2016-2017年基因測序行業研究報告導語隨著國家對于產業的支持和國產品牌的努力，在3-5年內我們一定可以看到國產測序產品的崛起。測序行業3-5年后的產業趨勢必然是如今的化學發光，提前在風口布局，靜待良機，測序行業進口獨霸中國的局面也會面臨民族力量的挑戰。11月26日中午，傳出了一則爆炸性的新聞：世界首例基因編輯嬰兒露露和娜娜在中國誕生根據中外媒體報道，11月26日，來自中國深圳的一組學者向外界公布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。她們的基因已經經過人為修飾，能夠天然抵抗艾滋病。露露和娜娜是世界首例基因編輯嬰兒。隨后，122位科學家在新浪微博“知識分子”賬號上發布聯合聲明，對“首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒”進行強烈譴責。這條聯合聲明稱，這項所謂研究的生物醫學倫理審查形同虛設。此項技術早就可以做，沒有任何創新，但是全球的生物醫學科學家們不去做、不敢做，就是因為脫靶的不確定性、其他巨大風險以及更重要的倫理。國家一定要迅速立法嚴格監管，潘多拉魔盒已經打開，我們可能還有一線機會在不可挽回前，關上它。對于在現階段不經嚴格倫理和安全性審查，貿然嘗試做可遺傳的人體胚胎基因編輯的任何嘗試，堅決反對，強烈譴責。做這個項目的人叫賀建奎。在賀建奎宣布世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒誕生之前，普通大眾對于這個名字是相當陌生的，不過據業內人士介紹，其在基因測序界有很大名氣，“業界都知道他”。公開資料顯示，賀建奎于2006年獲得中國科學技術大學近代物理學學士學位，2010年獲得美國萊斯大學生物物理學博士學位，期間師從MichaelDeem教授從事生物物理學研究，2011-2012期間于美國斯坦福大學就讀博士后，期間師從斯坦福大學生物醫學工程系斯蒂芬·奎克教授，從事基因測序研究。而事實上，賀建奎并不僅僅是一位科學家，他同時還是一位企業家，而所做的產品便是他博文中多次提到的第三代測序儀。據企查查顯示，賀建奎目前在8家基因相關公司參股或任高管，主要包括深圳因合生物科技有限公司（以下簡稱“因合生物”）及其幾個子公司、深圳市瀚海基因生物科技有限公司（以下簡稱“瀚海基因”），深圳市南科生命科技有限公司、深圳市瀚海創業投資管理合伙企業（有限合伙），綜合此前報道和知情人士消息，大致可確定因合生物與瀚海基因為其主要的企業。4月19日，瀚海基因宣布完成2.18億元人民幣的A輪融資，由同晟資本領投，希夷資產等五家機構參與跟投。本次為瀚海基因的第四輪融資，將重點用于建設全亞洲第一條第三代基因測序儀及配套試劑生產線。賀建奎本人為瀚海基因董事長，他表示瀚海基因第三代測序儀樣本處理簡單，非常適合醫院自建平臺操作；高靈敏度，在檢測微量DNA時候有明顯優勢；此外檢測成本大幅度下降，包括人員要求，樣本處理時間，以及測序儀本身的成本都會大幅度下降。那么，基因測序是什么？中國企業目前在基因測序行業的發展情況如何？基因測序是否會引領新一輪的投資熱潮？本文將為你逐一揭開。▌基因測序，正本清源追溯疾病起因基因(Gene)一詞來自于希臘語，意思為“生”。現在指攜帶遺傳信息的DNA(或RNA)序列，基因通過指導蛋白質的合成來表現所攜帶的遺傳信息，從而控制生物個體的性狀表現。人類大約有2~2.5萬個基因。人類的基因序列中潛藏著海量的信息，種族起源、個體表觀特征、疾病譜都與我們的基因息息相關，甚至有研究表明我們的性格、喜好、天賦都與基因密不可分。