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文檔簡介
膜攻擊復合物的組成是:()A.C5b6789B.C3bBbC.C5b67D.C4b2b補體系統(tǒng)的三條激活途徑均參與的成分是:
A.C2B.B因子
C.C1
D.C3E.C44.補體不具備的生物學功能是:()A.免疫粘附
B.溶細胞
C.ADCC作用D.炎癥反應
E.調理作用人或動物體內代表個體特異性的能引起強烈而迅速排斥反應的抗原系統(tǒng)稱為()
A.組織相容性抗原
B.移植抗原
C.白細胞抗原
D.主要組織相容性抗原系統(tǒng)
E.主要組織相容性復合體MHC分子所不具備的功能是:()A.誘導移植排斥反應
B.參與自身免疫耐受的形成
C.參與抗原呈遞
D.參與胸腺T淋巴細胞分化發(fā)育
E.參與調理吞噬第八章免疫應答免疫應答(Immuneresponse,IR):抗原性物質進入機體后激發(fā)免疫細胞活化、分化和效應的過程稱為免疫應答。1.非特異性免疫(non-specificimmunity):機體與生俱有的針對眾多病原微生物的防御功能。又稱先天性免疫或固有性免疫(innateimmunity)或天然免疫、自然免疫(naturalimmunity)特點:先天性,個體出生時就人人具有;非特異性,對所有病原微生物都起作用。2.特異性免疫(specificimmunity):接受抗原刺激后,機體中與抗原相應的淋巴細胞活化,從而產生的一系列特異性免疫應答。又稱獲得性免疫(acquireimmumity)或適應性免疫(adaptiveimmunity)體液免疫應答(B)細胞免疫應答(T)第一節(jié)非特異性免疫
一、非特異性免疫的組成(一)、生理屏障作用1.皮膚與粘膜:
(1)機械屏障作用:致密的上皮細胞組織及粘膜的纖毛運動。(2)
化學屏障作用:分泌殺菌物質;如汗腺分泌乳酸,皮脂腺分泌脂肪酸、胃酸均有一定的抗菌作用。(3)
微生物屏障作用:正常菌群的拮抗作用,皮膚分泌物殺滅病原體皮膚和黏膜阻擋病原體呼吸道黏膜上的纖毛清掃病原體
第一道防線
(皮膚和黏膜組成)1.吞噬細胞及其作用吞噬細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)
中性粒細胞(二)非特異性免疫細胞吞噬細胞的功能吞噬功能:吞噬并殺傷病原微生物殺傷功能:殺傷腫瘤細胞,通過分泌TNF、NO、反應性氧中間產物直接殺傷。抗原遞呈功能:遞呈抗原肽/MHC供T細胞識別分泌功能:分泌多種細胞因子(IL-1,IL-6,TNF等)和炎癥介質(前列腺素E、白三烯B4等),調節(jié)免疫應答和參與炎癥。非特異性免疫的識別機制識別信號:病原體相關性分子模式(pathogen-associatedmoleculepatter,PAMP)是病原微生物共有的、保守的結構物質,不同于機體的自生成分。包括:脂多糖,
肽聚糖,
磷壁酸,分脂肽、甘露糖、葡聚糖、膜脂蛋白,以及細菌所共有的非甲基化CpGDNA基序等。模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)一種位于免疫細胞表面,非克隆性分布,可識別一種或多種PAMP的識別分子。包括MBL、甘露糖受體、清道夫受體、
Toll樣受體等。吞噬與消化機制
1)無氧代謝殺傷機制溶菌酶、蛋白水解酶,酸性pH2)有氧代謝殺傷機制氧化酶系統(tǒng):產生活性氧NO系統(tǒng):過氧化氮自由基
①產生超氧離子
O2+NADPH
O2-
+NADP+H+②產生過氧化氫
2O2+2H2H2O2+O2
③產生次氯酸
H2O2+Cl+H+HOCl+H2O④產生有機氯胺
HOCl+R-NH
RNCl+H2O⑤產生單個氧原子
