關于抗生素氨基糖苷類四環素類抗生素第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第2節氨基糖苷類第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

氨基糖苷類天然半合成：阿米卡星、奈替米星由鏈霉菌提取：由小單孢菌提取：鏈霉素卡那霉素妥布霉素新霉素大觀霉素慶大霉素小諾霉素第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一化學結構體內過程抗菌機理耐藥機制抗菌譜不良反應六個相似一、氨基糖苷類共性第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1、化學結構相似

基本結構氨基糖氨基環醇第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；肌肉注射吸收迅速。分布：主要分布于細胞外液；在耳淋巴液和腎皮質中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。消除：不被代謝，以原形經腎小球濾過排泄。

尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。

2、體內過程相似

第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一3、抗菌譜相似

靜止期殺菌藥1.G-菌：對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差2、G+球菌：耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無效第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一與β-內酰胺類抗生素合用有協同作用。殺菌速率和殺菌持續時間與濃度呈正相關。僅對需氧菌有效，對厭氧菌無效。抗菌后效應長，持續時間與濃度成正比。有首次接觸效應。堿性環境中抗菌活性增強。殺菌特點第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）1.起始階段：與30S亞基的靶蛋白結合，抑制70S亞基始動復合物的形成；2.延伸階段：造成核蛋白體A位歪曲，mRNA錯譯，合成異常的、無功能的蛋白質；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合，使合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。影響膜通透性4、抗菌機理相似

第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一AUG5'3'起始階段1、起始階段：與30S亞基的靶蛋白結合，抑制70S亞基始動復合物的形成。第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一fMetAUG5'3'fMet肽鏈延伸階段2.延伸階段：造成核糖體A位歪曲，mRNA錯譯，合成異常的、無功能的蛋白質。第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一終止階段UAG5'3'RFCOO-3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合，使合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一氨基糖苷類第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

1.產生鈍化酶

磷酸化酶、核苷轉移酶、乙酰化酶

2.細胞膜通透性改變外膜孔蛋白的表達或結構發生改變，降低了細胞外膜對氨基糖苷類的通透性

3.靶位改變細菌核糖體30S亞基結構改變，形成一個不能結合氨基糖苷類（鏈霉素特有）的靶蛋白5、耐藥機制相似

第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一基本結構乙酰化核苷化、磷酸化第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（1）耳毒性：原因：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細胞受損表現：損害第8對腦神經，包括：

前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

6、主要不良反應相似重點第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一防治：詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），監測聽力；有一定的家族易感傾向，有家族史者慎用。

老人和兒童用藥要特別謹慎，孕婦避免使用。

避免與有耳毒性的藥物合用:如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇。④避免與鎮靜催眠藥、H1受體阻斷劑等合用:－－可掩蓋其耳毒性第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（2）腎毒性機制：經腎排泄并在腎皮質內蓄積，損害腎小管、尤其是近曲小管上皮細胞。表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等；預防：避免與腎毒性的藥物合用：如第一、二代頭孢菌素類抗生素、萬古霉素、多黏菌素等；

定期檢查腎功能，尿量<240ml/8h停藥；監測血藥濃度，調整給藥方案。第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（3）神經肌肉阻斷作用：與給藥劑量和給藥途徑有關可能機制：阻滯Ca2+引發的乙酰膽堿的釋放，阻斷神經-肌肉接頭處傳遞。表現：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭防治：靜脈給藥不宜劑量過大和速度過快；避免與肌松藥、全麻藥合用；腎功能減退、血鈣過低、重癥肌無力患者慎用；一旦發生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（4）過敏反應（以鏈霉素多見）

