作用于腎上腺素能受體藥王培寬11制藥工程2013年3月15日神經系統組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥傳出神經系統

傳出神經系統藥物的作用環節交感神經副交感神經（植物神經）中樞神經系統腎上腺素能受體分類a受體：a1、a2β受體：β1

、β2、β3腎上腺素能藥物分類腎上腺素受體激動劑（擬腎上腺素藥）腎上腺素受體拮抗劑（抗腎上腺素藥）

擬腎上腺素藥a、β受體激動劑：腎上腺素、鹽酸麻黃堿a受體激動劑（a1、a2、非選擇性a受體激動劑）非選擇性a受體激動劑：去甲腎上腺素、間羥胺β受體激動劑（β1、β2、非選擇性β受體激動劑）β2受體激動劑：硫酸特布他林非選擇性β受體激動劑：異丙腎上腺素a、β受體阻斷劑：拉貝洛爾腎上腺素受體激動藥的作用a1受體激動劑：升高血壓和抗休克a2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動劑：降血壓β1受體激動劑：強心和抗休克β2受體激動劑：平喘和改善微循環，及防止早產β3受體激動劑：尚在研究中，可調節人體內熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥；兒茶酚胺類的生物合成途徑L-酪氨酸L-多巴多巴胺（進入囊泡內）去甲腎上腺素腎上腺素囊泡內突觸間歇消除方式：重攝取1/5胞漿去甲腎上腺素的代謝途徑MAOCOMTCOMTMAO突觸間隙胞漿外周腦內去胺氧化產物氧位甲基化產物產物在堿性介質中，易于氧化成去甲腎上腺素紅，進而聚合成棕色，注射劑時應加抗氧劑，密閉保存。兒茶酚胺類（鄰苯二酚）的化學性質*（一）兒茶酚（鄰苯二酚）類藥物的特點：易于氧化成去甲腎上腺素紅，進而聚合成棕色，注射劑時應加抗氧劑，密閉保存；易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉移酶代謝失活，口服無效；兒茶酚胺極性大，中樞作用小；β-位羥基通過氫鍵與受體結合，R（-）活性好，易于消旋側鏈氨基上取代基越大，β受體選擇性越好β-位無羥基時，極性弱，擬交感作用也弱，易于進入中樞產生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）AD(α，β)DA(α，β)ISP(β)NA(α)構效關系腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環、碳鏈、氨基。CHCHNαβ5463213HOHOβ-苯乙胺兒茶酚4HHHH兒茶酚胺類的結構特點兒茶酚結構中間碳鏈部分氨基部分●

兒茶酚胺類(catecholamines)

腎上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，異丙腎上腺素，多巴胺(DA)CHCHNαβ3HOHO4根據結構分類●

非兒茶酚胺類

：

沙丁胺醇，甲氧明，間羥胺，去氧腎上腺素，麻黃堿非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被MAO、

COMT滅活兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被MAO、COMT滅活HHHHCOMT：兒茶酚-O-甲基轉移酶MAO：單胺氧化酶●氨基上的氫被不同基團取代后藥物對、受體選擇性產生改變。CHCHNαβ3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H異丙腎上腺素NANA為a1、a2受體激動藥；如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對α、受體有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。HHAD去甲腎上腺素腎上腺素α、β受體激動劑腎上腺素Epinephrine麻黃堿Ephedrine、受體激動藥（腎上腺素）NAAD苯乙醇胺乙胺-N-甲基轉移酶腎上腺素β-苯乙醇胺的結構骨架碳鏈增長或縮短均使作用降低化學名為：R-(-)-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]1，2-苯二酚，又名副腎堿。結構特點及理化性質（AD）還原性：酚羥基醌式結構酸堿性：酚羥基（酸性），堿性（仲胺）消旋化：水溶液加熱或者室溫放置后，可發生消旋化消旋化速度與PH有關（PH4以下速度較快，因此水溶液應注意控制PH），消旋后活性降低*光學活性鄰苯二酚1-羥基鹽酸麻黃堿（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

性質：

（1）游離堿堿性較強

（2）分子中不含兒茶酚結構，性質較穩定

（3）冰毒原料，《麻黃素管理辦法》（4）四個光學異構體12(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)用途：混合作用型藥物，對α和β受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應、低血壓等。具有中樞不良反應。

Ephedrine的立體異構體（-）Ephedrine的絕對構型為1R2S，是四個異構體中活性最強的，為臨床主要藥用異構體。

b-碳構型反轉的偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S2S），沒有直接激動腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。空間位阻不易被MAO代謝，穩定性增加，作用時間延長化合物極性降低，具有較強的中樞興奮作用無酚羥基，不受COMT影響，作用強度較AD低α-碳烷基使活性降低，中樞毒性增大構效關系(麻黃堿)若更換更大取代基，則活性更弱，毒性更大單胺氧化酶(monoamineoxidase)為催化單胺氧化脫氨反應的酶理化性質（麻黃堿）無酸性（因無酚羥基），具有堿性無還原性（因無酚羥基）α-受體激動劑（NA,間羥胺）去甲腎上腺素，NA間羥胺α-受體激動劑非選擇性α受體激動劑，主要激動α1