甚至可以調侃，人生三大哲學課題，即我們是誰，我們從哪里來，我們要到哪里去，我們不需要尋覓和追求答案，答案從我們出生就攜帶在我們的遺傳密碼中。伴隨著詢證醫學的發展，無論是診斷技術還是對疾病認知都發生了巨大的飛躍。由生產企業驅動的全自動產品變革，使得體外診斷在近20年中迅速發展，從早期的血球分析儀，到普及生化檢測儀，再到化學發光儀，最終還是要追溯到基因檢測(下文中的基因檢測主要指DNA檢測)，檢測手段也經歷了從細胞-蛋白-核酸的發展歷程。曾經活躍于實驗室或者科研的概念，在2015年由精準醫療一度把基因檢測推上行業浪尖。廣義的基因檢測主要包括三大類技術:雜交、擴增和測序，本文重點分析測序行業。▌仰望翹楚，基因測序界的蘋果IlluminaIllumina投資界的神話，13年300倍漲幅Illumina1998年成立于美國加州，以測序儀器和配套試劑耗材為核心產品，除了制造業之外，還涉足基因檢測服務行業。客戶群包括研究機構、政府實驗室、醫院、制藥廠、生物技術公司、農業、商業化的分子診斷實驗室，針對消費人群的測序服務公司等。2000年Illumina在納斯達克上市。早期的Illumina主要在以FISH為基礎的芯片領域發展，然而發展并不盡如人意。在Illumina成立之初，是美國基因芯片巨頭昂飛(Affymetrix)發展巔峰時期，在2003年是Illumina股價最低點，最低不到1美金。2006年，Illumina收購了Solexa之后，公司的發展發生了巨大的飛躍。而此時芯片巨頭昂飛卻在逐步沒落(2016年1月13億美金被Thermo收購)，測序的巨大前景和想象力帶著Illumina的股價一路高飛，最高時可達240美金，目前穩定在170美金左右。18年時間，Illumina造就的測序成本超摩爾定律神話2000年IL在納斯達克上市，超過16年發展，股價頂點和底部差值最高可達242倍，其發展也是經過一系列變革，修正，不斷前行。其發展歷程可人為分為三個階段:2000-2006年是Illumina的芯片時代，然而同期的芯片巨頭昂飛，表現更為耀眼奪目，股價也從2002年最低的16.2美金到2005年的最高59.7一路高歌猛進。意識到芯片的發展局限后，Illumina在2006年收購了Solexa，進入下一個發展黃金期。2006-2012年是測序產品快速發展階段。該階段Illumina快速布局科研市場，6年的收入平均復合增速高達35.6%。2007年Illumina被福布斯評為發展最快的科技公司，Illumina公布了五年內首次盈利的12個月。2009年收入增速減緩主要原因是全球金融危機，導致科研經費波動較大。隨著科研市場份額的逐步增大，其增速放緩，因此2012年Illumina開始大力布局臨床市場。Illumina處于基因測序的上游制造商，保持較高的毛利率。2006-2015年整體毛利率穩定保持在63%-70%之間。2017年初，Illumina市值約為240億美金，2016年全年營收24億美金，其中制造業約為20億美金，測序儀和試劑耗材依然是Illumina的支柱業務。測序領域受到大眾關注，最早起源于人類基因組計劃。曾經這是一項多么偉大的人類基因解密項目，從1990年開始實施到2005年結束，多個國家花費巨資，共同完成了人類全基因組測序，共計花費30億美金，耗時15年。然而2016年初，Illumina已經可以做到1000美金進行全基因組測序，時過一年技，Illumina又發布了新的儀器NovaSeq，宣布全基因組測序已經可以達到100美金。技術的發展和成本降低的速度已經超出想象，顯示出科技創新的強大能量。僅僅11年時間，測序行業發生了如此大的變化，摩爾定律再一次被超越。