125,000+受試者在國際主流專業雜志和會議報告中，已有超過100項臨床研究和綜述分析的結果支持Lp-PLA2

作為一個心血管疾病的標志物在傳統危險標志物的基礎上提供了新的信息國際研究一致結果第一頁，共46頁。國際權威指南一致推薦2010ACCF/AHA無癥狀成人心血管風險評估指南可考慮對中等風險的無癥狀成人進行Lp-PLA2

檢測以進一步評估風險。2011AHA/ASA卒中一級預防指南在未有心血管疾病的患者中檢測炎癥指標如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風險的患者。2012AACE高脂血癥管理與動脈粥樣硬化預防指南一些研究證明，在有必要進一步對患者進行風險評級時，Lp-PLA2檢測比hs-CRP具有更高的特異性。2012ESC歐洲心血管疾病預防臨床實踐指南對有復發急性血栓事件的高風險患者可以檢測

Lp-PLA2

以進一步評估風險。第二頁，共46頁。國內專家一致認可——“脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內皮炎癥的獨立危險因子，也是目前檢測血管內皮炎癥的新指標。對心腦血管栓塞性疾病的預測、治療和預后的判斷具有重要意義。”中華醫學會心血管病學分會主任委員，著名心血管專家胡大一教授中國工程院院士，美國心臟病學院院士，著名心血管專家張運教授——“脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成為AS抗炎治療的新靶點，初步研究發現通過抑制磷脂酶A2，可以減少血管壁脂質的沉積和巨噬細胞的浸潤。”摘自《動脈粥樣硬化不穩定斑塊的研究進展》摘自2012中國腦卒中大會主題論壇報告第三頁，共46頁。臨床一線期待已久“心血管醫生最關心的一點就是高危患者心血管事件發生風險。如果能夠早期預防，在發生重大事件之前把危險控制住，那就可以減少病死率。但目前臨床常用的檢測指標如肌苷激酶等出現時為時已晚，而脂蛋白相關磷脂酶A2定量檢測為臨床提供了一個預警及風險評估的有力工具。”——北京大學第三醫院心內科主任高煒“現有的檢驗指標如膽固醇、LDL、HDL確實在心血管疾病風險評估方面發揮一定作用，但并不全面。甚至有些方法如血小板活化檢測還不夠穩定。因此實驗室迫切需要一個方法穩定、特異性強又獨立于膽固醇之外的風險評估方法，而脂蛋白相關磷脂酶A2定量檢測就提供了這樣一個方法。”——

中國醫師協會檢驗醫師分會會長叢玉隆

“我國一年心外科手術量已達到18.5萬例，但還遠不能滿足我國患者需要，原因就在于我國心血管疾病發病率太高，每年新增冠心病患者300萬。因此預防的作用比治療更重要，并且其社會效益要遠高于手術。而脂蛋白相關磷脂酶A2定量檢測為心血管疾病預防提供了一個有力武器。”——中國醫師協會心臟外科醫師分會副會長

孫立忠第四頁，共46頁。

北京釣魚臺國賓館第五頁，共46頁。國家863高科技成果中國首家和唯一上市產品

中國首家和唯一上市產品

國家863科技攻關項目高科技成果快速監控和預測心腦血管栓塞性疾病

填補中國心腦血管疾病快速預警檢測的空白

與會專家：

中國人民解放軍總后衛生部原副部長陳新年廣東省衛生廳副廳長耿慶山中國醫藥生物技術協會副會長于修成

科技部火炬高技術產業開發中心處長雷慶西中國醫師協會心臟外科醫師分會副會長

孫立忠中國醫師協會檢驗醫師分會會長叢玉隆北京大學第三醫院心內科主任高煒北京大學首鋼醫院心血管醫學中心主任王宏宇衛生部北京醫院心內科主任許峰第六頁，共46頁。心腦血管疾病是造成人類死亡的主要病因男性女性惡性腫瘤心臟病腦血管病呼吸系統疾病惡性腫瘤心臟病腦血管病呼吸系統疾病來源：《2012中國衛生統計年鑒》來源:美國國家健康中心2012年統計數據第七頁，共46頁。心臟猝死：經常是首次心臟病爆發

