撲滅復發，開啟正常生活——新一代抗精神分裂藥物精神領域產品經理宋乃鋒

反復發作的精神分裂癥精神分裂癥是一種反復發作的慢性遷延性嚴重精神疾病反復發作嚴重困擾患者及其家屬中斷患者的康復進程增加患者治療的費用增加患者治療失敗的風險Wiersma,D,etal.Naturalcourseofschizophrenicdisorders:a15-yearfollowupofaDutchincidencecohort.Schizophr.Bull.1998.24(1),75–85.Ascher-SvanumH,etal.Thecostofrelapseandthepredictorsofrelapseinthetreatmentofschizophrenia.BMCPsychiatry.2010Jan7;10:2.復發的預測因素早期的一系列研究發現患者出現焦慮/抑郁,預示著隨后精神分裂癥復發的風險增高（Subotnik&Neuchterlein,1988;Birchwoodetal.1989;Jolleyetal.1990;Marderetal.1991,1994;Tarrieretal.1991;Gaebeletal.1993;Jorgensen,1998）相關研究（一）德國14家醫院對2001年－2004年200名出院患者的研究表明出院后1年內52%的患者經歷了復發復發患者出院時PANSS量表的總分明顯高于沒有復發的患者（p=.02）PANSS量表中陰性項目的評分明顯高于沒有復發的患者（p=.02）HAMD量表的評分明顯高于沒有復發的患者（p=.02）SchennachR,etal.Predictorsofrelapseintheyearafterhospitaldischargeamongpatientswithschizophrenia.PsychiatrServ.2012Jan1;63(1):87-90.PANSS量表：精神分裂癥陽性與陰性量表HAMD量表：漢密頓抑郁量表相關研究（二）美國對80名慢性精神分裂患者急性復發后三年的跟蹤研究顯示第2年出現抑郁癥狀的患者，比1年出現抑郁或沒出現抑郁癥狀的患者相比，隨后的復發風險更高JohnsonDA.Thesignificanceofdepressioninthepredictionofrelapseinchronicschizophrenia..BrJPsychiatry.1988Mar;152:320-3.相關研究（三）美國對178例奧氮平和利培酮對急性發作患者復發的影響對照研究顯示藥物對患者伴有焦慮/抑郁癥狀的改善或穩定的維持時間，對防止隨后的復發有重要意義。TollefsonGD,etal..Thecourseofdepressivesymptomsinpredictingrelapseinschizophrenia:adouble-blind,randomizedcomparisonofolanzapineandrisperidone.