縱觀Illumina的發展歷程，1998年成立時候只有7人，2016年已經發展到4600人，從2006年開始布局基因測序產品，10年間股價翻了10倍，歸結到底還是優質的產品和不斷的創新。Illumina在測序領域處于絕對的龍頭，約占70%市場份額對基因測序領域無邊界的想象力和預期，市場給與其超高的估值溢價，2016年Thermo曾出價300億美金發起收購要約，2017年初市值約為240億美金，遠超國內醫療器械龍頭公司，而測序只屬于醫療器械中一個細小的分支。Illumina的成就僅僅建立在科研市場，臨床這個更為誘人的市場，才剛剛開始。隨著技術的發展和成本的下降，技術已經不是主要的發展瓶頸，而是在臨床的易用性，診斷結果的解讀，數據的整合與分析，這將是未來打開臨床和消費市場的一道關鍵門檻。然而對于企業和投資，產品和創新依然是其最核心的價值。國內企業多集中與服務領域，對于上游產品的拓展已經初見端倪，產業鏈的向上延伸是未來對于國民基因具有話語權的重要環節，未來的市場需要現在的布局，我們看好對上游產業有布局和規劃的測序企業。▌基因測序界繁華熱鬧，逐浪者前仆后繼分子診斷狹義上是指基于核酸的診斷(NAD，NucleicAcid-basedDiagnosis)，即對各種DNA或RNA樣本變異的檢測以實現對疾病的篩查、診斷和治療指導。廣義上則是指對基因組的變異和蛋白組調控的生物標記物進行檢測分析。目前常用的技術平臺主要有雜交(包括芯片)、PCR(聚合酶鏈式雜交)和基因測序。雜交和PCR作為常規檢測手段而廣泛應用，在中國國產化程度較高，而測序產品，目前還是以科研市場為主，臨床市場在成本不斷下降的過程中逐步打開。本文圍繞測序行業，包括產品及服務，盡量詳細客觀描述行業和做出預判。早期的分子診斷，由于沒有核酸擴增，主要的檢測流程只有簡單的核酸提取和粗略的變異檢測，即分子雜交。后來PCR技術誕生并真正應用于分子診斷中，使得微量樣品檢測成為可能。隨著變異檢測技術的更新迭代，單次數據量產出不斷突破，需要強大的生物信息學進行支撐。目前，分子診斷常規流程大體上包括了核酸提取、核酸擴增、變異檢測和數據分析等四個大步驟。其過程相對繁瑣，對操作人員的專業度要求很高，尤其是基因測序，其流程復雜、專業度要求、以及數據的龐雜更甚。然而基因測序是直接獲得核酸序列信息的唯一技術手段，其廣闊的潛在應用領域和想象空間，使得測序的平臺價值不可估量。目前市面上應用最廣的是第二代高通量平行測序方法，第三代單分子測序也在快速的發展當中。與疾病相關的基因組異常按照涉及的序列大小可分為三類，分別是基因突變、結構變異和染色體異常。我們的基因組絕大部分區域的改變并不會對自身造成影響，這是因為人類基因組存在一定的容錯率，降低由于有絲分裂復制錯誤導致嚴重的影響。但是在某些特定區域，一旦出現錯誤，就會引起巨大變化，導致疾病的發生。而分子診斷檢測的正是針對這種特定的區域。不同類型的變異、不同區域的異常、不同大小的錯誤會導致不同疾病的發生，盡管分子診斷表面上看有不同的應用領域，但是實質上就是檢測以下這三種變異類型。在分子診斷中，不同的技術由于技術的局限性和特異性，會有不同的分辨率。對于不同的疾病，根據疾病基因組學的研究，會有特定的變異類型，有些疾病只有一種變異類型，而有些疾病則會有多種變異類型，不同的變異類型需要合適的技術進行檢測，才能保證檢出率。有時還需要多種技術配合，降低假陰性的情況。目前在分子領域，使用最頻繁和普及的是PCR產品，測序行業縱然已經有Illumina這樣的巨頭，但在測序領域的探索屬于早期。基因測序由于是直接對基因編碼的讀取，具有更廣的應用延展性，21世紀是生物的世紀，我們認為更多是對基因層面的研究，因此測序的平臺價值不可估量。