MyerburgRJetal.Circulation.2012;125:1043-1052第八頁，共46頁。研發背景

動脈粥樣硬化（AS)是造成心腦血管疾病的主要原因

AS是一種炎癥反應性疾病在粥樣斑塊形成、進展和最終破裂的過程中均有炎性介質的參與

尋找一個能夠反映這種動態變化過程的炎性介質就能

夠檢測并跟蹤動脈粥樣硬化的嚴重程度目前脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2，Lp-PLA2)已被國際專家公認為一種新

的炎性反應標志物第九頁，共46頁。內容心腦血管疾病現狀及研發背景Lp-PLA2與動脈粥樣硬化的關系臨床研究臨床意義康爾克Lp-PLA2定量檢測試劑盒簡介產品詳解與注意事項

第十頁，共46頁。

Lp-PLA2

脂蛋白相關磷脂酶A2，英文縮寫Lp-PLA2。又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）。分子量為45KDa

。由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，并受炎性介質的調節。水解ox-LDL-C上的磷脂，生成促炎物質lyso-PC和ox-FA，因此具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用。第十一頁，共46頁。Lp-PLA2在粥樣斑塊形成中的作用粥樣斑塊形成血管腔氧化型LDL內膜中膜Lp-PLA2溶血卵磷脂氧化脂肪酸泡沫細胞單核細胞粘附分子巨噬細胞細胞因子第十二頁，共46頁。穩定斑塊vs易損斑塊組織學特征對比薄纖維帽厚纖維帽小型壞死脂質池Lp-PLA2Lp-PLA2血管腔血管腔血栓大型壞死脂質池

穩定斑塊Lp-PLA2

含量較低(深色染色)纖維帽厚，膠原含量高小型壞死脂質池炎癥程度較輕

易損斑塊Lp-PLA2

含量較高(深色染色)纖維帽薄，膠原含量低大型壞死脂質池炎癥程度較重CorsonMAetal,AmJCardSuppl2008:101(41F-50F)第十三頁，共46頁。斑塊易損性與其Lp-PLA2含量成正比疾病進展Lp-PLA2

染成棕紅色早期斑塊出現脂質池穩定斑塊纖維帽變薄，出現小型壞死脂質核易損斑塊薄纖維帽破裂斑塊血管中出現血栓KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006血栓第十四頁，共46頁。>25已發表研究結果顯示:Lp-PLA2升高導致心血管事件風險加倍Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000–CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001–CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL<130Winkler,J

ClinEndocrinologyandMetabolism2004–CHDOei(Rotterdam),Circulation2005–CHD

Brilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005–CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005–StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005–StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005–CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005–CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005–CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006–MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006–StrokeO’Donoghue(PROVEIT),Circulation2006–CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007–CVDHatoum(Nurse’sHealthStudy),CircSuppl2007–MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008–CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5CorsonMAetal,AmJCardSuppl2008:101(41F-50F)第十五頁，共46頁。Lp-PLA2前瞻性研究匯總分析

Lancet（柳葉刀）2010

32項前瞻性研究

79,036

名受試者

每年新增474,976

名患者存在心腦血管風險17,346次血管與非血管事件TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.第十六頁，共46頁。Lp-PLA2前瞻性研究匯總分析

Lancet(柳葉刀）2010

Lp-PLA2

水平與心血管疾病呈顯著線性相關。相對基線，Lp-PLA2每提高一個標準差所導致冠心病風險比的增加值與傳統風險因子血壓和非HDL-C相當。

Lp-PLA2是獨立的心血管疾病風險預測指標，不受其他生物指標的影響，也為炎癥、動脈粥樣硬化與心血管疾病之間的聯系提供了新的佐證。TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.第十七頁，共46頁。Lp-PLA2vshs-CRP第十八頁，共46頁。Lp-PLA2vsHCY第十九頁，共46頁。Lp-PLA2生物變異性低0%10%20%30%40%50%0%10%20%30%40%50%%

withElevatedBiomarker%

Intra-IndividualCVLp-PLA2

>250ng/mLhsCRP

>3mg/LLp-PLA2

CRP

LDLHDLTG4%46%10%7.4%4.7%42.6%22.8%90份未患心臟病健康人群的血樣43份健康成人4周7次抽血血樣LermanA,McConnellJP.AmJCardSupplement2008.第二十頁，共46頁。冠心病患者LDL-C水平：72%的患者低于130mg/dL<130LDL-C(mg/dL)>130LDL-C(mg/dL)GetWiththeGuidelinesdatabase,levelsatadmissionSachdevaetal.AmHeartJ2009;157:111-7.e2第二十一頁，共46頁。總膽固醇及LDL-C在冠心病預測中的局限性

