關于高血壓規范化藥物治療第1頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日降壓藥的種類1、利尿劑2、β-受體阻滯劑3、鈣離子拮抗劑4、轉換酶抑制劑5、血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑6、α-受體阻滯劑7、其他第2頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日β-受體阻滯劑脂溶性：心得安、美托洛爾水溶性：氨酰心安、索他洛爾半脂半水性：比索洛爾具有α-阻滯的Β-受體阻滯劑：卡維地洛、柳安芐心定、阿爾馬爾第3頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日脂溶性通常吸收迅速而完全，吸收率》90%，在肝臟進行廣泛的首過代謝，所以至體循環的只要30%-50%，并與血漿蛋白高度結合，（如心得安結合約90%），并廣泛分布與體內各組織，半衰期一般較短。完全在肝臟代謝。第4頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日水溶性通常吸收緩慢而不完全，如氨酰心安在胃腸道吸收率只要50%，并且很少被代謝，85%-100%從腎臟以原尿的形式排出，與血漿蛋白結合較少，半衰期較脂溶性長。第5頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日半脂半水性介于親水及親脂之間半衰期長，首過反應小平衡清除，即50%在肝臟代謝為無活性的代謝產物，其余50%以原形腎臟排出肝腎疾病時無須調整劑量第6頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日按選擇性分類非選擇性:心得安選擇性:阿替洛爾美托洛爾比索洛爾兼有α阻滯作用的β阻滯劑:卡維地洛拉貝洛爾阿爾馬爾第7頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日β受體阻滯適應癥年輕的高血壓患者伴陣發性房性心動過速，或心率快的患者伴心絞痛或既往有心肌梗塞的患者合并甲亢、偏頭痛和術前高血壓第8頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日β受體阻滯注意事項哮喘和阻塞性肺病有嚴重周圍血管性疾病有雷諾現象胰島素依賴性糖尿病患者有抑郁表現有心臟傳導阻滯高脂血癥嚴重心衰患者第9頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日卡維地洛α、β受體阻滯作用2：1非選則性β1β2阻滯作用，α1阻滯抑制腎素-血管緊張素-醛固同系統，降低腎素活性強效的抗氧化作用氧自由基清除作用第10頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

*95%CI(1.88,14.72);P=.01,carvedilolvsmetoprololtartrate.Differenceintreatmentdurationrelatedtodrugdiscontinuanceinthemetoprololtartrategroupassociatedwithahighersideeffectincidence.卡維地洛(n=498)美托洛爾(n=737)療程(天數SD)*1555214760完成5個月維持治療的患者比例80%74%平均劑量17.5mgBID128mgBIDAgentstitratedtoachievetargetBPbasedonprescribinginformation.Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.療程和用藥劑量第11頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日BP和HRBaseline Month5 Baseline Month5 Baseline Month5 MeanSBP(mmHg) MeanDBP(mmHg) MeanHR(beats/min)卡維地洛(n=454)美托洛爾(n=636)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.第12頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日P=.65P<.0001MeanHbA1c(%)GEMINI:HbA1c7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛

(n=454)美托洛爾(n=657)

基線5個月后

基線5個月后卡維地洛治療較美托洛爾治療13%(.22,.04)P=.004第13頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日P=.004P=NSmcU/mL*mmol/LBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.GEMINI：HOMA測定胰島素抵抗卡維地洛

(n=371)美托洛爾(n=540)

基線5個月后

基線5個月后卡維地洛治療較美托洛爾治療7.2%(13.8,.20)P=0.04第14頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日GEMINI：總膽固醇P<.001P=.5卡維地洛治療較美托洛爾治療2.9%(4.6,1.15)P=.001mg/dLBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.卡維地洛

(n=433)美托洛爾(n=625)

基線5個月后

基線5個月后第15頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日P=.3P<.0001mg/dLBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.GEMINI：甘油三酯卡維地洛治療較美托洛爾治療9.8%(13.7,5.8)P<.001卡維地洛