▌快速增長的基因檢測行業，帶動下一代投資風口2016年全球基因檢測70億美金市場，保持15-20%高速增長近年來基因測序行業發展迅速，隨著行業逐步成熟，多家咨詢機構的市場規模預測也區域一致。根據BBCReasearch和TransparencyMarketResearch的報告顯示，2015年全球基因測序市場規模接近60億美元，2016年超過了60億美元，直逼70億美元，預計2020年全球市場規模超過120億美元，年復合增長率達到17-19%。在基因測序行業中，NGS(Next-GenerationSequencing，指二代測序)領域發展最快。根據Research&Market的預測，2015年NGS全球市場規模為33億美元，2016年升至40億美元，2020年預計將達到86億美元，年復合增長率達到21.3%，占整個基因測序行業市場份額的70-80%，未來仍是主要的市場。中國作為新興國家，測序行業發展速度已與全球接軌按照地理區域劃分，NGS市場可集中劃分為北美、歐洲、亞太地區及其它。預計幾年內，北美仍將占據全球NGS測序市場的最大份額，約為40%，所占份額變化相差不大，亞太占約20%的市場份額。隨著經濟的不斷發展和測序市場規范化，中國測序市場增速明顯，中國將進入快速發展期，有望成為全球NGS市場的大本營之一，2012-2017年預計年復合增長率約為20-25%，位居全球前列。華大基因是目前國內最大的基因測序中心，約占20-30%的市場份額。2012年、2013年、2014年華大營收7.9億元、10.5億元、11.3億元，年復合增長率約為19.6%，保守估計2015年和2016年華大營收約為13.5億元和16.2億元。以華大基因營收為基礎，市場占比約為20-30%，預計2020年將突破百億元。國內測序公司上下游產業鏈，呈現金字塔型基因測序行業的產業鏈：上游主要是測序儀器和試劑耗材的生產商，測序儀器是生產商收入的平臺，真正創造利潤的是與儀器配套的試劑耗材，一家公司的儀器一般只能使用同一家公司指定的試劑耗材。中游則是提供測序服務的公司，這部分公司購買上游的測序儀器，為下游需求端提供服務，從中收入服務費。下游則分為兩部分—科研和臨床，測序技術首先是應用與科研端，后來逐步利用成熟流程切入臨床端，目前的下游市場應用廣泛，百花齊放。在上游部分，全世界的市場份額基本集中在外企手上。近幾年，國內部分公司積極布局上游，主要以自主研發和OEM貼牌生產的模式，降低上游成本限制，大力提高盈利水平。自主研發的儀器最早上市的是華大基因，作為國內測序服務巨頭，早在2012年華大向美國測序儀公司CompleteGenomics發出現金收購要約，以每股3.15美元(不計利息)收購該公司所有股權。2014年因為Illumina試劑提價，導致華大利潤急速下滑，華大加快研發自產測序儀，于同年發布自主研發測序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100，有望進一步壓縮成本。基因檢測臨床應用主要集中在四個領域，分別是產前篩查和產前診斷(NIPT)、遺傳病診斷、腫瘤診斷與治療、植入前胚胎遺傳學診斷(PGD/PGS)，第三方檢測機構需要通過CFDA和衛計委的批準后才可開展相關工作。目前基因檢測臨床應用最為廣泛的是無創產前基因檢測(Non-InvasivePrenatalTesting,NIPT)。傳統的篩查(唐篩)早期主要檢查頸項透明帶厚度(NT)、絨毛促性腺激素(hCG)和PAPP-A蛋白，檢出率約為70%。中期主要檢查甲胎蛋白(AFP)、hCG、游離雌三醇(μE3)、血清抑制素A(inhibin-A)等生物標記物，檢出率約為60-95%，假陽性率約為5%。