肺癌常用免疫組化標記物初識寧波二院呼吸科

鄒俊勇當前1頁，總共18頁。目錄CONTENTS1肺腺癌常用標記物2肺鱗癌常用標記物3神經內分泌癌常用標記物4標記物的組合應用當前2頁，總共18頁。PART1肺腺癌的常用標記物當前3頁，總共18頁。1

TTF-1(thyroidtranscriptionfactor-1,TTF-1)

甲狀腺轉錄因子-11.TTF-1是肺腺癌最常用的免疫標志物之一,80%肺腺癌（+）2.與腫瘤分化程度正相關,分化越差則越可能表達缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮細胞/Calar細胞特征的腺癌近100%陽性3.鱗癌通常不表達TTF-14.TTF-1也表達于肺神經內分泌腫瘤，包括類癌、50%的大細胞神經內分泌癌及90%的小細胞肺癌5.轉移性肺癌中,除了甲狀腺癌近100%陽性,少量子宮內膜、子宮頸、卵巢、乳腺和結直腸的腺癌也表達，但所有類型腎細胞癌均不表達當前4頁，總共18頁。2NapsinA(novelaspartieproteinaseA

新天冬氨酸蛋白酶A)1.80%的肺腺癌表達NapsinA2.與TTF-1相似,NapsinA在肺腺癌中表達也與組織學類型、分化程度具有相關性3.3%肺鱗癌表達NapsinA4.肺神經內分泌腫瘤不表達NapsinA5.部分轉移性肺癌，如腎細胞癌、少部分甲狀腺乳頭狀癌、子宮內膜癌、膽管細胞癌等TTF-1和NapsinA是目前診斷肺腺癌最優秀的抗體組合之一當前5頁，總共18頁。3

肺腺癌其它常用免疫組化標記物CK7（cytokeratin-7）、細胞角蛋白71.敏感性高，近100%肺腺癌表達2.特異性差，>30%肺鱗癌陽性,表達廣泛見于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宮、尿路上皮等多種器官和部位發生的腺癌3.轉移性結直腸腺癌常陰性肺泡表面糖蛋白(SP-A、SP-B)1.主要見于具有Ⅱ型肺泡上皮細胞/Calar細胞分化特征的腺癌（分化較好）2.在差分化肺腺癌常常表達缺失,例如起源于較大支氣管、具有杯狀細胞特征的腺癌(浸潤性黏液腺癌、膠樣腺癌等)Cam5.2(CK8和CK18)1.100%的肺腺癌陽性2.約35%的肺鱗癌和20%大細胞肺癌陽性3.其他器官腺癌也幾乎均表達當前6頁，總共18頁。PART2肺鱗癌的常用標記物當前7頁，總共18頁。1

p63與p40

1.敏感性同p63，鱗癌96.8%陽性2.特異性高于p63，腺癌3%陽性，且常局灶表達3.內分泌腫瘤中，類癌不表達，大細胞肺癌3.6%4.間皮瘤2.4%1.>90%的肺鱗癌p63呈強烈核表達，必須為彌漫性表達2.在肺腺癌中的陽性率為10%~33%，常為局灶性3.在內分泌肺癌中：類癌<6%,大細胞肺癌15%，小細胞肺癌22%p63p40當前8頁，總共18頁。2DSG1橋粒芯蛋白抗體-1與CK5/61231.85%~90%的肺鱗癌表達DSG3,2.幾乎不表達于肺腺癌(﹤2%)1.75%~100%的肺鱗癌表達CK5/6,其表達與鱗癌的分化、分級無關2.2%~33%的肺腺癌可表達CK5/6,但常呈局灶性低水平表達。3.75%~100%的胸膜上皮樣惡性間皮瘤也表達DSG1CK5/6當前9頁，總共18頁。PART3神經內分泌癌的常用標記當前10頁，總共18頁。1CgA、Syn和CD561234Syn（突觸素）：一種突出囊泡膜蛋白，在所有正常的和腫瘤的神經內分泌細胞中均可出現，在神經內分泌腫瘤中廣泛表達。肺內分泌性腫瘤包括典型類癌，非典型類癌、大細胞癌及小細胞癌，主要依靠形態學特征,而大細胞癌的診斷則常需要結合免疫標志物。CgA（嗜鉻素A）、Syn（突觸素）和CD56是最常用的神經內分泌標志物組合

