品和阿托品類生物堿第21頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一第一節

阿托品和阿托品類生物堿抑制CNS作用強（鎮靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森病（中樞抗膽堿作用）Scoplamine

第22頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一后馬托品Homatropine

主要有擴瞳及調節麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查注意：調節麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine

一、合成擴瞳藥第二節

顛茄生物堿的合成、半合成代用品第23頁，共24頁，2023年，2月20日，星期一藥物濃度（％）

擴瞳作用

調節麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～