如果判斷為高風險，則需要通過有創的方法進行檢測，但是有創的方法可能會導致胎兒流產。NIPT具有高準確性、高靈敏度、高特異性等特點。也是目前測序領域應用最廣泛，最成熟的領域，目前中國滲透率偏低，雖然市場認為其價格下降的速度要快于滲透率提升的速度，整體行業空間天花板已現，但是由于中國龐大的人群數量，以及目前現有的競爭格局，我們認為行業依然具有極高的景氣度。華大基因和貝瑞和康是中國境內NIPT市場主要的參與者，合計市場占有率超過70%，我們看好龍頭企業在該領域不斷提升滲透率的趨勢。伴隨著基礎科研發展，測序65年歷史是一場驚世駭俗的技術變革測序技術發展歷程的真正開始點是1952年，那一年赫爾希和蔡斯利用同位素標記法，完成了著名的噬菌體侵染細菌的實驗，證明DNA是遺傳物質。后來基因組學在科學研究領域迅速發展，相關技術逐步成熟，推動基因檢測商業化。1987年，AppliedBiosciences公司基于Sanger測序原理發布第一臺自動測序儀，第一代測序讀長長，準確率高，后來成為人類基因組計劃的主力機型，而現在也依然是測序的金標準。盡管第一代測序在準確度的優勢明顯，但是仍然存在成本高、通量低等缺點，制約其大規模商業應用。經過技術發展和流程優化，以羅氏454、illumina、Life的Solid系統為主的第二代測序技術出現，促使測序成本以超摩爾定律下降，并且大幅提高測序速度，以前完成一個人類基因組的測序需要3年時間，而使用二代測序技術則僅僅需要1周。但是缺點就是讀長太短，后續需要通過生物信息學軟件進行數據組裝。2008-2010年密集出現的第三代測序技術可謂驚艷全球。第三代測序技術是單分子測序，由于不需要對樣本進行擴增等前期準備工作，測序時間大幅縮小，理論準確性將提高，成本進一步下降，相比于第二代測序技術優勢明顯，但是目前由于準確性低、測序信號易丟失等因素，尚且處于科研階段。人類基因組計劃(humangenomeproject,HGP)是由美國科學家于1985年率先提出，于1990年正式啟動的，總預算達30億美元。2001年，人類基因組工作草圖的發表被認為是人類基因組計劃成功的里程碑，平均每個人類基因組測序成本約為1億美元。后來成本下降趨勢基本符合著名的摩爾定律，到了2007年，每個人類基因組測序成本下降至1千萬美元。2005年-2007年間，第二代高通量測序儀開始投放市場，帶動測序成本斷崖式下降，遠超摩爾定律。2015年中旬，Illumina多臺新型測序儀(包括Hiseq4000等)實現量產，帶動測序成本進一步大幅下降，千元基因組的時代真正來臨。2017年1月10日，在一年一度的JP摩根健康年會上，Illumina公司宣布推出新型測序儀Novaseq，有望將個人基因組費用降至100美元，這將極大促進基因檢測技術臨床商業化，開拓更大的應用市場空間。短短的65年，基因測序技術的發展突飛猛進，測序技術真正用于臨床和服務人類的時代正在大步到來。▌測序技術相比于其他技術的優勢測序相比于其他技術，最核心的是可以對堿基序列進行直接讀取，具有高通量、大數據量的特點，可以對未知的區域進行檢測。在目前階段，由于測序的操作復雜、數據龐雜、測序儀器和試劑成本昂貴。成本和操作等原因，在一些常規DNA檢測項目中，優勢不是特別明顯，但是隨著基礎科研和臨床研究的進步，技術的變革和迭代，成為未來的主流檢測手段是大勢所趨。測序成本占比，未來將隨著產業化的發展而發生結構性變化基因檢測大體流程分為獲取樣本、上機測序實驗、下機數據生物信息學分析、報告解讀、遺傳咨詢。通過終端客戶樣本采集，樣本送往實驗室進行上機測序，下機后的數據只有ATCG的序列結果。通過成熟的信息分析流程，數據轉換為具有分子生物學意義的基因突變或基因組變異的信息。