表現：嗜酸性粒細胞↑、皮疹、藥疹、發熱；偶見過敏性休克。注意：過敏性休克發生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試（2）10％葡萄糖酸鈣（首選）+腎上腺素第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（5）其他表現：注射后出現口周、面部、指端麻木感防治：一般不須停藥，也不須處理可自行消失第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第3節四環素類及氯霉素類抗生素第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一一、四環素類氫化駢四苯第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一分類天然：四環素——耐藥，少用土霉素——基本不用金霉素——已淘汰半合成：多西環素（常用）米諾環素美他環素第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1.吸收：口服易吸收，但不完全能與多價陽離子起絡合作用，妨礙其吸收半合成四環素類吸收好2.分布：沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環及乳汁中不易透過血腦屏障3.消除:肝臟代謝原形經腎小球濾過，尿液藥濃較高存在肝腸循環，膽汁藥物濃度較高膽道感染尿路感染四環素第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（一）抗菌作用廣譜抗生素大多數G+、G-菌，厭氧菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)阿米巴原蟲對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用三菌四體一蟲靈第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（二）抗菌機制快速抑菌，高濃度殺菌抑制細菌體內蛋白質合成:

與細菌核糖體30S亞單位A位結合，阻止氨基酰-tRNA進入抑制肽鏈延長和蛋白質合成改變細菌細胞膜的通透性：使胞內核苷酸和其他重要物質外漏抑制DNA復制第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（三）臨床應用

1.四體感染：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：博氏疏螺旋體－－慢性游走性紅斑回歸熱螺旋體－－回歸熱首選多西環素一般不作為首選藥物第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一2.各種細菌性感染：次選藥腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染幽門螺桿菌所致消化道感染3.腸內阿米巴病：對腸外阿米巴病無效第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一日益增多，天然四環素類之間有交叉耐藥性

1.與抑制因子結合，促進藥物排出細胞外2.四環素類與核糖體保護因子（TetM和TetO）結合后阻礙四環素類與核糖體結合3.細菌產生滅活酶（四）耐藥性第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1.胃腸道反應2.二重感染定義：長期應用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內生長繁殖，造成二重感染，又稱菌群交替癥。表現：(1)真菌病：白色念珠菌所致鵝口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。

(2)偽膜性腸炎：難辨梭狀芽胞桿菌劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。（五）不良反應重點第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一a.立即停藥b.藥物治療真菌：抗真菌藥偽膜性腸炎：萬古霉素、甲硝唑治療：第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一3.對骨、牙生長的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結合變黃發育不全牙：畸形、齲齒骨：發育障礙禁用于孕婦、哺乳期婦女8歲以內的兒童四環素牙第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一4.肝、腎毒性：為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發生于孕婦。5.過敏反應：藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.腦假瘤：頭痛，視力減退等7.過期變質：毒性更強第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一多西環素（強力霉素）口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長抗菌譜與四環素相似，但抗菌作用強。不良反應較四環素小，對腸道菌群影響小，二重感染少見；對腎功能影響小，腎功能不全者仍可使用。取代天然四環素作為各種適應證的首選藥。治療腎功能不全患者腎外敏感細菌感染最為安全的一種四環素類。第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一米諾環素1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影響2.抗菌活性最強3.獨特的前庭反應，可迅速出現而停藥，不作首選4.極易透過皮膚，主要用于治療酒糟鼻、痤瘡及對四環素或青霉素耐藥的G+感染

第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一二、氯霉素第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（一）體內過程1.吸收：口服后吸收完全。2.分布：分布廣泛。易透過血腦屏障，腦脊液中濃度高。易透入胎兒循環及乳汁中。對眼組織通透性好。3.代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結合滅活。

當肝功能降低時，可蓄積中毒。4.排泄：約10%原型腎排泄，尿路感染有效。第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（二）抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、四環素G-菌：傷寒、副傷寒桿菌其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感---不首選四體：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效

對各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲無效

第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一抑制細菌蛋白質的合成與細菌核糖體50S亞基結合，抑制肽酰基轉移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質合成受阻。作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產生競爭拮抗作用（三）抗菌機制第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第四十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一敏感菌所致嚴重感染：一般不做首選藥傷寒、副傷寒立克次體感染多種細菌引起，或其他藥物療效不佳的腦膜炎、

腦膿腫，尤以耐氨芐西林B型流感桿菌、肺炎球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫。眼內炎及全眼球炎（四）臨床應用第四十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一