(n=433)美托洛爾(n=625)

基線5個月后

基線5個月后第16頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日GEMINI：結論GEMINI是第一個大規模隨機研究，在2型糖尿病患者評價在ACEI治療的基礎上，加用受體阻滯劑，獲得推薦的、<130/80mmHg的目標血壓在ACEI/ARB治療的基礎上，卡維地洛平均35mg/d和美托洛爾平均256mg/d取得了相同程度的血壓下降，在這些心血管病的高?；颊撸ňS地洛：獲得目標血壓的同時可以維持血糖的控制改善胰島素抵抗改善MAU

減少患者進展為MAU第17頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日阿爾馬爾α、β受體阻滯作用，其作用比值1：8降壓作用：抗心絞痛作用：通過β受體阻滯作用，降低心臟耗氧量抗心律失常作用抗震顫作用：骨骼肌β2受體阻滯作用，其作用為末梢性第18頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日鈣離子拮抗劑化學結構第一代第二代第三代二氫吡啶硝苯地平緩硝拜心同波依定尼卡地平緩釋非洛地平尼卡地平尼莫地平尼群地平氨氯地平拉西地平苯烷類維拉帕咪緩釋維拉帕咪苯噻嗪類地爾硫卓緩釋地爾硫卓第19頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日鈣離子拮抗劑第一代量效關系難以預測,生物利用度低,波動大快速的血管擴張,交感激活作用時間短,很難24小時覆蓋血管選擇性差

第20頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日鈣離子拮抗劑

第二代血管擴張引起的副作用小,因起血濃度的達峰時間延長,起效較慢,半衰期延長,作用持續時間延長血管選擇性提高,對心臟的負性變力性\變時性,和負性傳導作用減弱但生物利用度仍較低,谷峰濃度仍波動較大第21頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日鈣離子拮抗劑

第三代克服了一代及二代藥的多數缺點生物利用度高血漿濃度波動小代表藥物有氨氯地平和拉西地平第22頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日絡活喜口服后生物利用度高(64%)穩態后血漿濃度波動小血漿半衰期長(35-50小時)對心功能無副面影響第23頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日拉西地平親脂性高藥物儲存在血管細胞膜的脂質層深部緩慢的釋放到鈣通道所在的雙層脂質層中PRAISE試驗(充血性心力衰竭)第24頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日鈣離子拮抗劑與臨床實驗STONESYST-CHINAHOTINSIGHTSCOTEACTION第25頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日第26頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日藥名活性代謝物生物利用度蛋白結合率半衰期(h)代謝途徑劑量診斷變化BenazeprilBenazeprilat37%95％0.6主要腎肝11-12%10-20mg/qd改變ECG(心電圖)Captopril無75％20％3腎12.5-25mg/tidCilazaprilCilazaprilat55％－9腎2.5-10mg/qdEnalaprilEnalaprilat60%50％11腎60％肝33％5-40mg/bidFosinoprilFosinoprilat30％96％11.5腎44-50％肝44-50％10-20mg/qd與地高辛有作用Lisinopril無25％無12腎10-20mg/qdPerindoprilPerindoprilat70％60％25腎75％肝25％4-8mg/qdQuinaprilQuinaprilat60％97％1－2腎61%肝37％10-20mg/qdRamiprilRamiprilat60％73％15－17腎60％肝40％2.5-10mg/qdTrandolaprilTrandolaprilat10％80％10腎33(15)％肝66(38)％2-4mg/qd第27頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日ARB化學結構化學結構分為以下3類:(1)聯苯四唑類，結構為甲基聯苯四唑與雜環，主要藥物有氯沙坦、厄貝沙坦等;(2)非聯苯四唑類，有依普羅沙坦、Zolarsartan(GR117289)等;(3)非雜環類，有擷沙坦等制劑。第28頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日ARB藥代動力學特點藥物活性代謝產物生物利用度半衰期（h）蛋白結合力

