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文檔簡介
請在此頁闡述作品設計理念(此頁非設計模板)小組成員片來源圖片來自昵圖網,可自己手繪完成汪尊競王永仕博王玲包圖雅組員共同制作一、流變學簡介二、表面活性劑三、藥物的溶解與分散液體制劑概論(Introductionaboutliquidpreparations)一丶流變學簡介概述:在適當的外力作用下,物質所具有的流動和變形的性能,研究物體流動和變形的科學稱流變學。
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流體流動過程中,需克服液體內部阻礙流動的摩擦力,即黏性
黏彈性物體如乳劑,混懸劑,軟膏劑既具黏性又具彈性橡膠水、液態石蠟1.變形:彈性變形:可逆變形塑性變形:非可逆變形2.流動:液體和氣體的性質之一2、流動根據流動和變形形式:1牛頓流體如水,液體石蠟,甘油,真溶液等遵循牛頓流體法則2非牛頓流體如乳劑,混懸劑,軟膏和糊劑等不遵循牛頓流體法則流體的基本性質牛頓粘性定律:在層流條件下的剪切應力與剪切速度成正比牛頓流體非牛頓流體系指不符合牛頓公式的流體。如高分子溶液、膠體溶液、乳劑、混懸液等液體與半固體。1、塑性流動1曲線不經過原點;2在橫軸剪切應力S軸上有一交點(S1);3存在屈服值(引起塑性液體流動的最低剪切應力)2、假塑性流動1隨剪切應力的增大,η下降;2曲線通過原點為準塑性流動;假塑性流體的結構變化示意圖3、脹性流動如高濃度混懸劑,糊劑,栓劑等脹性流體的結構變化示意圖4.觸變流動:1隨著剪切應力變大,黏度下降,剪切應力消除后黏度在等溫條件下緩慢地恢復到原來狀態,此現象稱為觸變性;2曲線為環狀滯后曲線(施加應力使流體產生流動,流體的黏度下降,流動性增加,而停止流動時,并不因應力的減少而立即恢復原狀,而是存在一定的時間差;如高濃度混懸劑,乳劑與親水性高分子溶液D:切變速度S:切應力
A-牛頓流體;B-塑性流體;C-假塑性流體;D-脹性流體;E-觸變性流體.流變性的測定及在藥劑學中的運用1、黏度的測定
a毛細管粘度計測定常用的毛細管:奧斯特瓦爾德粘度計和烏氏粘度計
add本法用于測定牛頓流體的運動黏度和動力黏度
b旋轉式黏度計測定動力黏度動力黏度(Pa·s)=K'α式中K'為用已知黏度的標準液測得的旋轉式黏度計常數;α為偏轉角。2稠度的測定常用儀器為插入式稠度儀應用流變學在藥劑學中廣泛應用,特別是在混懸劑、乳劑、膠體溶液、軟膏劑和栓劑中。在混懸劑中的應用:例如:a.具有觸變性的助懸劑對混懸劑的穩定性十分有利·b.使用混合助懸劑制得理想混懸劑。
①可指導聚合,以制得加工性能優良的聚合物。
②對評定聚合物的加工性能、分析加工過程、正確選擇加工工藝條件、指導配方設計均有重要意義。
③對設計加工機械和模具有指導作用。二丶表面活性劑一種兩親性物質,一部分是親油基,另一部分是親水基。離子型:肥皂類、硫酸化物、磺酸化物;陽性皂;卵磷脂、氨基酸型與甜菜堿型非離子型:脫水山梨醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類······2.結構特點兩親性(amphipathicproperties)親水基(hydrophilicgroup):非極性烴鏈如8個碳原子烴鏈親油基(lipophilicgroup):極性基團:羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽,也可是羥基、酰胺基、醚鍵親水基疏水基親水基表面活性劑親水親油性的強弱是以親水親油平衡值(HLB值)來表示
HLB值越小親油性越強,而HLB值越大則親水性越強克氏點與曇點
對離子型表面活性劑,其溶解度隨溫度升高而增大,當溫度升高到某溫度點后溶解度迅速增大,此溫度點成為克氏點;相對應的溶解度即為該離子型表面活性劑的CMC離子型表面活性劑用于增溶的溫度下限
某些非離子表面活性劑,達到某一溫度后,其溶解度急劇下降,使溶液變渾濁甚至產生渾濁的現象成為“起曇”或“起濁”,出現起曇的溫度稱為曇點。?原因:氫鍵斷裂?聚合度小,濁點低?F68常壓下觀察不到濁點?加入方法:藥物+增溶劑→水稀釋√增溶劑→水→藥物×表面活性劑的應用一、增溶劑a、增溶原理:(表)親水基團---親油基團(藥)極性基團---非極性基團?非極性藥物,增溶位在膠束的內芯;兩親性藥物,定向插于膠束的柵狀層;極性強的藥物,吸附在膠束的親水基表面。
1)增溶劑的種類:CMC越小及締合數越大,效果越好同系物碳鏈越長,增溶量越大
2)藥物的性質:增溶劑種類和濃度一定,同系物藥物的分子量越大,增溶量越小b、影響膠束增溶量的因素:乳化劑:
