《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》醫(yī)療器械臨床評價:是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程第一頁，共50頁。適用范圍本指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時的臨床評價工作如有針對特定產(chǎn)品的臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布，則相應(yīng)產(chǎn)品臨床評價工作應(yīng)遵循有關(guān)要求將陸續(xù)制定激光產(chǎn)品的指導(dǎo)原則第二頁，共50頁。基本原則臨床評價的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風險程度相適應(yīng)臨床評價應(yīng)對產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認第三頁，共50頁。通過臨床評價應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預(yù)期性能與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風險可接受產(chǎn)品的臨床性能和安全性均有適當?shù)淖C據(jù)支持。第四頁，共50頁。臨床評價的途徑列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品目錄中目前暫時不包括三類激光治療產(chǎn)品通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價通過臨床試驗第五頁，共50頁。同品種醫(yī)療器械是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業(yè)標準、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品。基本等同：申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響第六頁，共50頁。同品種醫(yī)療器械的判定將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同與每一個同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應(yīng)包括但不限于附2列舉的項目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)。第七頁，共50頁。第八頁，共50頁。激光產(chǎn)品類型摻釹釔鋁石榴石激光系統(tǒng)半導(dǎo)體激光治療儀Q開關(guān)Nd:YAG激光治療系統(tǒng)Nd：YAG激光牙科治療機眼科激光治療儀二氧化碳激光治療儀鉺激光治療儀鈥（Ho:YAG)激光治療機Nd:YAG/LBO綠激光手術(shù)系統(tǒng)半導(dǎo)體激光光動力治療系統(tǒng)第九頁，共50頁。紅寶石激光手術(shù)系統(tǒng)翠綠寶石激光治療儀眼科Nd:YVO倍頻激光治療儀Tm:YAG激光治療機氦氖激光治療儀脈沖染料激光治療儀準分子激光角膜屈光治療機強脈沖光治療系統(tǒng)………新的激光設(shè)備和臨床應(yīng)用不斷出現(xiàn)第十頁，共50頁。人體組織對激光吸收特性第十一頁，共50頁。第十二頁，共50頁。同品種醫(yī)療器械對比用于對比分析的激光治療機，應(yīng)是在中國CFDA已經(jīng)注冊，允許上市銷售的設(shè)備申報設(shè)備與對比分析設(shè)備具有等同性包括了波長、脈沖能量、脈沖特征（脈沖個數(shù)、脈沖波形）、設(shè)備結(jié)構(gòu)等方面第十三頁，共50頁。附21.基本原理（1）工作原理應(yīng)說明產(chǎn)品發(fā)射激光的原理（2）作用機理激光應(yīng)用于生物組織時，其相互作用的機理是多類型的，這是由不同組織的性質(zhì)以及激光參數(shù)決定的第十四頁，共50頁。例如：激光脫毛治療儀應(yīng)說明激光用于去除多余毛發(fā)的機理，對比兩個產(chǎn)品的激光波長對靶目標的作用差異半導(dǎo)體激光治療機考慮選擇同波長的，如果沒有同波長的上市產(chǎn)品，可選擇具有相同適應(yīng)癥的產(chǎn)品不同波長的產(chǎn)品必須考慮作用組織差異第十五頁，共50頁。2.結(jié)構(gòu)組成（1）產(chǎn)品組成1.對比產(chǎn)品的外觀圖2.每個治療頭外觀圖及內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖3.說明激光器在主機內(nèi)還是在手柄內(nèi)，明確激光器的個數(shù)第十六頁，共50頁。4.