阿司匹林及其片劑的質量檢驗阿司匹林為2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水楊酸，是解熱鎮痛、非甾體抗炎藥、抗血小板凝聚藥。其在臨床上主要用于預防血栓、解熱鎮痛、孕婦的先兆子癲綜合征、延緩衰老及預防腫瘤。阿司匹林及其片劑的質量檢驗結構與性質鑒別檢查含量測定一、結構與性質酸性水解性具有羧基，顯酸性，能夠用酸堿滴定法（氫氧化鈉滴定液）進行含量測定。光譜特征溶解性具有酯鍵，在堿性條件下易水解生成水楊酸和醋酸。具有苯環，可產生紫外和紅外特征吸收。在乙醇中易溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解并分解。阿司匹林阿司匹林的鑒別方法三氯化鐵反應水解反應紅外吸收光譜法方法二、鑒別-阿司匹林1三氯化鐵反應酚羥基的三氯化鐵反應取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。方法二、鑒別-阿司匹林2水解反應酯鍵的水解反應取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并產生醋酸的臭氣。方法二、鑒別-阿司匹林3紅外吸收光譜法特征官能團（羧基、酯鍵及苯環）紅外吸收本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。阿司匹林片的鑒別方法三氯化鐵反應高效液相色譜法二、鑒別-阿司匹林片1三氯化鐵反應酚羥基的三氯化鐵反應方法取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。二、鑒別-阿司匹林片2高效液相色譜法方法在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。阿司匹林合成過程是以水楊酸為原料，乙酸為溶劑，乙酐為酰化劑，在70～80℃進行乙酰化反應制得。三、檢查-阿司匹林溶液的澄清度游離水楊酸有關物質易炭化物干燥失重熾灼殘渣重金屬三、檢查-阿司匹林目的檢查碳酸鈉試液中的不溶性雜質。1溶液的澄清度在阿司匹林生產過程中未反應完全的酚類、水楊酸精制時溫度過高發生脫羧副反應生成的苯酚以及其他副反應生成的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質不溶于碳酸鈉試液，而阿司匹林可溶解。解析取本品0.50g，加溫熱至約45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應澄清。方法利用雜質與阿司匹林溶解性的差異控制不溶性雜質。乙酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯三、檢查-阿司匹林三、檢查-阿司匹林2游離水楊酸在阿司匹林生產過程中乙酰化不完全或貯藏過程中水解均會產生水楊酸，水楊酸對人體有毒性，而且分子中的酚羥基在空氣中易被氧化成一系列淡黃、紅棕甚至深棕色的有色醌類物質，影響藥效，并使阿司匹林藥品變色。解析高效液相色譜法測定，臨用新制。方法十八烷基硅烷鍵合硅膠固定相乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）流動相303nm檢測波長水楊酸對照品對照品溶液供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。結果判斷游離水楊酸溶出度其他（應符合片劑項下有關的各項規定）三、檢查-阿司匹林片1游離水楊酸游離水楊酸作為阿司匹林制劑生產和貯藏過程中極易引入的特殊雜質，在片劑的檢查項下仍需加以控制。片劑的雜質限量高于原料藥。解析試品采用1%冰醋酸的甲醇溶液溶解、過濾，排除輔料干擾后，再用原料藥的方法檢查游離水楊酸（按照高效液相色譜法測定），臨用新制。方法供試品溶液色譜圖中如有水楊酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算供試品中水楊酸含量，不得過阿司匹林標示量的0.3%。結果判斷三、檢查-阿司匹林片阿司匹林分子結構中含有游離羧基，采用酸堿滴定法測定含量。原理取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L的氫氧化鈉滴定液滴定。每1ml0.1mol/L的氫氧化鈉滴定液相當于18.02mg的阿司匹林。測定方法四、含量測定-阿司匹林1.為使阿司匹林易于溶解，并防止其酯鍵在滴定時水解產生酚羥基，導致測定結果偏高，故選用中性乙醇溶液溶解供試品；注意事項四、含量測定-阿司匹林2.阿司匹林屬于弱酸，用強堿滴定時，化學計量點偏堿性，故選用在堿性區變色的酚酞指示劑，滴定到待測溶液顯粉紅色30秒不褪色為滴定終點；3.滴定應在不斷振搖下稍快地進行，以防止局部堿度過大引起阿司匹林水解，溫度應控制在0~40℃之間；4.當供試品中所含水楊酸超過規定限度時，不宜采用直接滴定法測定，否則結果偏高。結果計算四、含量測定-阿司匹林式中，V

為氫氧化鈉滴定液的消耗體積（ml）；

T為滴定度（mg/ml）；

F為氫氧化鈉滴定液的濃度校正因子；

W為阿司匹林的取樣量（g）。本方法優點是操作快速、簡便，缺點是專屬性較差，易受酯鍵水解干擾（需不斷攪拌、快速滴定）及酸性雜質干擾（如水楊酸、醋酸）。特點適用于合格阿司匹林原料藥的含量測定，不適于水楊酸含量較高的樣品或制劑的測定。適應范圍四、含量測定-阿司匹林阿司匹林片在制劑過程中加入了枸櫞酸、酒石酸作為穩定劑，在生產和貯藏過程中易引入游離水楊酸、醋酸等雜質，這些酸性物質的存在會使酸堿滴定法測定結果偏高。為消除阿司匹林片中雜質、輔料等成分所產生的干擾，采用高效液相色譜法測定阿司匹林片的含量，定量方法為外標法。解析四、含量測定-阿司匹林片四、含量測定-阿司匹林片色譜條件與系統適用性試驗十八烷基硅烷鍵合硅膠固定相乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）流動相276nm檢測波長理論板數按阿司匹林峰計算不低于3000，阿司匹林峰與水楊酸峰之間的分離度應符合要求。取本品20片，精密稱定，充分研細，精密稱取細粉適量（約相當于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液強烈振搖使阿司匹林溶解并定容至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使溶解并定容稀釋制成每1ml中約含