CD56是一種神經細胞黏附分子和NK細胞的標志物，神經內分泌組織及其腫瘤和少數淋巴瘤呈強陽性反應。注:CD(clusterofdifferentiation),用單克隆抗體法鑒定來自不同實驗室的同一的白細胞分化抗原。CgA（嗜鉻素A）：一種位于基質中的大分泌顆粒的蛋白，在腫瘤細胞的胞漿中呈不均勻表達甚至不表達，在大多數具有大量分泌顆粒的分化良好的神經內分泌腫瘤中呈強陽性當前11頁，總共18頁。2Ki-67（增殖指數）1.Ki67是一種增殖細胞相關的核抗原,其功能與有絲分裂密切相關,在細胞增殖中是不可缺少。2.Ki67標記的是處于增殖周期中的細胞。該標記陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對化療也越敏感。3.Ki-67對肺神經內分泌癌具有診斷和分級雙重作用。如典型類癌的Ki-67增殖指數≤5%,屬于低級別,非典型類癌為5%~20%,屬于中級別，大細胞肺癌通常≥60%,屬于高級別。當前12頁，總共18頁。PART4標記物的組合應用當前13頁，總共18頁。1

肺鱗癌與肺腺癌的鑒別1.TTF-1、NapsinA、CK5/6和p63(p40)是目前鑒別肺腺癌和鱗癌最常用的抗體組合.2.通常TTF-1/p63組合在腺癌和鱗癌均一陽一陰,如果TTF-1/p63均陽性,傾向于診斷腺癌,因為p63可以在腺癌中表達而TTF-1幾乎不在鱗癌中彌漫表達;如果TTF-1/p63均陰性,則仍然懷疑腺癌,因為TTF-1在差分化腺癌中缺失表達的現象較常見,而p63在鱗癌中的表達非常穩定3.所有鱗癌標志物均不能鑒別轉移性鱗癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大細胞淋巴瘤(p63可陽性）。而p40在上述大細胞淋巴瘤中不表達,因此選擇p40代替p63能有效避免將肺或縱隔的大細胞淋巴瘤誤診為鱗癌當前14頁，總共18頁。2肺腺癌與轉移性腺癌鑒別SWOTGATA-3是乳腺癌的特異性標志物Pax-8、ER和PR表達則支持卵巢漿液性腺癌的診斷;Pax-8、TG表達有助于甲狀腺癌的診斷;PAS和PASP表達則強烈支持前列腺癌的診斷。肺腺癌常常需要與轉移性結直腸腺癌鑒別,對于大部分肺腺癌,利用肺腺癌特異性的標志物如CK7、TTF-1和NapsinA,以及腸癌特異性標志物如CK20、CDX2等易與轉移性結直腸癌鑒別診斷。鱗癌可能來自食管、頭頸部、皮膚等部位,其他還包括膀胱等泌尿系統的尿路上皮癌。目前尚無有效的標志物(組合)將肺原發性鱗癌與轉移性鱗癌鑒別。腺癌可能來自胃腸道、乳腺、卵巢、子宮內膜和前列腺等器官,未知原發部位的轉移性腺癌占所有肺癌的3%~5%。一些腺癌轉移至肺臟時仍然表達“器官特異性”的標志物,借助有效的抗體組合可以進行鑒別診斷。當前15頁，總共18頁。3肺癌與胸膜間皮瘤鑒別

缺乏100%的特異性標志物,因此應至少選擇2個間皮和2個上皮標志物。根據抗體的敏感度和特異度,間皮瘤最好的標記為鈣視網膜蛋白(Calretinin)、CK5或CK5/6、Wilms腫瘤基因1(Wilmstumourgene-1,WT-1)和D2-40,肺腺癌最特異性的標志物是TTF-1和NapsinA,p63/p40、DSG3是肺鱗癌的特異性標志物當前16頁，總共18頁。4

大細胞肺癌的鑒別1.根據定義,大細胞肺癌是一類排他性診斷,指的是除外小細胞癌、腺癌和鱗癌之后的排除性診斷。2.利用抗體組合包括腺癌標志物(如TTF-1、NapsinA、CK7)、鱗癌標志物(如p40