％氯沙坦

（科素亞）EXP3174332(6-9)98.7（Losartan）(15%)纈沙坦

（代文）(--)23995（valsatan）依貝沙坦

（安博維）(--)60-8011-1590

（irbesartan）坎地沙坦

（必洛斯）1（TCV116）

(--)3.5-4（－）

(candesartan2（CV1974）

423-1199.5

替咪沙坦

（美卡素）(--)42-57.424》99(Telmisartan)

第29頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日各藥的特點科素亞:第一個ARB藥物,在降壓的同時降低尿酸,LIFE試驗的結果顯示,它不僅在降低腦卒中心血管事件中有優良的表現,同時能降低左房的壓力,改善電興奮,減低房顫的發生率安博維:是ARB中生物利用度最高的藥物(60-80%)除兼有其余ARB的作用外,能作用于PPγ,改善糖耐量,降低血糖美卡素:是ARB中半衰期(24小時)最長,蛋白結合率最高的藥物兼有其余ARB的作用外,能作用于PPγ,改善糖耐量,降低血糖第30頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日α受體阻滯劑化學結構分類:1:喹唑啉類:哌唑嗪多沙唑嗪特拉唑嗪2:尿嘧啶類:烏拉地爾萘派地爾選則性與非選則性:1:選則性:作用于α1受體:哌唑嗪、烏拉地爾2:非選則性:作用于α1及α2受體第31頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日α受體阻滯劑α1受體:有亞型分布(α1A或α1D分布)烏拉地爾萘派地爾非亞型分布非選擇性的作用于α1A,α1B,α1D(代表藥有哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪)第32頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日哌唑嗪非選擇性α1受體阻滯劑作用于突觸后膜的α1受體,擴張血管半衰期短:2.5-6.5H肝臟代謝,膽道清除不良反應:直立性低血壓,眩暈,同時有口干\鼻塞嗜睡第33頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日多沙唑嗪和特拉唑嗪長效α1受體阻滯劑半衰期長:19-22H不良反應:直立性低血壓,眩暈第34頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日烏拉地爾選擇性α受體亞型阻滯劑具有中樞神經系統和外周神經系統的雙重作用,阻斷突觸后膜的α1A受體,同時興奮中樞的5-羥色胺-1A受體,它還可抑止交感興奮適用于中重度高血壓及高血壓重癥第35頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日α受體阻滯劑的優點降壓對糖代謝無影響對脂代謝無影響對前列腺的作用第36頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日利尿劑安全、有效、降壓歷史久遠80年代大劑量目前劑量小劑量正確看待利尿藥的風險/效益，劑量依賴性第37頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日類型常用劑量高峰時間持續時間適應癥禁忌癥噻嗪類雙氫12.5-254-612-24DM，高UA，原醛吲噠帕胺1.25-2.518-24襻利尿劑速尿20-802-46-8腎衰DM，高UA，原醛保鉀利尿安體舒通2024-4848-72高鉀，腎衰氨苯碟定50-1002-46-8高鉀，腎衰第38頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日吲噠帕胺在JNC7中把吲噠帕胺歸為噻嗪類利尿藥,但它同時有鈣拮抗的作用,另外它還有降低血管對升壓物質的反應性和輕微的排鈉利尿作用,降壓溫和,療效確切,對心臟有保護作用,對糖脂代謝無不良影響.作用部位:遠曲小管的近段還可從膽汁排泄,腎衰患者適用2.5mg=50mgHCT第39頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日利尿劑的適應癥

適用于有輕中度高血壓，老年人高血壓，肥胖及高血壓合并心衰的患者如有糖耐量減低，DM或痛風，肌酐>290不用定期查鉀或補鉀(每日1-3G)劑量宜小不宜大第40頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日副作用長期較大劑量使用有升高血糖、血脂、血尿酸，降低胰島素細胞敏感性等副作用小劑量使用能明顯降低腦卒中和冠心病事件的發生，逆轉左室肥厚，對糖、脂、電解質代謝等無不良影響聯合用藥最好用ACEI和ARB第41頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日利尿藥與臨床試驗MEHPHAPPYMAPHYSTOP-HYPERFENSRONMRCTOMHS第42頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