H2O2+OCl-
1O2+H2O+Cl-
⑥產生羥基游離基
H2O2+O2-
O2+OH-+.OH活性氧途徑NADPH氧化酶過氧化物歧化酶NO途徑
①產生NO
L-精氨酸+1/2O2瓜氨酸+NO
②產生過氧化氮游離基
NO+O2-
ONOO-分泌
IL-1
IL-6
IL-12
TNF-a
IL-8
GM-CSF細胞因子酶其它因子
殺傷腫瘤細胞
抗原呈遞作用前列腺素白三烯補體成分纖維蛋白結合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶傷口修復吞噬并殺傷病原微生物吞噬細胞的功能2.NK細胞
1、天然具備殺傷靶細胞的功能。
釋放穿孔素/顆粒酶引起靶細胞溶解;
通過FasL引起靶細胞凋亡;
通過釋放TNF;
ADCC效應。
2、能分泌大量IFN-γ,發(fā)揮免疫調節(jié)作用。
IFN-γ誘導吞噬細胞活化,活化NK細胞。NK細胞識別受體KAR:活化受體
KIR:抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR(A)(B)兩種NKCR
的不同功能MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC-I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷3.γδT細胞及其作用TCR缺乏多樣性,抗原識別譜窄,非特異性功能:抗感染、抗腫瘤、分泌多種細胞因子。4.B-1B細胞及其作用抗原識別譜窄:可通過BCR,直接與相應多糖抗原配體交聯(lián)而被激活,分泌IgM。5.肥大細胞與嗜堿性粒細胞釋放炎癥介質(組胺,白三烯及細胞因子)介導炎癥反應。6.嗜酸性粒細胞對炎癥反應進行負反饋調節(jié)。炎癥:機體對理、化、生物因素刺激所引起的帶有組織損傷過程保護性反應。臨床表現(xiàn):紅、腫、痛、熱;1)局部毛細血管擴張,通透性增加;2)血流加快,白細胞和血漿滲出;3)趨化作用;4)發(fā)熱;5)促使損傷組織的修復、愈合。中性粒細胞的滲出過程
ABC毛細血管內皮細胞侵入細菌附壁粘著游出ECEC(三)非特異性免疫效應分子1.補體系統(tǒng)MBL途徑及替代途徑激活膜攻擊復合物的溶菌作用C3a、C4a、C5a等過敏毒素啟動炎癥應答C3b、C4b調理作用2.細胞因子激活免疫細胞、抑制病毒復制、致炎、誘發(fā)急性期反應、趨化炎癥細胞.3.急性期蛋白肝細胞合成,具有抗微生物感染、限制組織損傷的作用甘露糖結合凝集素:激活補體。C反應蛋白:調理作用。纖維蛋白原:血液凝固淀粉樣蛋白A:自我凝集形成疤痕4.溶菌酶主要來源:吞噬細胞,通過水解革蘭氏陽性菌細胞壁中粘肽的乙酰胺基多糖而使細菌溶解。5.防御素體液中的一種多肽,對革蘭氏陽性菌細胞膜有破壞作用。(二)巨噬細胞與補體
巨噬細胞活化多種補體成分促進吞噬作用吞噬細胞表面受體(C3bR、iC3bR)(一)NK和巨噬細胞的正反饋環(huán)路LPS
巨噬細胞活化
TNF和IL-12
IFN-γNK細胞活化
二天然免疫應答的調節(jié)
肥大細胞和巨噬細胞炎癥介質和趨化因子引起毛細血管擴張,血管內皮細胞、白細胞通透性增加黏附分子及其受體,
白細胞的游出補體膜攻擊單位病毒C3bC3bNK細胞活化NK細胞活化巨噬細胞巨噬細胞細菌調理殺傷殺傷調理殺傷殺傷殺傷IFN-a,b吞噬吞噬IFN-gLPSIL-12,TNF病毒感染細胞肥大細胞激活炎癥二天然免疫應答的調節(jié)
非特異性抗感染免疫的作用時相即刻非特異性免疫應答:感染發(fā)生的0~4h之內
主要
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