HLB:3-8W/O型乳化劑
HLB:8-16O/W型乳化劑
潤濕劑:HLB:7-9去污劑:消毒劑和殺菌劑:起泡劑和消泡劑:
起泡劑指可產生泡沫的表面活性劑,一般具有較強的親水性和較高HLB值,在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩定在產生穩定泡沫的情況下,加入一些HLB值為1~3的親油性較強的表面活性劑,其可使泡沫破壞,這種表面活性劑稱消泡劑3、藥物的溶解與分散※藥物的溶解:系指溶質以分子或離子的狀態分散于溶劑中形成的均勻分散體系的過程
1、溶解是制備各種液體制劑的前提,只有溶質均勻分散,分散體系才能穩定;2、對于消化道吸收的藥物,只有溶解才能被吸收入血,才能被血液運送到靶器官和部位。藥物的溶解是制劑穩定、發揮藥效的前提。藥物的溶解度常見的術語:增加藥物的溶解度的方法1、混合溶劑法;2、加入助溶劑;3、加入增溶劑;4、制成可溶性鹽類;5、制成固體分散物或包合物?!幬锏姆稚⒎稚Ⅲw系:是一種或幾種物質高度分散在某種介質中形成的體系。被分散的物質稱為分散相,而連續的介質稱為分散介質。二.液體制劑常用附加劑
液體制劑選用附加劑的原則為:在有效濃度時對機體無毒,與主藥無配伍禁忌,不影響主藥療效,對產品含量測定不產生干擾等。(一)增溶劑指具有增溶能力的表面活性劑,被增溶的物質稱為增溶質。如吐溫類(二)助溶劑指難溶性物質與加入的第三種物質在溶劑中形成在溶劑中形成可溶性分子間的絡合物,復鹽或締合物,以增加藥物在溶劑(主要是水)中的溶解度,這第三種物質稱為助溶劑。苯甲酸鈉、水楊酸鈉、乙酰胺等(三)潛溶劑
指能提高難溶性藥物溶解度的混合溶劑潛溶劑:能使藥物在這種混合溶劑中的溶解度達到極大值的一種混合溶劑;舉個簡單例子就是某物質在水中不溶,但是在水和丙二醇的混合溶劑中就能溶,那么水和丙二醇的混合溶劑就是潛溶劑
增溶劑與助溶劑是單一溶劑:
增溶劑能有效提高藥物溶解度的一種表面活性劑,是單一成分;主要靠表面活性劑形成的膠束。
助溶劑是與增溶劑不同主要在于加入的第三種物質是低分子化合物而不是膠體電解質或非分子表面活性劑最常見的例子就是碘化鉀對碘在水中的溶解度提高。(四)防腐劑指防止藥物制劑由于細菌、真菌等微生物及酶的污染而產生變質的添加劑。一、防腐的措施1.減少或防止環境污染加強生產環境的管理和消除周圍環境的污染源,加強操作人員個人衛生管理等。2.嚴格控制輔料的質量制備液體制劑應使用純化水或者蒸餾水,以保證產品質量。3.添加防腐劑少量防腐劑可以抑制少量微生物的生長繁殖,以達到有效的防腐目的。4.優良防腐劑的條件性質穩定,對人體無害,無刺激性,內服應無特殊臭味;在水中有較大的溶解度,對大多數微生物有較強的抑制作用。對羥基苯甲酸酯類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴銨醋酸氯己定其他防腐劑二、常用防腐劑五、矯味劑甜味劑:安全性高、引起味覺良好、穩定性高、水溶性好,并且價格合理。芳香劑膠漿劑:具有粘稠緩和的性質,可以干擾味蕾的味覺而能矯味,如明膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠、白及膠淀粉、瓊脂、聚乙烯醇(PVA)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉CMC~Na泡騰劑:有機酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉(小蘇打)的混合物六、著色劑
有些藥物制劑本身無色,但為了達到心理治療上的需要或某些需要加入到制劑中進行調色的物質天然色素:常用的有植物性和礦物性色素,可作食品和內服制劑的著色劑。姜黃素:是多年生草本植物,稱為黃金或稱姜黃,根莖中所含的黃色色素是主要成分。純姜黃素為黃色結晶性粉末。著色性強,特別適用于蛋白質著色。紅曲米:是我國傳統使用的天然紅色色素之一。生產方法是將紫紅曲霉接種在米上培養而成。主要供制造叉燒肉、紅色灌腸、紅腐乳及某些配制酒時染色之用。胡蘿卜素:為人類食品中正常成分,是人們所需要的營養素之一,可作為奶油著色劑。辣椒紅素及甜菜紅:分別從辣椒中和甜菜的根中提出來的紅色色素。前者是一種類胡蘿卜素,但是紅蘿卜A原。對人無毒性,用于罐頭食品。合成色素:特點是色澤鮮艷,價格低廉,但大多數毒性大,用量不宜過多。胭脂紅:水溶性合成色素,鮮艷的黃光紅色,單色品種.可安全地用于食品、飲料染了胭脂紅的蘿卜、藥
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