真正的IE的機(jī)制1、遺傳性2、基因因素、7號染色體3、耐藥與多耐藥（MDR）、P-糖蛋白（P-GP）耐受分為（20世紀(jì)70年代）：?先天性耐受?功能性耐受或代謝性耐受

4、海馬硬化5、皮質(zhì)發(fā)育不良6、神經(jīng)元凋亡7、反應(yīng)性膠質(zhì)增生而導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重組信號傳導(dǎo)異常

耐藥蛋白的作用機(jī)制P-GP能阻止藥物進(jìn)入血腦屏障P-GP能將已進(jìn)入的藥物泵出血腦屏障

三、難治性癲癇的治療

（一）藥物治療1、選藥原則1）、根據(jù)發(fā)作類型選藥：全面性，部分性2）、根據(jù)綜合征選藥：West3）、根據(jù)特殊原因選藥：外傷性的

抗癲癇藥物的選擇癲癇類型常用藥物二線藥物其他部分性發(fā)作包括繼發(fā)性全身發(fā)作全身性發(fā)作失神發(fā)作強(qiáng)直-陣痙性發(fā)作肌陣痙性失張力性發(fā)作卡馬西平苯妥英丙戊酸乙琥胺丙戊酸卡馬西平苯妥英丙戊酸丙戊酸苯巴比妥撲癲酮乙妥英氯硝安定苯巴比妥撲癲酮氯硝安定乙酰唑胺甲妥英氯氮卓甲琥胺苯乙酰胺乙酰唑胺對甲雙酮三甲雙酮甲琥胺苯琥胺乙酰唑胺乙妥英甲妥英甲苯巴比妥卡馬西平甲琥胺氯氮卓苯妥英苯巴比妥

部分抗癲癇藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)(一)抗癲癇藥達(dá)穩(wěn)態(tài)天T1/2(h)表觀分布容積(L/kg)血漿蛋白結(jié)合率(%)成人兒童卡馬西平氯硝安定乙琥胺苯巴比妥苯妥英撲癲酮丙戊酸妥泰拉莫三嗪21-2867-10>216-104-71-44-810-2018-5052-5696241512-162124-358-1422-3330-3667-72___108-12---0.8-1.41.5-4.40.670.5-1.00.5-0.80.80.150.55-0.80.92-1.227585040-60902080-9413-2755

部分抗癲癇藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)(一)抗癲癇藥清除率[ml./(kg*min)]清除場所(%)代謝產(chǎn)物卡馬西平氯硝安定乙琥胺苯巴比妥苯妥英撲癲酮丙戊酸妥泰拉莫三嗪0.5±0.120.92±0.250.26±0.050.09±0.046.5mg/kg/d0.78±0.620.12±0.0418肝98肝98肝80.9肝50-80肝95肝30-90腎15-65肝78腎80腎9010,11環(huán)氧卡馬西平乙酰胺胺衍生物羥基代謝產(chǎn)物羥基代謝產(chǎn)物對羥基苯妥因苯乙基二酰胺與苯巴比妥二烯丙戊酸葡萄糖醛酸結(jié)合物

2、選好用量1）按公斤體重計算，先給一半，先用一周；2）藥物血濃度測定（游離型，結(jié)合型）二者同測，目標(biāo)同上。

部分抗癲癇藥常用治療量與有效血濃度類別藥名治療量（mg/d）有效血濃度（μg/ml）乙內(nèi)酰脲亞胺二苯乙烯琥珀酸亞胺丙戊酸苯二氮*巴比妥GABA激動劑其他苯妥英卡馬西平乙琥胺丙戊酸鈉氯硝安定苯巴比妥加巴噴丁非氨酯妥泰拉莫三嗪左乙拉西坦300-600600-1200900-24001800-36007-12120-250900-1800600-3600100-500100-900500-300010-204-1240-10040-1200.02-0.0815-402-20___

3、選好配伍1）盡量單藥2）單藥確實不能控制可考慮聯(lián)合用藥。問題是抗癲癇最容易出現(xiàn)相互配伍時的復(fù)雜作用。兩種無效，可用三種，但此時常已收效甚微。

巴比妥類藥物之間的相互作用示例藥血濃度受示例藥影響改變示例藥血濃度增高減低增高減低苯巴比妥苯妥英苯妥英卡馬西平氯硝安定卡馬西平苯巴比妥丙戊酸撲癲酮丙戊酸卡馬西平苯妥英卡馬西平苯巴比妥丙戊酸

非巴比妥類藥物之間相互作用示例藥血濃度受示例藥影響改變示例藥血濃度增高減低增高減低卡馬西平氯硝安定乙琥胺丙戊酸苯巴比妥卡馬西平氯硝安定乙琥胺撲癲酮丙戊酸苯巴比妥苯妥英苯妥英乙琥胺卡馬西平苯巴比妥苯妥英甲氰咪呱苯巴比妥撲癲酮卡馬西平苯巴比妥苯妥英撲癲酮卡馬西平苯巴比妥撲癲酮苯妥英

抗癲癇藥物之間和其他藥物的相互作用示例藥其他藥改變示例藥血濃度增高減低卡馬西平氯硝安定苯巴比妥苯妥英丙戊酸紅霉素異煙肼甲氰咪呱異搏停竹桃霉素口服避孕藥氯霉素氯霉素甲氰咪呱雙香豆素異煙肼保泰松磺胺類撲爾敏水楊酸利福平洛沙平二氯嗪

4、增減藥原則1）快增慢減2）單一增減，不宜一增一減3）原藥不變，先增后減4）停藥要慢

5、新藥使用加巴噴丁Gabapentin拉莫三嗪Lamotrigin氨己烯酸Vigabatrin妥泰Topamax挫尼沙胺ZoniSamide非氨酯FelbamaTe替加平Tiagabine奧卡西平OxcarbegePine左乙拉西坦Levetiracetam

二

手術(shù)治療

1、手術(shù)治療前準(zhǔn)備1）VEEG顱內(nèi)VEEG腦磁圖2）CTMRPETSPECTDSA3）Wada試驗皮層刺激術(shù)重慶癲癇病醫(yī)院重慶癲癇病醫(yī)院重慶癲癇病專科醫(yī)院

2、手術(shù)方式1）癲癇灶切除術(shù)（皮質(zhì)灶、前顳葉、杏仁核、海馬、半球）2）阻斷異常放電（胼*體、軟膜下多處橫纖維切除、立體定向）3）改變腦皮質(zhì)興奮性（迷走刺激術(shù)