經過專業人員進行報告解讀，將基因突變或基因組變異數據進一步提取為具有臨床指導意義的報告。最后，遺傳咨詢師結合基因檢測報告和人類遺傳學知識，尊重客戶需求，選擇恰當的對策，幫助客戶理解報告內容，并一定程度上提供指導方案。目前基因檢測獲取的樣本一般為血液樣本，也有唾液、糞便等生物樣本，萬變不離其宗，只要能從中提取足夠量的DNA就可以進行基因檢測。測序實驗占據整個檢測周期最長的時間，由于儀器和試劑耗材多由Illumina等外企壟斷，測序實驗的成本大約占總成本的40-50%，未來部分國內企業有望突破上游瓶頸限制，大幅降低這部分成本。報告解讀和遺傳咨詢是在大量的突變和變異中尋找與疾病相關的異常，并且提供臨床指導，輔助臨床進行決策，未來這兩部分的價值還將進一步提升。預判未來檢測服務中最重要的環節和最具有商業價值的為數據解讀和咨詢。測序實驗一般指的是在實驗室進行操作部分。通過樣品處理，提取DNA，質量控制保證DNA的完整性和純度。目標區域捕獲建庫是目前臨床應用主流的處理方案，在臨床應用中，不需要對樣品的全基因組進行測序，這其中包括了很多冗余且無臨床價值的數據，即使是進行全外顯子檢測，也僅占全基因組數據的1%左右，因此捕獲特定區域進行檢測是一種高效且低成本的實驗方案。后續通過文庫檢測后，即可上機測序。目標區域捕獲建庫，是將感興趣的基因組區域定制成特異性探針與基因組DNA進行雜交(固相或液相)，將目標基因組區域的DNA片段進行擴增富集后再利用第二代測序技術進行測序。目前主要的三個捕獲平臺分別來自安捷倫(Agilent)，羅氏(Roche/Nimblegen)和Illumina，不同測序機構根據自身需求選擇合適的平臺，也有部分國內公司自主開發建庫流程或外包給第三方服務公司。目前樣本處理和建庫都有成熟的試劑盒，僅需少部分人工操作，未來隨著自動化程度越來越高，加之測序儀自動化集成度高，測序實驗有望實現機器替代人工。信息分析(目前已有成熟流程，成本占比低)生物信息學是在基因組學基礎上發展形成的新興學科，通過信息學的手段，處理龐大的基因組學數據，將其轉化為具有生物學意義的信息。由于基因組數據量大，個人基因組可達3Gb，因此生物信息學需要用到強大的計算集群進行分析操作。對于目前的臨床產品而言，信息分析流程已經成熟，通過常規操作即可完成數據分析，無需專業的生物信息人才進行流程開發和優化。已有部分測序儀集成常規的臨床檢測流程，一鍵操作，直接出報告，但是這種方式無法做到及時更新流程，開發人員也無法根據需求修改流程。近幾年云計算平臺逐步走入人們的視線，云計算平臺不僅僅提供云存儲功能，對于生物信息領域而言，云計算可以提供強大的計算資源、簡單操作界面替代復雜的軟件編程、開發流程共享等優勢，華大基因主導的bgionline是其中較為成熟的產品。通過云計算服務平臺，測序機構無需購買大型集群硬件設施和聘用專業的軟件操作人員，將測序下機結果上傳至云平臺，在平臺上以類Windows的窗口化操作模式，利用云平臺的計算資源對樣本進行信息分析，最后獲得分析結果。云計算服務平臺對于普通的測序機構而言，有如下優勢:1.減少計算機群投入成本和維護費用;2.簡單化操作;3.可快速獲得分析結果。未來云計算有望成為信息分析流程中主要的模式。報告解讀和遺傳咨詢，未來價值將高于測序本身在信息分析完成之后，通常會得到變異信息的列表，其中大部分變異都是無害的，即多態性。如何在大量的變異信息當中尋找到與疾病相關的突變，這需要有臨床醫學、基因組學、人類遺傳學等復合知識背景人才。在美國，進行報告解讀和遺傳咨詢的人員需要通過美國醫學院遺傳學會的認證考試，獲取資格證書，在專業指南的指導下才可進行相關工作。