1概述壓縮空氣系統描述本壓縮空氣系統由預處理系統連接管路至車間各用氣點構成。預處理系統位于制劑大樓二樓空調機房內，主要有LS10-30H固定式螺桿空壓機、儲氣罐、主管路過濾器、冷凍式壓縮空氣干燥機、壓縮空氣精密過濾器等設施；連接管路及閥門全部采用304L不銹鋼材質，并且雙面拋光。系統為工藝生產氣動設備及儀表的使用而提供無油無水的干燥空氣，空壓機排出的壓縮空氣，首先經過主管路過濾器，過濾粒徑為Rm，然后經過冷凍式壓縮空氣干燥機除去水份，最后分別再經過二臺0.01um的壓縮空氣精密過濾器，保證了壓縮空氣質量滿足GMP生產要求。設備基本情況壽力空氣壓縮機組中一個重要部件是一單級容積式，油潤滑螺桿壓縮機。它提供穩定無脈動的壓縮空氣，并且無需保養和內部檢查。冷凍式壓縮空氣干燥機主要的功能是除去壓縮空氣所含的水份，是根據空氣熱交換原理，將壓縮空氣溫度降至露點溫度2℃?10℃,可凝結壓縮空氣所含的水份，再經油分離器分離空氣和水滴，水滴經自動排水器排出系統外，即完成壓縮空氣干燥過程。干燥的壓縮空氣經過壓縮空氣精密過濾器除油、除塵、除臭得到符合藥品生產要求壓縮空氣。壓縮空氣系統設備基本情況序號名稱規格型號編號供應商1固定式螺桿壓縮機LS16-75H01-008-01美國壽力公司2儲氣罐R11A218701-008-02臺州中威空壓機制造有限公司3冷凍式壓縮空氣干燥機SLAD-10HTF01-008-03杭州山立凈化設備有限公司4主管路過濾器SLAF-10HT01-008-03-F1杭州山立凈化設備有限公司5微油霧過濾器SLAF-10HA01-008-03-F2杭州山立凈化設備有限公司6除油除臭超精過濾器SLAF-10HH01-008-03-F3杭州山立凈化設備有限公司主要技術參數：壓縮空氣系統的流程示意圖和各用氣點分布圖

1.4各用氣點的分布如下表:序號用氣點設備編號所在功能間名稱（編號備注1真空乳化攪拌機BP010350乳化（B-124）2軟管灌裝封口機BP010303灌裝間（B-126）3栓劑栓劑自動灌封間（B-131）4高效濕法制粒機BP020345混合制粒間（B210-1）5沸騰干燥烘干間（B-211）6平板式泡罩包裝機BP020353內包（1）（B-219）7平板式泡罩包裝機BP020356內包（3）（B-221）2壓縮空氣法規要求與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經過凈化處理，符合生產要求。應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。3質量風險分析大氣環境下的自由空氣經空壓機壓縮后，其中的水汽、塵埃、油霧等有害物質隨壓縮空氣被送入氣動裝置和儀表，這種高溫、高濕、高壓的氣流將對昂貴的氣動裝置、儀表及管道造成嚴重的腐蝕和污染，不僅會因儀表及裝置失準造成設備及人身事故，也會嚴重影響藥品生產的質量。所以存在著如下幾個方面的風險：不符合法規要求的風險；污染產品的風險；發生設備及人身安全事故的風險。按照質量風險評估，制藥用壓縮空氣系統的風險等級程度為高風險，必須對壓縮空氣進行進一步的的凈化干燥處理，去除水汽、塵埃、油霧使之符合生產要求，驗證的范圍應包括設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（0Q）、性能確認（PQ）。4驗證范圍、目的、進度安排及驗證組織職責驗證范圍壓縮空氣系統的設計確認（DQ）壓縮空氣系統的安裝確認（IQ）壓縮空氣系統的運行確認（0Q）壓縮空氣系統的性能確認（PQ）驗證目的驗證該壓縮空氣系統符合設計的生產能力，確保生產用氣需求，資料和文件符合GMP管理要求。