更合理的降壓治療

合理的血壓目標水平適宜的降壓藥物最佳的聯合治療方案恰當的費用/效益比值第43頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日建議對輕、中度高血壓患者，按藥物的適應癥，首先采用小劑量的單藥制劑治療、逐漸增加劑量直至常規治療量，力圖達靶目標血壓水平。聯合用藥或選用合理的固定復方制劑。不同的固定復方制劑適應于不同的高血壓患者，要根據高血壓患者的危險因素、相關疾病的狀況選用相應的固定復方制劑。第44頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

高血壓合并糖尿病

首選阻斷RAS:ARB/ACEI

鈣拮抗劑吲噠帕胺長期及大量應用噻嗪類利尿劑傳統β阻滯劑有增加新發糖尿病的危險第45頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

高血壓合并腦血管病

鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑

ARB(ACEI)+噻嗪類利尿劑第46頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

高血壓合并高脂血癥ACEI+鈣拮抗劑吲噠帕胺

α受體阻滯劑大劑量利尿劑及β傳統受體阻滯劑可引起甘油三酯升高及HDL下降第47頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日降壓0號成分組成：肼苯噠嗪12.5

利血平1.5

雙氫12.5

氨苯碟定12.5第48頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日與國際復方制劑的比較美國SERAPES:利血平0.1mg

肼苯達嗪25mg

雙氫15mg降壓0號:利血平0.1mg

肼苯達嗪12.5mg

雙氫12.5mg第49頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日試驗設計時，沒有大型對照試驗比較新型（ACEI,CCB,-阻滯劑)與傳統治療藥物(利尿劑,-阻滯劑)的益處。1995年關于CCB安全性的爭論AMI？？腫瘤，消化道出血？？對糖尿病、腎臟患者的不利作用？？ALLHAT研究的背景第50頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日前瞻性，隨機，雙盲，活性藥物對照，注意入選臨床實踐中常見的各種患者群，大規模(42,000余名患者)，終點明確的高血壓研究出于道德原因，未設安慰劑組降脂治療組為非盲、開放設計研究設計第51頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日研究入選病人情況42,418名病人（氨氯地平/氯噻酮/賴諾普利三組共33,357名病人）623個研究中心平均年齡:67(35%70歲)47%女性36%黑人19%西班牙裔36%糖尿病47%已知心血管疾病第52頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日ALLHAT：平均收縮壓ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.1501451401351300123456隨訪，年血壓mmHg賴諾普利氨氯地平氯噻酮第5年與氯噻酮相比血壓差異：+2mmHgP<.001+0.8mmHgP=.03第53頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日ALLHAT：平均舒張壓ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.血壓mmHg90858075700123456隨訪，年賴諾普利氨氯地平氯噻酮0mmHg-0.8mmHgP<.001第5年與氯噻酮相比血壓差異：第54頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日利尿劑的一線降壓藥地位進一步肯定，在聯合用藥中不可缺少包括糖尿病患者對ALLHAT的初步解讀第55頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

降壓治療與心血管危險控制基本觀點

長期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發生率。降壓治療的益處主要來自血壓降低。益處大小受患者心血管危險程度、血壓控制目標水平、治療方案降壓以外有利作用或不利作用的影響。第56頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當務之急我國高血壓的知曉率為44.7%，治療率為28.2%控制率僅8.1%