Framingham心臟研究——26年隨訪數據顯示：35%冠心病患者的總膽固醇水平<200mg/dL180%發生MI患者與未發生MI患者含有相似的膽固醇水平冠心病患者LDL-C水平的中值為150mg/dL1僅有25%的早發性冠心病患者的發病與LDL-C水平升高有關2

1CastelliW,Atherosclerosis19962GenestJJr,etal.JAmCollCardiol1992第二十二頁，共46頁。膽固醇并非卒中的可靠預測指標LDL膽固醇ARIC1PROCAM2BIPREGISTRY3P=0.20P=NSP>0.05

未患卒中

卒中患者P=0.44P=NSP>0.05BallantyneCM,etal.AHA2004BergerK,etal.Stroke1998TanneD,etal.Circ.20014.BowmanTS,etal.Stroke1998OeiHH,etal.Circ.2005WannametheeSG,etal.Stroke2000第二十三頁，共46頁。傳統風險因子在冠心病患者中的流行程度0RiskFactors19.4%1RiskFactor43%2RiskFactors27.8%3RiskFactors8.9%%4RiskFactors0.9%N=87,869分析的四個傳統風險因子:高血壓，吸煙，高血脂癥，糖尿病KhotUM,etal.JAMA2003.62.4%

冠心病患者僅含有0-1個傳統風險因子第二十四頁，共46頁。Mayo研究:利用Lp-PLA2預測心梗后生存期0.03.04.05.06.01.02.05.4*2.21.0≤166

ng/mL167-218

ng/mL≥219

ng/mL*p<0.001aftermultivariateadjustmentforage,

sex,hypertension,BMI,diabetes,smoking,LDL-CGerberY,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006

HazardRatio發生MI后，高水平Lp-PLA2患者1年內死亡風險是低水平患者的5倍第二十五頁，共46頁。Mayo研究：利用Lp-PLA2

預測冠心病患者主要心血管事件發生率95%

的Lp-PLA2<200ng/ml患者4年內未發生心血管事件BrilakisESetal.MayoHeartStudy.EuroHeartJ2005第二十六頁，共46頁。北曼哈頓卒中研究(NOMAS)：

利用Lp-PLA2

預測卒中復發風險0.00.51.01.52.02.5HighLp-PLA2Highhs-CRPRiskRatio(Highestvs.LowestQuartile)0.71.02.1(95%CI1.04-4.18)1.9(95%CI1.01-3.42)復發性卒中事件N=80,其他心血管事件N=122Adjustedfordemographics,traditionalriskfactors,strokeseverity,andbothmarkers復發性卒中首發卒中后任何心血管事件ElkindMS,etal.ArchIntMed2006.Lp-PLA2

升高，卒中復發風險加倍第二十七頁，共46頁。一級預防——對急性冠脈綜合征的預測評價

經冠脈造影證實無冠脈狹窄者(對照)28例、急性冠脈綜合征(ACS)27例、穩定型心絞痛(SAP)28例。檢測血漿Lp-PLA2

水平。組別 例數 Lp-PLA2(ng/ml)急性冠脈綜合征(ACS) 27 706.00±149.91*

穩定型心絞痛(SAP) 2

427.75±44.58*

無冠脈狹窄者(對照組)

28

267.69±92.67

注:與對照組比較*P＜0.001陳錦峰,等.廣東醫學2011;32(10):1263第二十八頁，共46頁。二級預防——對進展性腦梗死的預測評價

168

例急性腦梗死(ACI)患者每天進行NIH卒中量表(NIHSS)評分，其中進展性腦梗死40例，穩定性腦梗死128例。檢測血漿Lp-PLA2

水平。

組別 例數 Lp-PLA2(μg/L)ACI組 168 12.058±7.104*進展性腦梗死組 40 17.304±10.630*Δ穩定性腦梗死組 128 10.419±4.576正常對照組 72 7.268±3.112

注:與正常對照組比較*P＜0.01;與穩定性腦梗死組比較△P＜0.01王磊,等.臨床神經病學雜志2011;24(4):309.第二十九頁，共46頁。病情評估——對神經功能損傷程度的評價