確保驗證系統生產出的壓縮空氣質量符合D級潔凈度要求。驗證進度安排驗證小組制訂完整的驗證計劃，由驗證小組組長批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。驗證工作內容實施日期預確認（DQ）2014年07月02日至2014年07月04日安裝確認（IQ）2014年07月05日至2014年07月10日運行確認（0Q）2014年07月11日至2014年07月13日性能確認（PQ）2014年07月14日至2014年07月16日完成驗證報告2014年07月24日至2014年07月26日驗證組織及職責驗證小組的職責審核驗證方案；印發驗證文件；審核和批準壓縮空氣系統工藝流程圖和設計參數;組織協調驗證活動，確保驗證進度；審批驗證報告和發放驗證證書。驗證小組各成員職責姓名部門及職務驗證工作中的職責楊建文工程設備設備管理員驗證執行負責人：負責起草驗證方案，執行驗證方案，收集整理數據，完成驗證報告張偉芳空壓崗位操作人員負責驗證方案實施過程中的相關操作。陳明小生產管理部長負責驗證方案和驗證報告的審核陳清燕QA主任協助起草驗證方案、現場監控、完成驗證報告吳榮湄計量管理員負責驗證過程中計量工作的安排楊麗萍QC主任負責驗證過程中檢驗工作的安排，檢驗報告的發出鄭振輝工程設備部長驗證小組組長：負責驗證方案、驗證報告的審核林英略質量管理部長、質量授權人驗證負責人：審批驗證方案、驗證報告。5.驗證實施前提條件各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格，見培訓簽到表（表1）各相關文件系統已編制完成并經過審批（檢查結果見表2）。6.驗證操作和程序壓縮空氣系統的預確認（DQ）目的根據公司生產要求，選擇與公司生產能力相適應的設備，確保所選設備滿足生產要求和GMP要求。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的預確認（DQ）。確認內容從設備的性能、材質、結構、參數等角度，并參照設備說明書對空氣壓縮系統加以考查，考查它是否適合生產工藝、校正、維修保養、潔凈度等方面的要求。確認設備的選型和供應廠商選擇符合要求。設計確認小結對上述各項的檢查與確認結果進行評價，確認壓縮空氣系統的設計與設備選型是否符合GMP規范要求，能否滿足本公司各設備用氣點對壓縮空氣壓力和質量的要求。壓縮空氣系統的安裝確認（IQ）目的確認壓縮空氣系統的安裝是否達到設計要求；是否符合GMP規范的要求；能否滿足本公司生產工藝要求；編制的操作規程是否符合設備實際操作。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的安裝確認（IQ）。職責壓縮空氣系統的安裝確認工作由供應商和驗證小組完成。主要是根據設備特性和生產要求，對整個系統進行合理安裝及對儀表的校正確認；制訂設備的使用、維護保養及清潔SOP，并納入文件管理系統；對操作人員進行系統新設備的培訓、考核和評估，納入培訓檔案。確認內容開箱驗收：按設備購置合同和裝箱單，對供應廠商提供的箱內物件進行清點核實，并檢查箱內設備出廠合格證、使用說明書、裝配圖、安裝圖原始資料和技術文件。檢查主機、配件材質、管路、閥門等加工質量，有無破損、銹蝕，檢查結果應記錄（附件3《設備開箱檢查記錄》）。建立設備檔案：設備工程部門在設備開箱驗收后建立設備檔案，整理使用說明書等技術資料，歸檔保存見附件4《壓縮空氣系統設備檔案》。