原因不在于無法獲得藥物，而應歸咎于治療不力！第57頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

未治療30.8%治療69.2%單藥治療80.82%兩藥聯合15.03%3種以上藥物具體不詳達標6.82%未達標93.18%

國家10.5攻關子課題

高血壓患者中降壓情況的分析N=9000第58頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日血壓控制目標值高血壓患者：140/90mmHg糖尿病患者：<130/85mmHg腎病患者尿蛋白>1g/d:≤120/70mmHg第59頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日單藥常規藥量治療可能的有效%鈣離子拮抗劑40~70%血管轉換酶抑制劑25~60%血管緊張素II受體拮抗劑35~64%β-受體阻滯劑30~60%利尿劑35~62%第60頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日單藥治療的順應性的%BloomBSClinTher1998;20(4):671-681利尿劑(n=5226)64%58%50%43%38%B-阻斷劑(n=4994)氯沙坦(n=567)ACEI(n=5842)CCB(n=5094)P<0.007第61頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日藥效與副作用之間的模式

療效

副作用

隨著劑量的增加，療效增加，但副作用也增加。鈣離子拮抗劑、利尿劑是這種作用模式第62頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日藥效與副作用之間的模式

療效

副作用隨著劑量的增加，療效增加，但劑量到了一定程度，則療效不增加，反而副作用增加。

ACEI是這種作用模式第63頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日100806040200有效性

(%)不耐受性

(%)劑量高血壓治療窗AJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200第64頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日高血壓藥物治療的新趨勢將血壓達到靶目標水平；減少或避免增加危險因素；逆轉已損害的相應靶器官；減少心、腦血管病的發生和死亡。同時減少藥物不良反應及不良的相互作用。第65頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日血壓直接機制(自動調節)腎上腺素能機制(，)鹽機制(氯化鈉)體液/激素機制(血管緊張素II、去甲腎上腺素、內皮素)維持血壓的主要機制DirectAdrenergicSaltHumours第66頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日降壓藥物聯合治療

單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達到目標水平，聯合治療可達到90%以上單藥治療只干預一種升壓機理，聯合治療干預多種機理

減少或抵銷不良反應不同峰效應時間的藥物聯合有可能延長降壓作用時間增強逆轉靶器官損害的效果第67頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日容量-RAS兩極學說與降壓藥聯合

利尿劑b-受體阻滯劑

ACEI CCBARB第68頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日利尿劑β受體阻滯劑AT1-受體阻滯劑a受體阻滯劑鈣離子拮抗劑ACEIESH/ESC:合理的降壓聯合治療方案第69頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日聯合藥物的原則

CambridgeAB/CD法則

ACEI A 抑制腎素系統活性

AIIA

B -阻滯劑

C CCB 激發腎素系統活性

D 利尿劑兩藥聯合——A（或B）+C（或D）三藥聯合——A+C+DLancet1999;353:2008-13.第70頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

HOTstudy:目標血壓大多數能夠逐步達到，但多數需要聯合用藥。單劑治療(30%)兩種藥物聯用(40%)3種或3種以上藥物聯用(30%)第71頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日

136/80133/79132/78單藥治療聯合治療44%39%24%140/8126%80mmHg142/8332%85mmHg144/8537%90mmHg單藥治療和聯合治療的情況比較（HOTStudy）收縮壓/舒張壓mmHg全球亞洲收縮壓/舒張壓mmHg目標血壓越低,合并用藥率越高第72頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131個藥物(29%)2個藥物(44%)3個以上(27%)0或1個藥物(69%)控制不嚴格嚴格控制血壓3個以上(8%)UKPDS:需要多少藥物控制血壓

2個藥物(23%)第73頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日抗高血壓藥物聯合治療的途徑處方臨時聯合固定劑量聯合第74頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日處方聯合用藥原則從低劑量開始合理的聯合用藥合理換藥，合理加藥使用長效制劑宗旨:小劑量減少不良反應，提高依從性，有效保護靶器官，減少心腦血管事件的發生第75頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的聯合用藥降壓作用要疊加減少及并不增加不良反應第76頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的聯合用藥利尿劑：

+ARB(ACEI)+β受體阻滯劑

+鈣拮抗劑阿米洛利或氨苯喋定+HCT第77頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的聯合用藥鈣拮抗劑：+ARB(ACEI)+β阻滯劑