選擇動脈硬化性腦梗死(ACI)患者128例和未卒中對照者88例為研究對象，檢測血漿Lp-PLA2的水平。按NIH中風量表(NIHSS

評分)進行神經功能缺損程度評估。分析神經功能缺損程度與血漿Lp-PLA2水平相關性。結果r=0.829，P=0.001。組別 例數 Lp-PLA2(μg/L)輕型梗死組 32 53.45±5.47*中型梗死組

66 65.68±6.07*重型梗死組

30 77.11±5.12

注:與重型梗死組比較*P<0.05

梁江紅,等.實用醫學雜志2009;25(14):2264.第三十頁，共46頁。

療效評價不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死

選擇急性腦梗死患者86例，隨機分為2組：阿托伐他汀常規劑量組43例：20mg/天，大劑量組43例：40mg/天，分別于治療前及治療14天后測量患者血漿Lp-PLA2

水平。另選擇43例健康體檢者為對照組，不予阿托伐他汀治療。阿托伐他汀治療前后血漿Lp-PLA2(μg/L)變化的比較常規治療組 大劑量組對照組急性腦梗死組治療前治療后治療前治療

30.52±2.9143.95±5.70#44.22±6.2537.63±4.53*43.69±5.1635.63±4.16*

注:治療前和治療后比較*P<0.05；與對照組比較#P<0.05陳軍,等.臨床醫學工程2011;18(7):982第三十一頁，共46頁。康爾克Lp-PLA2定量檢測試劑盒特點

準確、可靠、重復性好靈敏度高簡易、快捷，靜脈取血2-5ml送檢，1.5小時出結果

無需空腹，任何時間均可取血性能達到美國同類產品水平性價比高：美國同類產品臨床檢測收費250美元左右，約合

人民幣1500元，本產品僅為

350元人民幣，醫保、新農合、公費醫療均能報銷。第三十二頁，共46頁。臨床檢測人群

傳統風險評級已經確定為中危的人群患者——增強危險級別

接受他汀類抗炎治療的患者——評估—調整—效果

高血壓患者

——評估—調整—效果

發生過中風、ACS、AMI等急性不良事件的患者——預測二次事件-強化治療方案第三十三頁，共46頁。臨床實踐舉例評估通過傳統危險因素檢測的患者>175ng/ml≤175ng/ml≤175ng/ml>175ng/ml<4.0mmol/L<3.3mmol/L<2.5mmol/L<1.8mmol/L測試測量中高危患者的Lp-PLA2

水平治療達到合適LDL-C水平第三十四頁，共46頁。

產品組成及安全性

本試劑盒中采用的試劑都不具有毒性、致畸致突變性，也不含有人血液制品，因此不具有生物學危害，但仍需作為一般生物試劑加以防護。第三十五頁，共46頁。檢驗原理——ELISA第三十六頁，共46頁。樣品處理樣品收集、處理和保存：血漿：用EDTA抗凝管取血2ml，1500r/min離心10分鐘，收集上清液。血清：用普通管或促凝管取血2ml，4℃下放置30分鐘后，1500r/min離心10分鐘，收集上清液。保存:血漿（清）如不即時檢測，則須于-20℃保存，并避免反復凍融。第三十七頁，共46頁。操作方法1）

從冰箱中取出試劑盒，室溫平衡20min，將標準品離心，1000r/min，1min2）分別加入80ul稀釋液（1倍)和20ul待測樣品或標準品于反應孔內,混勻,37℃溫育20min3）棄去孔內液體，每孔加300ul洗液(1倍），振蕩20-30sec后棄去洗液，重復4次，拍干殘液4）加入100ul酶標記物，混勻，37℃溫育30min

5）重復步驟3）

6）每孔加入顯色液100ul，混勻，37℃溫育20min，避光7）加入50ul終止液8）立即用酶標儀在450nm條件下測定各孔OD值9）以OD值為縱坐標（Y），相應Lp-PLA2標準品濃度為橫坐標（X），制作標準曲線10）根據樣品的OD值計算得出樣品的Lp-PLA2含量第三十八頁，共46頁。檢驗結果的解釋對臨床的檢測結果進行統計分析之后，175ng/ml以下正常,

175ng/ml以上為危險。如樣本的Lp-PLA2的含量低于臨界值，則視為正常；如高于臨界值則提示為其動脈可能有粥樣硬化炎癥，且炎癥與Lp-PLA2的含量成正比。第三十九頁，共46頁。產品性能指標

劑量-反應曲線的線性

用logistic數學模型或其他數學模型擬合，劑量-反應曲線相關系數（r