對比激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相互關(guān)系，對比說明出射脈沖光的輸出及調(diào)控的原理包括光輸出波形調(diào)控、脈沖寬度、脈沖個數(shù)調(diào)控及能量調(diào)節(jié)的方式。例如，脈沖光的形成是通過何種方式，波形是否為標準的方波還是類似洛倫茲型，能量調(diào)節(jié)是增加脈寬還是增加峰值功率第十七頁，共50頁。5.對比激光傳輸方式、傳輸部件的異同6.激光發(fā)射的控制方式：腳踏開關(guān)（有線、無線）或治療頭上的發(fā)射按鈕；第十八頁，共50頁。（2）核心部件1.對比激光器的規(guī)格型號和來源，并提供激光出射光譜圖。2.對比激光器的工作物質(zhì)、諧振腔結(jié)構(gòu)和其他光學(xué)部件（調(diào)Q裝置、倍頻晶體等），激光器輸出的額定激光功率。3.對比皮膚冷卻裝置的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)4.如果外購激光器，說明生產(chǎn)企業(yè)及型號第十九頁，共50頁。3.生產(chǎn)工藝對于臨床使用有重要影響的需比較，如：強脈沖光光源冷卻及聚光的工藝對4.與人體接觸部分的制造材料大部分激光產(chǎn)品不直接接觸人體照射，但是對于那些介入人體進行治療的產(chǎn)品，需要比較介入的應(yīng)用部分的材料第二十頁，共50頁。5.性能要求（1）性能參數(shù)對比脈沖寬度、脈沖間隔、脈沖能量及能量密度、重復(fù)頻率的差異，結(jié)合產(chǎn)品的作用機理以及臨床數(shù)據(jù)說明差異的原因及結(jié)果。著重考慮總能量累積對患者的影響。例如，脈沖寬度與表皮熱弛豫時間及毛囊熱弛豫時間的關(guān)系。是否含有子脈沖，脈沖串各參數(shù)的差異第二十一頁，共50頁。（2）功能參數(shù)激光照射的方式：大光斑，還是小光斑掃描，掃描的圖形、掃描的路徑光斑的差異導(dǎo)致輸出到人體能量的差異掃描方式的不同，臨床應(yīng)用效果會不同，如眼科激光設(shè)備采用大光斑和掃描矩陣的產(chǎn)品不同制冷功能的差異：是否精確控溫（是否有伺服反饋功能），如皮膚治療機第二十二頁，共50頁。6.安全性評價如生物相容性、電氣安全性、輻射安全性等7.軟件核心功能數(shù)據(jù)的計算功能，對于眼科用的激光，如準分子、飛秒激光8.產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標準第二十三頁，共50頁。9.適用范圍：適用人群：男性、女性、年齡、皮膚類型適用部位：臉、腋下、軀干、四肢與人體接觸方式：即便需要凃耦合劑，仍等同于接觸使用。適應(yīng)癥：具體的病種，如區(qū)分色素類疾病與脫毛，不同應(yīng)用部位作用的組織不同適用的疾病階段和程度使用環(huán)境：溫度、濕度第二十四頁，共50頁。10.使用方法11.禁忌癥12.防范措施和警告13.滅菌/消毒方式14.包裝15.標簽16.產(chǎn)品說明書第二十五頁，共50頁。差異性通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的：非臨床研究數(shù)據(jù)，和／或臨床文獻數(shù)據(jù)，和／或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)，和／或針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)第二十六頁，共50頁。申報設(shè)備的波長、脈沖能量，脈沖特征、設(shè)備結(jié)構(gòu)、臨床適應(yīng)證等方面與對比設(shè)備相比不同的部分尤其是對于增加的部分，要分析說明增加的原因、數(shù)值范圍及其對安全性和有效性的影響第二十七頁，共50頁。激光治療產(chǎn)品舉例以皮膚科用激光治療器械為例，皮膚科使用的激光產(chǎn)品非常廣泛皮膚主要色基對光線的吸收特性，決定了皮膚病學(xué)中大多數(shù)的激光-組織間的相互作用特定的波長在照射物體時會被吸收吸收系數(shù)取決于所含色基的多少第二十八頁，共50頁。激光波長：中心波長應(yīng)一致，若與對比產(chǎn)品的中心波長的偏差超出允差范圍，此時需提交臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說明產(chǎn)品的安全有效性808\810激光生物組織作用特性第二十九頁，共50頁。脈沖特征：是指一次觸發(fā)設(shè)備能夠輸出的光脈沖特征包括是單脈沖還是脈沖串，光波形狀與特征，峰值功率，脈沖寬度、脈沖間隔的數(shù)值以及參數(shù)是否可調(diào)的狀況與調(diào)控方法等以脫毛激光為例脈沖寬度過短的Q開關(guān)激光幾乎沒有臨床意義，因此脈沖寬度對比也是非常重要的第三十頁，共50頁。脈沖能量/能量密度：一般認為能量的高低與臨床的療效是正比關(guān)系但是，過高的能量會造成皮膚的灼傷過低的能量可能會導(dǎo)致非預(yù)期的結(jié)果，如脫毛設(shè)備，能量密度過低，可能會刺激毛發(fā)生長第三十一頁，共50頁。