關鍵性儀表及消耗性備品：列出《關鍵性儀表及消耗性備品目錄》（附件5），作為壓縮空氣系統的關鍵資料，用來與儀器以后的變動作比較。儀表及校正儀器儀表校正：列出壓縮空氣系統所有儀器、儀表清單，包括壓力表、安全閥等，確定校正周期，并按規定程序進行校正（校正記錄見附件6《壓縮空氣系統儀器儀表校正記錄》）。公用工程連接電氣部分是否符合要求。評價標準：電源380V、50HZ,絕緣電阻＞200MQ,并有良好接地?？諝饫鋮s系統是否符合要求。評價標準:進氣溫度^90℃,排氣溫度^40℃,壓力為0.7MPa,工作壓力為0.7MPa。排污部分是否符合要求。排污管道直徑中要求巾15mm,管道材質要求PVC管。附件7《公用工程連接記錄》。查看安裝現場，對承重地面、墻壁進行實地測量，看是否符合安裝要求。安裝實施在有關技術人員和供應廠商技術人員協助下實施安裝，設備安裝應符合GB50231-98《機械設備安裝工程施工及驗收通用規范》，管道安裝應符合GBJ235-82《工業管道工程及驗收通用規范》，管道材質應符合要求。空氣儲罐安裝牢固，安全閥壓力設定準確，直接接觸藥品的各使用點應有過濾器（附件8《壓縮空氣系統各設備的安裝確認記錄》）。安裝完畢及時清場并做記錄（附件9《設備安裝清場記錄》）。填寫安裝調試驗收單。（附件10《壓縮空氣系統設備安裝調試驗收單》）生產部和工程部起草壓縮空氣系統中所有設備日常操作、維護、清潔SOP及記錄。《壓縮空氣系統使用標準操作規程》（SOP-CF-02-001-00）、《壓縮空氣系統維護保養標準操作規程》（SOP-CF-02-002-00）、《空氣凈化過濾器更換標準操作規程》（SOP-CF-02-003-00）。設備年度檢修計劃。（附件11《空壓系統設備年度檢修計劃表》）對壓縮空氣系統崗位操作人員進行培訓并記錄，建立員工培訓檔案。（附件12《員工培訓記錄》）變更和偏差管理若在安裝過程中出現與安裝確認方案有變更的地方，需填寫變更申請表；如有偏差應做偏差記錄。（附件13《壓縮空氣系統安裝確認方案變更申請表》）（附件14《壓縮空氣系統安裝偏差處理記錄》）安裝確認小結驗證小組成員應對安裝公司的整體施工質量做一個綜合評價，確認壓縮空氣系統的安裝是否達到設計要求；是否符合GMP規范的要求；能否滿足本公司生產工藝要求；編制的操作規程是否符合設備實際。壓縮空氣系統的運行確認（OQ）目的確認在空載情況下設備各部分功能正常，符合設備要求。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的運行確認（OQ）。確認內容確認標準操作規程的適用性：按本空壓機組的SOP進行操作，設備運轉是否正常，SOP是否適用于該設備。設備運行狀況及參數的波動性：冷干機啟動運轉是否平穩，無異常噪聲；壓縮機啟動運轉是否平穩，無異常噪聲；機組噪聲應小于70db，用噪聲測定儀離設備3米處測定；空壓機壓力設定值是否滿足工藝設備用氣要求；空壓機的排氣溫度是否冷干機的時氣溫度要求。并做好以上各項的運行記錄（附件15《壓縮空氣系統運行記錄》）運行確認小結驗證小組成員對壓縮空氣系統運行確認過程及記錄進行綜合分析后作出評價與結論。確認壓縮空氣系統設備運行是否正常、穩定；各項運行參數是否達到設計要求，是否符合GMP規范的要求；能否滿足本公司的生產工藝要求。壓縮空氣系統的性能確認（PQ）目的確認該系統在負載運轉情況下能達到設計要求。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的性能確認（PQ）。