+利尿劑第78頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的聯合用藥α受體阻滯劑：

+β受體阻滯劑

+ACEI

在肥胖、高脂血癥、中年舒張壓升高等是很好的配伍。第79頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的聯合用藥二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑

作用在細胞膜該通道的不同部位（外側及中、內側）協同降壓作用第80頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的聯合用藥硝酸酯類與ARB(ACEI)、鈣拮抗劑、利尿劑適用:老年收縮期高血壓特點:明顯降低收縮壓降低脈壓第81頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日不合理的降壓藥聯合治療方案CCBs+阻滯劑非二氫吡啶類CCBs+阻滯劑不太合理的降壓藥聯合治療方案ACEI+ARB阻滯劑+ACE抑制劑第82頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日處方臨時聯合可能的問題不合理臨床聯合應用、不能達到協同降壓，反增加副作用（B-受體拮抗劑+非2氫吡啶鈣拮抗劑）降壓疊加或協同效應受給藥順序影響。（鈣離子拮抗劑+利尿劑）治療方案較復雜，病人服用不方便，降低依從性費用較高（鈣離子拮抗劑+ACEI）第83頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日合理的固定劑量復方制劑治療

對高血壓可能的益處控制率高副作用少良好的依從性更優越的效價比第84頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日固定劑量復方降壓藥研制產生疊加或協同降壓效應不良反應減少，至少不疊加藥物之間相互無干擾，不影響吸收和生物利用度合理的劑量配伍，多層次設計(FactorialDesign)和效應面分析(ResponsesurfaceAnalyses)第85頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日國內已有的固定劑量復方制劑海捷亞（科素亞ARB-HCTZ)復方卡托普利(ACEI-HCTZ)復方降壓片(利血平-肼苯達嗪-HCTZ)復方羅布麻(胍乙啶-肼苯達嗪-HCD)降壓0號(利血平-肼苯達嗪-HCTZ-氨苯喋定)

第86頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日固定復方制劑

特點之一

降壓療效增加，更易達到靶目標值第87頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.5mg)降壓速度變快（從3周提前至1周）；降壓幅度增加；谷/峰比值升高（從原62%提高值85%）；治療順應性好。第88頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension

VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489對于單純收縮期高血壓患者應用氯沙坦和氨氯地平為基礎的降壓比較療效和耐受性研究第89頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日研究設計和劑量劑量滴定，直至收縮壓<140mmHg周4周0周18安慰劑氯沙坦50mg氨氯地平5mg氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg(海捷亞1片)氯沙坦100mg+HCTZ25mg（科素亞1片+海捷亞1片）氨氯地平10mg(5mgX2片）氨氯地平10mg(5mgX2片)+HCTZ25mg周6周12（科素亞1片）第90頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日研究結束時用藥情況用藥組第6周第12周第18周氯沙坦/海捷亞組病例數（%）氯沙坦50mg432(100)151(35)124(28.7)海捷亞1片氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)155(35.9)海捷亞2片氯沙坦100mg/HCTZ25mg1(0.2)153(35.4)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組病例數（%）氨氯地平5mg425(100)183(43.1)157(36.9)氨氯地平10mg240(56.5)147(34.6)氨氯地平10mg+HCTZ25mg2(0.5)121(28.5)VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489第91頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.520031469-1489兩組血壓控制：降幅相當坐位谷值收縮壓降低(mmHg)-氯沙坦-氨氯地平-海捷亞-氨氯地平2片-海捷亞2片-氨氯地平2片+25mgHCTZN=432N=425周DBPSBP第92頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日臨床研究表明：海捷亞起效迅速，大部分患者的降壓作用在第一周即能體現AdaptedfromJulianCritchleyA.J.H.etal.,CurrentTherapeuticResearch57:392-407,1996-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓下降(毫米汞柱)第93頁，共104頁，2023年，2月20日，星期日平穩的血壓控制臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24小時平穩、高效的降壓保證AdaptedfromMacKayJHetalArchIn