合成合成抗菌藥物的分析簡第1頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第一節喹諾酮類藥物的分析第2頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三鹽酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochloride）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第一節喹諾酮類藥物的分析第3頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三1、酸堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中2、溶解性：在水和乙醇中極微溶解3、紫外吸收特性：結構都有共軛系統（三）理化性質第一節喹諾酮類藥物的分析第4頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三4、旋光性：鹽酸環丙沙星，無旋光性氧氟沙星，消旋體；左氧氟沙星，有旋光5、分解反應：遇光分解6、與金屬離子反應：3、4位易和金屬離子形成螯合物，抗菌活性降低

（三）理化性質第一節喹諾酮類藥物的分析第5頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三（一）與丙二酸反應叔胺化合物與丙二酸在醋酐中共熱時，有棕色、紅色、紫色或藍色呈現。也可用枸櫞酸或丙烯三羧酸代替。ChP2010用該法鑒別諾氟沙星軟膏和乳膏鑒別試驗第6頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三鑒別試驗（二）紫外分光光度法喹諾酮類分子結構中的共軛系統，在紫外區有最大吸收波長。諾氟沙星：以0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收圖譜在273±1nm、325與336±1nm波長處有最大吸收。在273nm處，E為1095。供試液穩定。第7頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三鑒別藥物：鹽酸環丙沙星鑒別方法：溶劑（0.1mol/L鹽酸溶液）濃度（8μg/ml）最大吸收波長（277nm，315nm）（二）紫外吸收光譜鑒別試驗第8頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三有關物質（HPLC法）：控制副產物及結構不清的有關物質高效液相色譜法（梯度洗脫，檢測波長：294nm）高低濃度對照法限量：單個（0.2%）；總和（0.5%）（一）氧氟沙星中有關物質的檢查特殊雜質檢查第9頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三非水溶液滴定法-吡哌酸紫外分光光度法-諾氟沙星乳膏高效液相色譜法-常用含量測定第10頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三第二節磺胺類藥物治療細菌感染性疾病的化學合成藥物第11頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三基本結構——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結構與性質第12頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三《中國藥典》2010版收載20余種

磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑磺胺多辛磺胺醋酰鈉等第13頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）第14頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SMZ）第15頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）第16頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺胺多辛（sulfadoxine）抗菌作用較弱，具有抗瘧原蟲作用，與乙胺嘧啶聯合，對氯喹耐藥的瘧原蟲有效第17頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基1、酸堿兩性二、理化性質2、芳伯胺基反應：重氮化-偶合反應可用于鑒別、含量測定第18頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三含氮雜環具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發生沉淀反應可用于鑒別。

3、取代雜環的特性二、理化性質**4、磺酰胺基反應：與重金屬離子的反應第19頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三典型藥物磺胺嘧啶第20頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三三、實例分析磺胺嘧啶第21頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三白色或類白色結晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應磺胺嘧啶第22頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）第23頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三（1）與硫酸銅試液的反應（2）紅外光譜法（3）芳香第一胺的反應1.鑒別第24頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變為紫色。（1）與硫酸銅試液的反應1.鑒別第25頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應常用于本類藥物的鑒別。第26頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三第27頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺酰胺、芳胺、嘧啶環及苯環紅外光譜中的特征峰（2）紅外光譜法1.鑒別第28頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三（3）芳香第一胺的反應1.鑒別第29頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數滴，滴加堿性β-萘酚試液數滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。第30頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三第31頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三一般雜質：氯化物、熾灼殘渣、重金屬。特殊雜質酸度堿性溶液的澄清度與顏色2．【檢查】第32頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三酸度查什么？制備中的酸性中間體及副產物方法酸堿滴定，靈敏度法第33頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三堿性溶液的澄清度與顏色查什么？不溶于堿性溶液的雜質和有色雜質方法比色，比濁，比較法方法依據溶解性質差異第34頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國藥典》2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽也用此法）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）

鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；3．含量測定第35頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。

第36頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對照品：磺胺嘧啶外標法檢測波長：260nm片劑的含量測定第37頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三利用紫外特征吸收光譜進行定量分析。用分光光度法測定磺胺類藥物片劑的溶出度；用雙波長分光光度法或高效液相色譜法測定磺胺類藥物復方制劑的含量ChP2010采用HPLC法測定復方制劑。拓展第38頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三復習重點鑒別：硫酸銅（黃綠-紫）；芳香第一胺（猩紅）檢查：酸度；堿性溶液中的澄清度與顏色含量測定：原料：亞硝酸鈉滴定法片劑：高效液相色譜法第39頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三精選習題與解析[A型題]

1、中國藥典（2010年版）所收載的復方磺胺甲噁唑片的含量測定方法為

A.非水滴定法

B.HPLC法

C.UV法

D.亞硝酸鈉滴定法

E.碘量法第40頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三精選習題與解析[A型題]

2、磺胺類藥物的鑒別方法為

A.與異煙肼反應

B.與硫酸銅的成鹽反應

C.斐林試劑反應

D.坂口反應

E.Marquis反應第41頁，共42頁，2023年，2月20日，星期三[