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文檔簡介
在科研動物試驗中,非常重視取得指標準確性、敏感性和重復性,這就需要有基因純度高,試驗反應性強,適合于各種試驗目標要求品系動物。按遺傳學控制方法,依據基因純合程度,可將試驗動物分為近交系、突變系、雜交群、封閉群四類。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第1頁一、近交定義
試驗動物近交(Inbreeding)即近親繁殖,是指血緣關系極為相近個體之間或遺傳組成極相同個體之間進行交配繁殖。經過近交使一個種群到達靠近完全純合程度,即全部同源染色體相對位置都含有相同基因狀態。所以,經過同胞兄妹或親子交配能夠較快取得近交品系動物。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第2頁近交和非近交時親緣關系示意圖近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第3頁二、使用近交系優點
采取純系動物作試驗,含有以下主要優點:
1.含有相同基因型,表現型也一致,所以其反應是一致,試驗結果正確、可靠。
2.各品系都有其獨特特征,依據試驗目標可選取不一樣品系來作試驗,試驗重復性好,所用動物少,試驗周期短,節約人力、物力和時間。
近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第4頁3.國際上分布廣泛,不一樣國家科研單位因為使用同一近交系動物所取得結果是相同,便于國內和國際間學術交流和試驗重復。
4.能夠作為有價值病理學模型,如有致癌品系、抗癌品系、致白血病品系,嗜酒性品系、易抽搐品系等,是研究人類疾病主要試驗材料。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第5頁5.是標準試驗材料,動物生長發育到一定時間就有一定規格。
6.有大量歷史資料可查,每個品系都有其詳細遺傳學資料,遺傳背景明確,其生物學特征、生理生化特點、常見疾病(包含自發性疾病)等都有過系統研究,便于研究者查閱和選擇應用。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第6頁三、近交系動物在生物醫學研究中應用
近交系動物首先應用于遺傳學研究,以后又為腫瘤和免疫學家所重視。在腫瘤研究工作中應用最廣泛,培育品系也最多,對腫瘤病因學、發病學、試驗治療和新抗癌藥品研究等都發揮了主要作用。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第7頁
伴隨醫學科學研究飛速發展,近交系動物培育及應用愈來愈被人們所重視,為適合不一樣課題研究需要而培育近交系動物品系也愈來愈多,在醫學、生物學、藥品學等各個領域內應用也日益廣泛。生物制品、藥品、食品等產品檢定,疾病診療、生理、病理、腫瘤、免疫、內分泌等學科研究工作中都需要使用近交系動物進行各種試驗。
近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第8頁
近交系動物尤其是小鼠當前在國內許多科研單位已得到重視和應用。尤其在遺傳、腫瘤、免疫、放射、白血病等研究中應用較多,其中在腫瘤、白血病研究中應用更多,能夠挑選致癌系小鼠進行致癌,能夠在同一時間內取得許多生長同腫瘤動物,然后進行各種腫瘤理論和防治研究。
近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第9頁
近交系小鼠能夠依據各種特殊試驗需要培育各種品系,如致癌鼠、抗癌鼠、糖尿病鼠、白血病鼠、先天性肌肉萎縮癥鼠等。近交系小鼠應用較多,近交系金黃地鼠、豚鼠以及兔狗等也有應用。
近交系動物廣泛應用,極大地提升了試驗結果正確性和重復性。
近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第10頁小鼠不一樣近交品系應用現實狀況近交系小鼠用量逐年增加,1993—年年均增加率為3.4%。其中C57BL和BALB/e應用最廣,C57BL應用呈上升趨勢,1993—年年均增加率為9.1%,BALB/c應用相對穩定。使用C57BL文件數量在1997年超出BALB/c,其它應用較廣近交系依次為C3H、ICR、CBA和DBA等(表2)。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第11頁IRM一2近交系小鼠對電離輻射抗性研究目標觀察IRM-2小鼠對電離輻射耐受性。方法分析測定了IRM-2小鼠對Csγ射線LD50及經4.0GyCsγ射線照射后不一樣時間外周血白細胞、骨髓有核細胞總數、骨髓細胞DNA含量和脾結節改變,并與親代小鼠ICR和615進行了比較。結果用不一樣劑量Csγ射線照射后,IRM-2小鼠對γ射線LD50比ICR和615小鼠分別高1.73-1.57Gy和1.44Gy;外周血白細胞數和骨髓有核細胞總數、骨髓細胞DNA含量下降幅度小且恢復得快;CFU-S增加也較ICR和615小鼠顯著。結論
IRM-2小鼠比普通純系和雜交品系小鼠含有更強輻射抗性近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第12頁一、不一樣品系小鼠LD50比較IRM-2小鼠比其它純系和雜交系小鼠對電離輻射含有更強耐受性。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第13頁二、白細胞改變從圖1能夠看出,照射后第5-15天,IRM-2小鼠白細胞數顯著高于615小鼠(P<0.05)。第22天615小鼠恢復稍快。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第14頁三、股骨有核細胞總數和DNA含量改變IRM-2組照射后各天股骨有核細胞數及DNA含量均顯著高于ICR和615小(P<0.05)。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第15頁四、CFU—S改變在較大劑量電離輻射作用下,因為骨髓造血功效極度抑制,機體開啟骨髓外造血機制,其表現為脾結節增多。表2列出3個品系小鼠經4.0Gy射線照射后不一樣時間CFU—S數。IRM一2CFU—S數在照后各天,均顯著高于ICR和615小鼠(P<0.05)。近交系小鼠在醫學方面的應用專家講座第16頁結論從上述試驗結果能夠看出,骨髓有核細胞總數、DNA含量及外周血白細胞改變是一致。正常情況下,脾結節不出現,當骨髓造血功效極度抑制后,CFU—S才開始出現,峰值出現在
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