免疫遺傳免疫遺傳學：免疫遺傳學是免疫學與遺傳學相互滲透的一個邊緣學科，主要研究免疫系統的免疫作用的遺傳基礎與遺傳調控，具有重要的實踐意義（如輸血、器官移植、疾病的預防、診斷、預后判斷及治療提供幫助），又豐富了遺傳學理論。

12.1紅細胞抗原遺傳抗原（antigen）抗原具有特異性：抗原-抗體抗原-致敏細胞抗原的特異性以抗原分子的結構為基礎-抗原決定簇（決定抗原特異性的抗原表面的某些特定的化學結構）已知人體大約有30種血型系統，1995年命名的有23個血型系統

什么叫血型系統：血型系統是指使用血清學方法，用相應的抗體檢出一組血型抗原，并且是由一個基因座位或數個緊密連鎖基因座位所編碼的抗原。ABO組織血型除紅細胞外，淋巴細胞、血小板、內皮細胞和上皮細胞等也存在該系統的抗原正常人血清中唯一存在天然抗體的血型系統

A型人－β抗體；B型人－α抗體；O型人－α和β兩種抗體；AB型人沒有抗體

（2）Rh血型系統的遺傳1940年發現Rh(+)Rh(-)Rh基因（1p36.2—p34）：RHD——D（+）和D（-）抗原RHCE——CE、Ce、cE、ce抗原D抗原的抗原性最強，D抗原缺失即Rh(-)Rh(-)產生的原因：RHD缺失或RHD基因突變ABO血型不相容溶血癥

好發于O型母親所生的A型嬰兒，B型嬰兒次之胎兒體內的血清和組織中A抗原和B抗原對進入體內的抗體有一定的吸收作用，在一定程度上降低了溶血癥的發生

12.2組織相容性抗原（白細胞抗原)系統造成移植物排斥反應的抗原—組織相容性抗原，引起既快且強的排斥反應的抗原系統—主要組織相容性抗原（MHA）MHC—編碼主要組織相容性抗原的基因（連鎖）群人類的MHC:人類白細胞抗原復合體（HLA復合體）HLA基因：200多個位點，2429個等位基因（2006）位于6p21-31,4000kb分為三大類特點：①是免疫功能相關基因最集中、最多的一個區域，128個功能性基因中39.8%具有免疫功能；②是基因密度最高的一個區域，平均每16kb就有一個基因；③是最富有多態性的一個區域，因此也是一個理想的遺傳標記區域；④是與疾病關聯最為密切的一個區域。①HLAⅠ類抗原基因區（2000kb）經典HLA-Ⅰ類基因（HLA-A、HLA-B、HLA-C）具高度多態性，編碼Ⅰ類抗原分子重鏈（α鏈）非經典HLA-Ⅰ類基因（HLA-E、F、G），多態性有限假基因（HLA-H、J）MIC基因MICA、B、C、D、EHLA復合體的遺傳特征：①HLA基因的多態性截止2007年11月：A位點等位基因有617個，B位點等位基因有960個；2010年，DRB1等位基因有608個HLA復合體的遺傳特征：②單倍體遺傳③連鎖不平衡連鎖不平衡是指實際觀察到的某二個連鎖基因出現在同一條單體型上的頻率與預期值有一定的差異。如

pA1=0.12,pB8=0.17預期pA1-B8=0.12×0.17＝0.0204實際pA1-B8=0.09例：強直性脊椎炎（B27）RR=87.4胰島素依賴性糖尿病（IDDM）（DR4RR=6.4）（DQ6RR=0.02）DQ6/DQ8雜合時，抵抗最強。風濕性關節炎：（DR4RR=4.2）HLA與器官移植移植物（供者）的抗原在受者不存在時，被受者免疫系統識別而引起排斥反應HLA分子起主要作用，紅細胞抗原也有一定作用供者與受者HLA抗原的一致程度直接關系移植物存活時間及功能HLA-A、HLA-B、DRB抗原與移植排斥最重要12.3抗體多樣性的遺傳基礎抗體（antibody)，又稱免疫球蛋白抗體具有高度特異性抗體具有多樣性免疫球蛋白類型根據重鏈恒定區（CH）結構上的不同，產生不同的血清學特性，并繼之區分為許多類、亞類①以重鏈抗原性分類：分為γ、α、μ、δ、ε五類，相應的免疫球蛋白為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE同一類可分若干亞類，如IgG分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，γ鏈分別是γ1、γ2、γ3、γ4②以輕鏈抗原性分型根據恒定區，分為Kappa(κ)和Lamda(λ)型根據輕鏈可變區的氨基酸序列差異，λ鏈可分為λ1、λ2、λ3、λ4亞型。免疫球蛋白的基因組成（1）V區和C區分別由兩個基因編碼1965年，W.Dryer和J.Bennett提出了“兩個基因，一個多肽”的假說（2）人類免疫球蛋白（Ig）的基因結構重、輕鏈：IgH、Igκ、Igλ相應基因：IGH、IGK、IGLIGK：人類2p11，總長2Mb圖17-8：90個V基因（大約半數假基因）、5個J基因、1個C基因IGH：位于14q32,總長1.3Mb圖17-8：95個V基因（50個功能基因）、32個D基因、9個J基因、11個C基因，另外在V基因之間還散布著另外的23個D基因VH基因片段編碼V區信號序列和CDR1、CDR2DH基因編碼第3高變區（CDR3）的一部分JH基因編碼第3高變區的余下部分輕鏈的CDR1、CDR2和大部分CDR3由V基因編碼，CDR3的其余部分由J基因編碼CDR1-CDR3：

互補決定區（3）免疫球蛋白基因重排的機制在V基因3’端、D基因兩端、J基因5’端存在DNA重排的識別信號。（7聚體回文序列、9聚體回文序列和間隔區）實現重組拼接圖17-11IG基因重排示意圖免疫球蛋白基因的表達調控（1）等位排斥(allelicexclusion)抗體基因重排時，一對同源染色體中，母源染色體上的Ig基因重排時，可抑制父源染色體上Ig基因重排而不表達，稱為等位排斥基因重排是先重鏈、后輕鏈重鏈重排：先D-J，再與V連接D-J連接往往最下游的D與最近的J結合概率最高與DJ（與D）片段最近的V片段優先參與重排等位排斥發生在V與DJ重排的階段輕鏈重排：K基因先重排，重排成功，L基因不重排2條染色體上的K基因重排無效，才會啟動L基因重排，稱為輕鏈類型排斥免疫球蛋白多樣性的遺傳機制多個胚系基因片段的隨機組合：H基因：50V×（23+32）D×

9J（不計C類別）=24750Ｋ基因：45V×5J=225Ｌ基因：30V×7