過高的脈沖能量會造成不同程度的不良事件，對比分析中，如果申報設(shè)備的脈沖能量高于對比設(shè)備的脈沖能量，需詳細說明產(chǎn)品控制能量使用的方法，保障設(shè)備安全使用的脈沖能量、能量密度的數(shù)值及變化情況為了保證衰減后激光器輸出最大能量采用大功率激光器的，冗余設(shè)計可以，但實際輸出要予以限制第三十二頁，共50頁。光斑大小大光斑減少了邊緣散射，比小光斑的組織穿透更深大光斑加熱的組織體積大，降低了治療的安全性第三十三頁，共50頁。波長相同，脈沖輸出特性不同，如CO2激光設(shè)備具有了調(diào)制脈沖（所謂”超脈沖”）模式波長相同，輸出能量不同，氣化與凝固的不同波長相同，能量相同，作用的部位不同，適應(yīng)癥不同人種不同，基礎(chǔ)研究是基于白種人做的第三十四頁，共50頁。通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析第三十五頁，共50頁。同品種數(shù)據(jù)的收集臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。第三十六頁，共50頁。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準、查全文獻臨床文獻的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性文獻檢索和篩選人員應(yīng)當具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗第三十七頁，共50頁。檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關(guān)系檢索詞應(yīng)與選擇的檢索途徑相適應(yīng)，考慮因素如產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍等第三十八頁，共50頁。通用名稱：激光、治療、牙科…基本原理/設(shè)計特征：：二氧化碳、Nd：YAG、半導(dǎo)體、銩激光、激光光動力….波長：10.6μm、1064nm、532nm…工作物質(zhì)適用范圍/適應(yīng)癥:脫毛、色素、紋身、碎石、前列腺、牙科、靜脈曲張等第三十九頁，共50頁。銩激光膀胱腫瘤前列腺消化道新臨床應(yīng)用：臨床試驗，沒有相關(guān)文獻第四十頁，共50頁。數(shù)據(jù)集的建立可根據(jù)不同的評價目的分別建立數(shù)據(jù)集不同的評價目的：有效性安全性人種差異第四十一頁，共50頁。根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量、評價目的的不同，將收集的數(shù)據(jù)歸納成不同的數(shù)據(jù)集，進行分析和評價不同的數(shù)據(jù)集臨床研究數(shù)據(jù)集投訴和不良事件數(shù)據(jù)集與臨床風險相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集中國人群數(shù)據(jù)集第四十二頁，共50頁。人種差異對于大多數(shù)激光設(shè)備必須考慮的尤其對于皮膚科用設(shè)備，必須考慮進行分析，要有相關(guān)的數(shù)據(jù)評價與激光與人體組織作用機理有關(guān)第四十三頁，共50頁。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對不同的數(shù)據(jù)集進行統(tǒng)計分析如系統(tǒng)綜述和meta分析等針對某個主題進行二次的研究，在復(fù)習(xí)、分析、整理和綜合針對該主題的全部原始文獻的基礎(chǔ)上進行第四十四頁，共50頁。系統(tǒng)綜述/meta分析的類型定量的系統(tǒng)綜述（即meta分析）定性的系統(tǒng)綜述（不使用統(tǒng)計學(xué)方法）累積性系統(tǒng)綜述（CumulativeSR/MA）單個病例資料的系統(tǒng)綜述（IPD）網(wǎng)狀式meta分析（networkmeta-analysis）前瞻性系統(tǒng)綜述對系統(tǒng)綜述的系統(tǒng)綜述系統(tǒng)綜述概覽第四十五頁，共50頁。臨床試驗須驗證最高能量輸出狀態(tài)下，申報產(chǎn)品的安全性如果臨床試驗無法說明最高能量狀態(tài)下申報功能使用的安全性，需提供動物試驗數(shù)據(jù)，說明申報設(shè)備的臨床試驗使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動物組織具有組織效應(yīng)特點的一致性說明量效關(guān)系第四十六頁，共50頁。每個適應(yīng)證均應(yīng)有符合統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量來驗證申報產(chǎn)品的安全有效性臨床試驗機構(gòu)中采用的對照機，應(yīng)與試驗機具有一致性如果試驗樣機在光性能與光波