1藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術模塊三無菌制劑2藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術模塊三無菌制劑專題一注射劑的制劑技術專題二輸液劑的制劑技術專題三注射用無菌粉末專題四眼用液體制劑技術3藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

專題四眼用液體制劑技術掌握滴眼劑的種類和質量要求；掌握滴眼劑常用附加劑的種類及選用。學會滴眼劑的容器及附件的處理、藥液配制、灌裝、質量檢查。學會典型滴眼劑的處方及工藝分析。教學目標4藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術例1氯霉素滴眼液處方：氯霉素0.25g氯化鈉0.9g

尼泊金甲酯0.023g尼泊金丙酯0.011g

注射用水加至100ml制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃時溶入氯霉素和氯化鈉，過濾，加注射用水至足量，灌裝，100℃30分鐘滅菌。

【典型制劑】專題四眼用液體制劑技術5藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

例2醋酸可的松滴眼液(混懸液)

處方：醋酸可的松(微晶)5.0g吐溫-800.8g

硝酸苯汞0.02g硼酸20.0g

CMC-Na2.0g注射用水加至1000ml

制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加熱40℃~50℃，加入硼酸、吐溫-80溶解，3號垂熔漏斗過濾；CMC-Na溶于30%的注射用水，200目尼龍篩過濾，加熱80℃~90℃，加醋酸可的松微晶攪勻，保溫30分鐘，冷至40℃~50℃，與硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龍篩過濾，灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。專題四眼用液體制劑技術【典型制劑】【問題研討】什么是滴眼劑？生產工藝、質量要求與注射劑有何異同？6藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術專題四眼用液體制劑技術供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑滴眼劑：滴眼用的澄明溶液或混懸劑。質量要求同注射劑眼用液體制劑洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。7藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；

(2)滲透壓(適應相當于0.6~1.5%氯化鈉)；

(3)無菌；

(4)可見異物(混懸劑顆粒細度檢查，15μm以下不得少于90%，50μm的不得超過10％)；

(5)粘度(合適4.0-5.0cpa·s)；

(6)穩定性。專題四眼用液體制劑技術滴眼劑的質量要求8藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

(1)藥物從眼瞼縫隙的損失(70％，眨眼90％)；

(2)藥物從外周血管消除；

(3)pH值和pKa值；

(4)刺激性；

(5)表面張力(小有利于淚液與滴眼劑混合)；

(6)適量的表面活性劑有促進吸收作用；

(7)粘度(增加粘度有利于藥物吸收)。影響吸收的因素專題四眼用液體制劑技術

眼用藥物吸收途徑：經角膜和結膜。9藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術一、滴眼劑的處方（一）pH值調節劑正常眼可耐受pH值為5.0～9.0。1．磷酸鹽緩沖液按不同比例配合。2．硼酸鹽緩沖液先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、再按不同量配合可得pH6.7～9.1。（二）等滲調節劑眼球能適應的滲透壓范圍相當于濃度為0.6%～1.5%的氯化鈉溶液。等滲調節劑，如氯化鈉、硼酸等。專題四眼用液體制劑技術10藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術有機汞類硝酸苯汞。季銨鹽類苯扎溴銨等，pH小于5時作用減弱，與陰離子化合物反應失效。醇類三氯叔丁醇，適于弱酸溶液，常用濃度0.35%～0.5%。苯乙醇常用濃度為0.5%。酯類羥苯酯類（亦稱尼泊金類），適于弱酸溶液。酸類山梨酸，對真菌有較好的抑菌力。專題四眼用液體制劑技術（三）抑菌劑一般滴眼劑（即用于無眼外傷的滴眼劑）應不得有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌等致病菌11藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術（四）增稠劑黏度適當增大可使藥物在眼內停留時間延長，減少刺激，增加藥效。適宜黏度在4.0～5.0cPa·s。常用的稠劑：甲基纖維素、聚乙烯醇及聚維酮等。（五）穩定劑、增溶劑與助溶劑眼用的一些藥物不穩定，需加抗氧劑和金屬螯合劑。溶解度小的藥物需加增溶劑或助溶劑。專題四眼用液體制劑技術12藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