盡管目前有公司開發相應的軟件程序和建立的數據庫希望能替代這部分的人工投入，但是更多的只是起到輔助功能，真正進行報告解讀和遺傳咨詢的還是需要專業具有經驗的人才才能完成。在中國，近兩年開始重視遺傳咨詢工作，逐步完善相關制度，規范化解讀流程，將這部分工作上升至醫學安全的層面。通過開展專業的培訓，加大人才培養力度，逐步建立從業人員準入制度，切實提高這部分工作的重要性。未來報告解讀和遺傳咨詢將成為測序服務中的關鍵項，隨著其他部分的成本持續下降，這部分的成本比例將提高，甚至有望出現第三方報告解讀和遺傳咨詢公司，承包這部分業務，開展相關工作。測序主流產品歷史沿革從目前測序的成本比例分析，測序實驗中的測序儀器和耗材是最主要的成本項，測序服務由于相對門檻降低，上游受制于供應商的成本，下游受制于激烈的價格戰，因此在未來想要對成本的把控具有話語權必須逐步布局上游，自主研發測序儀，未來才有大幅提高利潤空間的可能。目前主要的測序上游供應商依然以海外為主，各巨頭之間的競爭也異常激烈。在1986年AppliedBiosystem公司第一臺商用自動測序儀的發布吹響了搶占市場份額的號角。在1986年-2005年間，測序儀市場競爭相對緩和，基本由ABI公司占領市場，整體市場份額也相對較小，并未完全打開。2005年，454LifeSciences公司推出454GS20測序儀;2006年，Illumina收購Solexa;2006年，ABI公司推出Solid測序平臺。二代測序儀逐步進入市場，迅速搶占市場份額的同時，也進一步提高需求量，擴大整體市場容量。隨后的十年間，各大巨頭爭相并購優秀企業，逐步完善測序技術，產品推陳出新，市場規模被迅速擴大，直到2015年產品的推出節奏到達頂峰。在這十年的春秋戰國時代，具有優秀技術的公司占據市場，技術相對落后的公司被洗出局。三代測序也這十年間加入了市場競爭，國產測序儀異軍突起。未來各家技術將趨于穩定，在不同的應用領域上成為一方霸主，市場集中度有望逐步降低。第二代測序儀是目前主流的測序儀，基本90%以上的臨床檢測會用到第二代測序儀。相比于第一代測序儀，盡管第二代測序儀具有成本低、通量高、速度快等優點，但是準確性仍然沒有第一代測序儀高，第一代測序儀Sanger法的檢測結果被認為是金標準，目前大部分公司用第二代測序儀獲得檢測結果后，都需要使用第一代測序儀進行驗證，因此一二代測序儀會長期并存。而第三代測序儀由于準確性等原因，目前應用領域僅局限于科研領域，臨床的應用小試牛刀，未來需要走的路還比較長。▌各主流測序廠家，不同的技術平臺各放異彩一代測序金標準，永恒的經典1987年，ABI公司在Sanger測序原理的基礎上發布第一代真正商業化的自動測序儀。經過了多代產品的更新迭代，ABI公司于1996年推出310型全自動遺傳分析儀，實現全部操作自動化，包括自動灌膠、自動進樣、自動數據收集分析等。伴隨著儀器的更新，通量逐漸提高，每日產出數據量逐步擴大。目前最新型遺傳分析儀3730和3730XL，3730通量為48個樣品，3730XL可達96個樣品，3730XL一天可在快速模式下完成3840個樣品。一代測序由于讀長長，準確率高而作為行業金標準，然而由于通量的限制，一般用于臨床驗證，但依然具有存在的價值也會長期存在。二代測序技術隨著逐步從科研走向臨床，市場空間擴容加速二代測序儀具有高通量、低成本、數據穩定可靠等優點，成為測序儀領域的主要貢獻者。經過了十年左右的發展成熟，逐漸形成以Illumina公司為領頭羊，以ThermoFisher和Roche為主要玩家的市場格局，由于測序儀技術壁壘極高，市場極度集中，這三家公司合計市場份額超過了95%，其中Illumina公司產品獨占鰲頭，行業一致認為Illumina占據