確認內容各用氣點壓力的檢測及記錄。目的：檢查系統提供的壓縮空氣壓力是否滿足各用氣點的使用要求。儀器：各用氣點的壓力表方法：觀察各壓力表讀數標準：滿足各用氣點的使用要求（附件16《各用氣點壓力檢驗記錄》）含水量的測試方法與記錄目的：檢查系統提供的壓縮空氣水份含量是否符合設計要求。方法：在使用點采氣，將壓縮空氣通入變色硅膠，10分鐘后觀察硅膠是否變色。標準：硅膠不變色。含油量的測試方法與記錄目的：檢查系統提供的壓縮空氣油含量是否符合設計要求。儀器：燒杯方法：用燒杯裝入100ml純化水，在預處理系統出口檢測點處將壓縮空氣通入10分鐘，燈光下肉眼觀察水面情況。標準：表面不見油斑擴散產生的彩色光紋。（附件17《各用氣點含水、含油檢驗記錄》）懸浮粒子測試及記錄目的：檢查系統提供的壓縮空氣塵埃粒子含量是否符合GMP要求。儀器：CLJ-3106型大流量激光塵埃粒子計數器方法：將已潔凈的塑料袋（容積20-30L）連接壓縮空氣，先讓壓縮空氣充滿塑料袋后，向袋擠壓，排除袋中空氣，再充滿壓縮空氣，用手握住袋口。將CLJ-3106型大流量激光塵埃粒子計數器的探頭從袋口伸入袋中取樣，每個點取樣3次。同法，重新排氣取樣。標準：標準塵埃大于等于5pm的，S29000個/m3；大于等于0.5pm的，S352000個/m3。（附件18《懸浮粒子測試記錄》）沉降菌的檢測目的：檢查系統提供的壓縮空氣沉降菌是否符合GMP要求。儀器：培養皿方法：將潔凈的塑料袋（容積100-150L）連接壓縮空氣，先讓壓縮空氣充滿整個塑料袋，然后向袋擠壓，排除袋中空氣，再充滿壓縮空氣，放入2個已消毒的990mm培養皿，打開皿蓋，扎緊袋口，半小時后將培養皿蓋蓋上，倒置待檢，每個取樣點測定一次。標準：沉降菌S100個/皿（附件19《沉降菌的檢測記錄》）性能確認小結驗證小組成員對壓縮空氣系統性能確認過程及記錄進行綜合分析后作出評價與結論。確認壓縮空氣系統設備運行是否正常、穩定；所生產的壓縮空氣是否符合GMP規范的要求；能否滿足本公司生產工藝的要求。6驗證的評審6.1驗證結果評價根據本系統的各項確認（設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認）結果，綜合進行評價如下：（1）驗證試驗有無遺漏；（2）在本系統所有項目的確認過程中，有無發生明顯偏差。（3）該空氣壓縮系統的設計是否符合技術要求，是否符合GMP的要求。（4）該系統各設備資料檔案是否齊全，是否按公司有關規定歸檔；安裝地點和位置是否正確，各項安裝狀況是否符合GMP原則、產品工藝要求和有關電氣安裝規范。（5）系統各設備運行是否正常、各項運行指標均是否能達到技術參數的要求。（6）該系統各設備性能是否可靠，生產的壓縮空氣質量是否符合D級潔凈度要求。（7）所制訂的《壓縮空氣系統使用標準操作規程》、《壓縮空氣系統維護保養標準操作規程》是否適用于該設備的操作和維護保養，文件制訂符合GMP的規定。提出有關建議驗證總結論在所有確認項目完成之后，根據各項目檢查與確認結果是否與對應標準一致，做出本次驗證是否通過的結論。驗證證書驗證小組對驗證作綜合評定，作出驗證結論，經驗證小組成員會簽后，由驗證小組組長簽發驗證證書。（附件20驗證會簽表、附件21驗證證書）7再驗證根據本系統的使用情況、使用性能及本次驗證收集的各項驗證、試驗結果記錄擬定設備的再驗證周期，報質量管理部審核。8空壓系統驗證文件歸檔文件歸檔驗證結束后，驗證方案、驗證數據、結果及驗證報告等應該由驗證成員簽字，由質量部歸檔保存。文件使用《壓縮空氣系統使用標準操作規程》（SOP-C