酒精性脂肪肝王彩生演示文稿現在是1頁\一共有28頁\編輯于星期四（優選）酒精性脂肪肝王彩生.現在是2頁\一共有28頁\編輯于星期四ALD概念ALD發病機理ALD診斷標準ALD治療對策現在是3頁\一共有28頁\編輯于星期四

ALD概念現在是4頁\一共有28頁\編輯于星期四ALD定義酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是由于長期大量飲酒所導致的肝臟疾病。疾病譜包括:酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL)酒精性肝炎(alcoholicsteatohepatitis，ASH)及其相關肝纖維化、肝硬化、肝細胞癌。酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版)現在是5頁\一共有28頁\編輯于星期四酒精性脂肪肝的流行病學

目前我國的飲酒狀況1982年全國12個地區飲酒狀況調查提示：經常飲酒者為0.21%；1991年北京16個區縣調查為：14.3%。10年增加了70倍！2000年浙江的人群普查為14.8%。近10年略有上升！酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版)現在是6頁\一共有28頁\編輯于星期四

酒精量的計算

酒精(g)=飲酒量

（ml）x乙醇含量（％）x0.8

(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.8飲酒的安全界限：中國:男性=40g/天女性=20g/天

酒精性脂肪肝的流行病學現在是7頁\一共有28頁\編輯于星期四１、長期大量飲酒（＋＋＋＋＋）：閾值效應2、飲酒方式、品種（＋＋＋）：空腹、狂飲、高度酒、

多種酒混合飲用3、性別（＋＋）：尤其是女性4、種族、遺傳以及個體差異（＋＋）：５、協同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖

危險因素酒精性脂肪肝的流行病學現在是8頁\一共有28頁\編輯于星期四ALD發病機理

現在是9頁\一共有28頁\編輯于星期四組織學診斷可分為4型:酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纖維化酒精性肝硬化嚴重酗酒時可誘發廣泛肝細胞壞死甚至肝功能衰竭

酒精性肝病的分類現在是10頁\一共有28頁\編輯于星期四脂肪肝

又稱肝內脂肪變性，是指由各種引起的肝細胞內脂肪蓄積過多，脂肪含量超過肝重量(濕重)的5%(最高可達40%-50%)，或在組織學上超過肝實質30%時，稱為酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL）。

現在是11頁\一共有28頁\編輯于星期四現在是12頁\一共有28頁\編輯于星期四

脂肪肝發病機理

肝內脂代謝紊亂造就脂肪肝

1、肝內甘油三酯合成增加游離脂肪酸濃度增加，甘油三酯合成酶的活性增加

2、肝內甘油三酯廓清降低脂肪酸氧化受阻

3、肝內脂蛋白合成與分泌降低影響肝內脂質的輸出

總之：引起肝細胞內甘油三酯合成和極低度脂蛋白分泌之間失去平衡，均可導致脂肪在肝細胞內異常沉積，進而形成脂肪肝。現在是13頁\一共有28頁\編輯于星期四酒精性脂肪肝形成原理取代脂肪提供能量，減少脂肪氧化利用酒精代謝過程促進脂肪酸合成直接對肝臟細胞產生毒性，使脂蛋白分泌減少，影響脂肪輸出肝臟甘油三酯堆積臟內脂肪肝現在是14頁\一共有28頁\編輯于星期四

酒精性肝病的發病機理

酒精性肝病(ALD)的致病因素單一，但發病機制較為復雜，與酒精及代謝產物對肝細胞毒性、氧應激、免疫介導和細胞因子、缺氧、細胞凋亡、內毒素、等多種因素有關！現在是15頁\一共有28頁\編輯于星期四

酒精性肝病發病機理乙醇氧化增加輔酶消耗INAD增加，NADH/NAD減少三羧酸循環抑制線粒體內進行的脂肪酸的氧化減弱游離脂肪酸降解減少甘油三脂（ＴＧ）在肝臟中堆積酒精性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纖維化脂肪性肝炎15%的患者轉化為肝硬化3%的患者轉化為肝癌/肝衰竭

第一種機制:現在是16頁\一共有28頁\編輯于星期四MEOS-GSH損耗,線粒體腫脹-乙醛蛋白加合物形成→肝炎，纖維化-脂質過氧化→破壞細胞膜脂質，促進肝損傷-降低肝細胞對脂肪酸的氧化能力-脂肪在肝內堆積--〉發生脂肪肝-引起低蛋白血癥，低血糖、高尿酸血癥乙醇

乙醛

乙酸 ADH

NADNADHNADPH NADPMEOS：微粒體乙醇氧化NADPH：還原型輔酶IINADP：輔酶IIADH：乙醇脫氫酶NAD：輔酶INADH：還原型輔酶IALDH：乙醛脫氫酶ALDH

主要毒性作用抑制三羧酸循環活性氧化主要毒性作用現在是17頁\一共有28頁\編輯于星期四脂質過氧化導致導致肝細胞高爾基復合體功能

氧自由基、酯化脂肪酸合成甘油三脂輸出極低密度脂蛋白酒精（乙醇）進化成乙醛肝細胞脂肪變性現在是18頁\一共有28頁\編輯于星期四

肝臟微循環功能紊亂和缺氧組織低氧血癥氧供血管收縮氧耗增加一氧化氮內皮素乙醇門脈高壓肝臟損傷現在是19頁\一共有28頁\編輯于星期四ALD診斷標準現在是20頁\一共有28頁\編輯于星期四(1)有飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周內有大量飲酒>80g/d；(2)臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹

痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等；隨著病情加重，可有神經精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現；

酒精性肝病的診療指南(2010年修訂版)現在是21頁\一共有28頁\編輯于星期四

(3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、

γ-谷氨酰轉肽酶（GGT），總膽紅素（TBil）、凝血酶原時間（PT），缺糖轉鐵蛋白（CDT）和平均紅細胞容積（MCV）等指標升高，禁酒后這些指標可明顯下降，通常4周內恢復正常，AST/ALT>2,有助于診斷；(4)肝臟B超或CT檢查有典型表現；(5)排除噬肝病毒感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病。

符合以上1、2、3、項和第5或第、2、4項和第5項可診斷酒精性肝病；僅符合第1、2項和第5項可疑診斷酒精性肝病。現在是22頁\一共有28頁\編輯于星期四治療進展現在是23頁\一共有28頁\編輯于星期四

酒精性脂肪性肝病的診療指南

(2010年修訂版)

ALD治療原則：

1、加強健康宣傳，減少公眾飲酒量：

最重要的措施；

2、營養支持，減輕酒精性肝病的嚴重程度（高蛋白，低脂飲食、并補充各種維生素）；

3、藥物治療現在是24頁\一共有28頁\編輯于星期四

糖皮質激素：改善酒精性肝炎的急性期癥狀；

美他多辛：可加速酒精從血清中消除，有助于改

善酒精中毒癥狀和行為異常；

保肝抗炎藥物：改善臨床癥狀、生化學指標以及

防治肝炎和纖維化；

積極處理肝硬化的并發癥。

藥物治療現在是25頁\一共有28頁\編輯于星期四ALD治療進展早期發現、早期治療:

GGT↑+MCV↑或CDT↑

（血清缺乏轉鐵蛋白）重度酒精性脂肪肝肝炎的治療：英利昔單抗可與TNF結合而阻斷其生物學效應酒精性肝纖維化的靶向治療：抗氧化和細胞保護治療：臨床療效不理想伴隨疾病的治療:現在是26頁\一共有28頁