第25章

肝炎病毒（Hepatitisvirus）

病毒名稱傳播途徑所致疾病甲型肝炎病毒消化道急性肝炎乙型肝炎病毒血液慢性肝炎丙型肝炎病毒血液輸血后肝炎丁型肝炎病毒血液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒消化道急性肝炎其它：庚型肝炎病毒輸血傳播肝炎病毒(TTV）血液肝炎，機制不明

甲型肝炎病毒（HAV）

一.生物學性狀

1.形態結構：小球形RNA無包膜病毒

HAV只有一個血清型

2.抵抗力：較強。

二.致病性與免疫性病毒感染

隱性/亞臨床感染

顯性感染--急性甲型肝炎

一般不轉為慢性肝炎或慢性攜帶者

1.傳染源：患者、隱性感染者

2.傳播途徑：糞-口途徑

3.所致疾病：急性甲型肝炎

4.免疫性:免疫力牢固，以體液免疫為主。微生物學檢查（一）免疫電鏡檢查糞便標本中HAV顆粒（二）ELISA：抗HAV特異的IgM---早診抗HAV特異的IgG---流行病學調查四.防治原則（一）一般預防（二）特異性預防主動免疫：甲肝減毒活疫苗/滅活疫苗被動免疫：丙種球蛋白，緊急預防乙型肝炎病毒（HBV）

乙型病毒性肝炎（hepatitisB，HB)

是一種世界性的傳染性疾病；我國是HBV感染的高發區：約有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg

）攜帶者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發生和發展密切相關。一.生物學性狀（一）形態結構:Dane顆粒

球形42nm雙層衣殼

1.核心:(1)核酸環狀雙股DNA

(2)DNA多聚酶（反轉錄）

(3)內衣殼HBcAg

HBeAg

2.外衣殼HBsAg

PreS-AgDane顆粒結構圖核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)HBsAg

(二）電鏡下三種病毒顆粒

1.大球形顆粒—病毒體(Dane顆粒)

2.小球形顆粒HBsAg

3.管形顆粒HBsAg

（三）病毒基因結構與抗原組成

1.表面抗原(HBsAg):由S基因區編碼存在部位：病毒的外衣殼、肝細胞血液、外分泌液等亞型：(a,d/y,w/r)adr、adw、ayr、ayw意義:

☆HBsAg（+）是病毒感染的主要標志

☆免疫原性：刺激機體產生抗HBs—中和抗體2.核心抗原(HBcAg):由C基因區編碼

*部位:內衣殼,感染的肝細胞中,血清中檢測不到

*HBcAg可在肝細胞膜表達,是CTL攻擊的主要靶抗原。

*刺激機體可產生抗HBc(非中和抗體)

抗HBc

IgG（+）是病毒感染的標志

抗HBc

IgM（+）提示病毒在肝細胞內復制

3.e抗原(HBeAg):由前C基因區和C基因共同編碼

*部位:游離在血清中

*HBeAg(+)是HBV復制和強傳染性的標志刺激機體產生抗HBe

抗HBe(+)

有一定的免疫保護作用,提示傳染性降低,預后良好4.前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag)

由前S基因區編碼

◆與HBV吸附、侵入肝細胞有關

◆可刺激機體產生的特異性抗體——中和抗體阻斷病毒感染（四）抵抗力：很強，對氧化劑敏感，如過氧乙酸、環氧乙烷二.致病性和免疫性

（一）傳染源：患者HBV攜帶者

（二）傳播途徑

１.血液傳播

２.垂直傳播（宮內、分娩、哺乳）

３.其他：病人分泌物密切接觸（包括性接觸）HBV廣泛傳播的因素

傳染源廣（病人及病毒攜帶者）抵抗力強，不易滅活傳染性強（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）傳播途徑多（三）致病機制

主要是免疫病理損傷：

體液免疫所致的免疫病理損傷

Ⅱ型超敏反應

Ⅲ型超敏反應

細胞免疫介導的免疫病理損傷

CTL、Th--Ⅳ型超敏反應機體的免疫狀況不一樣，感染乙型肝炎病毒后臨床表現各異免疫功能正常者：多表現為急性肝炎免疫功能亢進者：急性肝壞死而致重癥肝炎免疫功能低下者：病毒清除不徹底而致慢性肝炎免疫功能缺陷者：長期帶毒，成為慢性病毒攜帶者

機體對HBV的免疫耐受是導致病毒持續性感染的主要原因（四）HBV與原發性肝癌

◆動物試驗◆流行病學調查結果◆核酸雜交技術檢測證實（五）免疫性

HI：抗HBs、抗HBe

CMI：CTL、Th1

免疫后果具有雙重性

三.微生物學檢查

（一）HBV抗原、抗體檢測

檢測指標:

HBsAg

HBeAg

抗HBs

抗HBe

抗HBc(IgM

IgG)

檢測方法:ELISA,RIA

*感染性指標:HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

HBsAg(+)＞6月，表明疾病慢性化

抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染

抗HBcIgG(+)常見于急性肝炎恢復期或慢性肝炎

*垂直傳播的指標:HBeAg(+)

HBeAg(+)表明血清傳染性強，易垂直傳播

*免疫指標:抗HBs(+)抗HBe(+)

抗HBs(+)表示乙肝恢復期,既往感染,疫苗接種

抗HBe(+)表示復制力減弱,傳染性降低，預后良好實際意義：

１.輔助診斷疾病、判斷預后

2.篩選獻血員

3.判斷患者傳染性

4.檢測機體對HBV的免疫力

5.流行病學調查

（二）血清HBV-DNA檢測

核酸雜交PCR

考核藥物療效（三）HBVDNA多聚酶檢測判斷體內是否有病毒復制四.防治原則

１.控制傳染源，切斷傳播途徑

２.人工主動免疫:乙肝疫苗

３.人工被動免疫:特定人群

高效價乙肝免疫球蛋白(HBIg)，緊急預防

4.綜合治療：抗病毒、調節免疫功能、改善肝功能等丙型肝炎病毒（HCV）1.有包膜的球形單鏈RNA病毒,基因組高度變異

2.主要通過輸血或血制品傳播

3.致病特點:

（1）HCV感染可表現為急、慢性肝炎或攜帶者

（2）易于慢性化，部分可發展為肝硬化或肝癌

（3）致病機制：直接損傷+免疫病理

4.檢測：ELISA法檢測抗HCV的抗體

丁型肝炎病毒（

HDV）

1.有包膜的小球形RNA缺陷病毒

2.需要HBV輔助才具有感染性

3.傳播途徑與HBV相同

4.感染表現為聯合感染和重疊感染

5.致病機制：直接損傷+免疫病理

6.ELISA法檢測抗HDV抗