1.容器及附件處理；

2.配制與過濾；

3.無菌灌裝(減壓灌裝)；

4.質檢；

5.印字包裝。專題四眼用液體制劑技術二、滴眼劑的制備

遵循注射劑生產要求。不耐熱藥物，采用無菌操作法。用于眼部手術或眼外傷的制劑，應制成單劑量包裝如安瓿劑，并按安瓿生產工藝進行。洗眼液用輸液瓶包裝，按輸液工藝處理。13藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術專題四眼用液體制劑技術1．氯霉素滴眼液處方及工藝分析。2．醋酸可的松滴眼液（混懸液）處方及工藝分析。【問題解決】14藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術處方：氯霉素(主藥)0.25g

氯化鈉(滲透壓調節劑)0.9g

尼泊金甲酯(抑菌劑)0.023g

尼泊金丙酯(抑菌劑)0.011g

注射用水加至100ml制備：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入氯霉素、氯化鈉→過濾→加注射用水至全量，灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。專題四眼用液體制劑技術【問題解決】提示：氯霉素在水中的溶解度較小（1:400），如用硼酸、硼砂作緩沖劑，與淚液等滲，使pH值在6左右，還增加氯霉素溶解度。氯霉素對熱穩定，配液時可加熱溶解。氯霉素滴眼液處方及工藝分析15藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

處方：醋酸可的松(微晶，主藥)5.0g

吐溫80(表面活性劑)0.8g

硼酸(滲透壓調節劑)20.0g

硝酸苯汞(抑菌劑)0.02g

羧甲基纖維鈉(助懸劑)2.0g

注射用水加至1000ml

制備：硝酸苯汞→50％注射用水→40-50℃，加入硼酸、吐溫80→3號垂熔漏斗過濾。羧甲基纖維鈉→30％注射用水→200目尼龍篩過濾→80-90℃，加醋酸可的松，保溫30min→40-50℃，與(1)合并→加注射用水至全量→200目尼龍篩過濾2次→灌裝→100℃,30min流通蒸氣滅菌。醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析專題四眼用液體制劑技術【問題解決】16藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術醋酸可的松微晶的粒徑應在5~20μm之間，過粗易產生刺激性，甚至會損傷角膜。羧甲基纖維素鈉為助懸劑，配液前需精制。為防止結塊，滅菌過程中應振搖，或采用旋轉滅菌設備，滅菌前后均應檢查有無結塊。硼酸為pH與等滲調節劑，且能減輕藥液對眼黏膜的刺激性。專題四眼用液體制劑技術醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析【問題解決】提示：17藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術

處方：羥丙甲纖維素(增稠劑)0.25g

氯化鈉(滲透壓調節劑)4.5g

氯化鉀(滲透壓調節劑)3.7g

硼酸(緩沖對)

1.9g

硼砂(緩沖對)1.9g

氯化苯甲烴銨溶液(抑菌劑)0.2ml

純化水加至1000ml

制備：羥丙甲纖維素→適量蒸餾水→硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液→加蒸餾水至全量→過濾，灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。人工淚液處方分析：

專題四眼用液體制劑技術18藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術在無菌條件下制備成品中應不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌符合藥典無菌檢查的規定。其他滅菌與無菌制劑專題四眼用液體制劑技術體內植入制劑手術用制劑潰瘍燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑、氣霧劑、粉霧劑、海綿劑等19藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術海綿劑親水性膠體溶液，經冷凍或其他方法處理后制得的質輕、疏松、堅韌而又具有極強的吸濕性能的海綿狀固體滅菌制劑，其他滅菌與無菌制劑專題四眼用液體制劑技術主要用于外傷止血。海綿劑的原料有糖類和蛋白質，如淀粉、明膠、蛋白等。20藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無菌制劑眼用液體制劑技術處方：新鮮血漿100ml38%枸櫞酸鈉1ml22.2%氯化鈣1ml制法：新鮮血液加枸櫞酸鈉作抗凝劑，經分離得血漿。取血漿100ml，37℃以下保溫，加入22.2%氯化鈣1ml，急速攪拌1~2分鐘至泡沫狀，靜置約1小時，血漿泡沫凝固，取出塊狀物，37℃烘干，得淡黃色血漿海綿。切成適宜塊狀，130℃干燥滅菌2小時，取出，浸泡于85%乙醇中備用。專題四眼用液體制劑技術臨用前擠去乙醇，滅菌溫熱生理鹽水中洗凈，用滅菌紗布吸干。應用時先用滅菌紗布將出血面吸干，立即用海綿覆蓋，另用紗布在海綿上均勻輕壓，不使移動，即可止血。止血海綿21藥物制劑技術(于廣華)3-4模塊三無