和α2受體，對β1受體作用微弱，對β2受體幾乎無影響。重酒石酸去甲腎上腺素??理化性質（去甲腎上腺素）兒茶酚胺類的共性

因具有鄰二酚羥基，遇光和空氣易破壞變質，口服易失去作用；臨床應用（NA）主要用于抗休克（使用時間不宜過長）口服可用于上呼吸道及胃出血，可達到止血效果注射時僅采用靜脈滴注給藥，不宜皮下或肌內注射（因強烈收縮血管而易發生局部組織壞死）采取適宜的挽救措施？？？？臨床應用（間羥胺）適用于各種休克及手術時低血壓；被腎上腺素能神經末梢攝取，促進腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素而發揮間接作用。無局部刺激作用，供皮下注射、肌注及靜脈注射；結構特點（間羥胺）結構中無兒茶酚結構。不被COMT破壞；α位有甲基(空間位阻作用)不易被MAO破壞；無兒茶酚結構α位有甲基β受體激動劑非選擇性β受體激動劑（異丙腎上腺素）β2受體激動劑（沙丁胺醇，特布他林）β1受體激動劑（心血管系統藥物）非選擇性β受體激動劑鹽酸異丙腎上腺素*?

HCl4-[1-羥基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽4123藥理作用（異丙腎上腺素）作用于心臟β1受體心收縮力增強，心傳導加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌β2受體冠脈和骨骼肌血管舒張，血管總外周阻力降低結構特征（異丙腎上腺素）結構中有兒茶酚結構，易被COMT酶代謝；化學性質不穩定，具有兒茶酚胺累的共性，遇光和空氣被氧化變色；臨床應用（異丙腎上腺素）主要治療心源性或感染性休克治療完全性房室傳導阻滯心臟驟停支氣管哮喘β2受體激動劑β2受體激動劑β2受體激動劑藥物名稱R1'R2'R3'R4'R沙丁胺醇HOHCH2OHH特布他林OHHOHH氯丙那林HHHCl克倫特羅ClNH2ClH可爾特羅OHOHHH馬布特羅CF3NH2ClH妥洛特羅ClHHH福莫特羅HCONHOHHH菲諾特羅OHHOHH硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：β2－受體激動劑，平喘121-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效

結構特點：

N上均有體積較大的烴基取代可增強對β受體作用的選擇性R：β2受體激動劑b-受體激動劑b1-和b2-受體激動劑：副反應大b1-受體激動劑：主要引起心率加快、心肌收縮力增強等。用作強心藥（第十一章）。b2-受體激動劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。β2受體激動劑（硫酸特布他林）（±）-5-[2-[(1,1-二甲基乙基）氨基]-1-羥乙基]-1,3-苯二酚硫酸鹽2腎上腺素受體激動劑的構效關系與β受體以疏水鍵、離子鍵或氫鍵結合與受體以氫鍵結合與a受體以陰離子部位以離子鍵結合IIIIII腎上腺素受體激動劑

與其受體的三點結合模式腎上腺素受體阻斷藥α受體拮抗劑

競爭性α受體拮抗劑：妥拉唑林，酚妥拉明非競爭性α受體拮抗劑：酚芐明β受體拮抗劑

普萘洛爾α、β受體拮抗劑

拉貝洛爾等α受體拮抗劑酚妥拉明Phentolamine妥拉唑啉Tolazoline酚芐明Phenoxybenzamine*為什么酚芐明為長效α受體拮抗劑？酚芐明可對a受體的親和性基團（HXR）進行烷基化反應以共價鍵穩定結合，不能被腎上腺素逆轉而作用時間持久；克倫特羅結構特點？克倫特羅（Clenbuterol）曾經作為藥物用于治療支氣管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。既不是獸藥，也不屬于飼料添加劑，是一種名副其實的激素類物質，并嚴重危害畜牧業健康發展和畜產品安全的毒品。

20世紀80年代初，美國Cyanamid公司意外發現克倫特羅有明顯的促進生長、提高瘦肉率及減少脂肪的效果，于是其被畜牧業作為瘦肉精使用。

1997年，中華人民共和國農業部下文嚴禁β-腎上腺素類激素在飼料和畜牧生產中使用，鹽酸克倫特羅列為第一位。相關克倫特羅提問克倫特羅為什么能使動物多長瘦肉？克倫特羅為什么能較大量地蓄積在動物肉中？為什么”瘦肉精”的肉會引起食用者中毒？中毒的癥狀是什么？當運動員采用克倫特羅以增加肌肉的力量？這會對他的身體有什么危害？構效關系(沙丁胺醇)換為羥乙基活性增強，換成羥丙基使活性大大降低苯環4-位羥基為活性必需β受體拮抗劑普萘洛爾

化學命名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安。非選擇性受體阻斷劑。用于心絞痛、心率失常、心輸出量高的高血壓治療。阿替洛爾（氨酰心安）——1受體阻斷劑治療高血壓、心絞痛及心律失常。酒石酸美托洛爾——1受體阻斷劑用于治