BiolPsychiatry.1999Aug1;46(3):365-73.影響反復發作的因素以上的相關研究提示，精神分裂癥伴有情感障礙（焦慮/抑郁）的改善程度以及藥物對情感障礙改善/穩定的持續時間，與隨后對復發的預防上具有明顯的意義。因此也為我們尋找減少精神分裂復發的治療方法，提供了新的思路和策略。哌羅匹隆新一代的抗精神分裂藥物哌羅匹隆（康爾汀）屬于新型非典型抗精神病藥物在拮抗D2、5-HT2A受體的同時加強了對5-HT1A受體的激動作用在改善陽性、陰性癥狀的同時，表現出了良好的抗焦慮抑郁及改善認知功能的作用D25-HT2A5-HT1A哌羅匹隆新的化學結構與阿扎哌隆類抗焦慮/抑郁藥丁螺環酮和坦度螺酮的化學結相似，都屬于5-HT1A受體部分激動劑與5-HT1A受體的親力比丁螺環酮和坦度螺酮更高哌羅匹隆丁螺環酮坦度螺酮KatoT,etal.BindingprofileofSM-9018,anovelantipsychoticcandidate.[j]JpnJPharmacol.1990Dec;54(4):478-81.TomikiSumiyoshi,etal.Effectofbuspirone,aserotonin1Apartialagonist,oncognitivefunctioninschizophrenia:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.[J]SchizophreniaResearch.2007,Sep:95(1):158-168pKi高受體親和力與D2、5-HT2A受體親和力高于利培酮、奧氮平和喹硫平與5-HT1A受體親和力高于目前所有上市的非典型抗精神病藥物KazuhikoN.Maximizationoftherapeuticeffectofantipsychotics:considerationinthepathophysiologyandprocessofself-cure.TokyoJikeikaiMedicalJournal2010;125:1-17pKipKipKi急性期患者陰性、陽性癥狀改善作用與利培酮相似OkugawaG,etal.Randomizedclinicalcomparisonofperospironeandrisperidoneinpatientswithschizophrenia:KansaiPsychiatricMulticenterStudy.Randomizedclinicalcomparisonofperospironeandrisperidoneinpatientswithschizophrenia:KansaiPsychiatricMulticenterStudy.無統計學差異慢性維持治療的患者，進一步改善抑郁/焦慮和衰退的癥狀FujitaK,etal.Switchfromrisperidonetoperospironeinpatientswithchronicschizophrenia.[J]ClinDrugInvestig.2004;24(5):295-9.*p<0.05由利培酮維持治療的慢性患者改為哌羅匹隆后，連續治療8周焦慮-抑郁（包括：過分關心身體健康、焦慮、罪惡感、抑郁）衰退：情感交流障礙、運動遲緩、情感平談、定向障礙BPRS量表焦慮-抑郁評分**BPRS量表衰退項目評分慢性維持治療的患者，進一步認知障礙進一步改善患者聽力記憶的測評結果聽覺詞語學習測驗(AVLT)Unblocked項目評分**P<0.05進一步改善患者社會認知的測評結果ScriptTasks測驗評分**P<0.01ArakiT,etal.Perospironeinthetreatmentofschizophrenia:effectonverbalmemoryorganization.[J]ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2006Mar;30(2):204-8.SumiyoshiT,etal.EffectofperospironeonP300electrophysiologicalactivityandsocialcognitioninschizophrenia:athree-dimensionalanalysiswithsloreta[J].PsychiatryRes.2009Jun30;172(3):180-3.治療前：使用典型抗精神病藥物或典型抗精神病藥物+喹硫平治療后：轉為哌羅哌隆治療12周后治療前：使用利培酮、奧氮平氟、哌啶醇等藥物治療后：轉為哌羅哌隆治療6個月后良好的用藥依從性堅持用藥天數Kaplan-Meier生存率堅持用藥天數(Kaplan-Meier分析)：哌羅匹隆：407天奧氮平：370天利培酮：336天

p>0.05■比奧氮平和利培酮表現出量更易持續用藥的傾向AzekawaT,etal.Comparativestudyoftreatmentcontinuationusingsecond-generationantipsychoticsinpatientswithschizophreniaorschizoaffectivedisorder.NeuropsychiatrDisTreat.2011;7:691-5.Epub2011Nov17.副作用輕微，患者耐受性良好抗精神病藥物不良反應典型非典型抗精神分裂藥物氟哌啶醇等利培酮喹硫平奧氮平阿立派唑齊拉西酮哌羅匹隆錐體外系反應+++++**+++++泌乳素水平++++++++++++體位性低血壓，頭暈等抗腎上腺能作用++/+++*+**+**--+**-體重增加-+++++++---減緩心臟傳導-----++-腦血管不良事件----++---:幾乎無影響+：輕微++:明顯+++：較重++++：嚴重*:非典型抗精神病藥物中的低效能藥物如氯丙嗪量更易引起體位性低血壓**:需進行仔細滴定以避免出現相關不良反應快速在血液中清除，降低對外周的不良影響hArakawaR,etal.DopamineD2receptoroccupancybyperospirone:apositronemissiontomographystudyinpatientswithschizophreniaandhealthysubjects.Psychopharmacology(Berl).2010May;209(4):285-90.Epub2010Mar27.12名健康受試者單劑量口服16mg的哌羅匹隆受體結合率t1/2=22小時血藥濃度t1/2α=1-3小時t1/2β=5-8小時哌羅匹隆的臨床應用病例介紹病例一：潘某，男，18歲。2009年漸起憑空聞人語，稱人害，亂語自語，行為紊亂，于2009年10月20日來我院就診，診斷：精神分裂癥。予以奧氮平20mg/日治療一月后，恢復正常。2010年12月自行停藥，2011年3月又漸起上述癥狀，予以奧氮平20mg/日治療一月余，但療效欠佳，遂換用哌羅匹隆48mg/日，合用安坦6mg/日治療一月后癥狀消失。哌羅匹隆的臨床應用病例介紹病例二：徐某，女，21歲，患精神分裂癥5年，一直服用舒必利0.6g/日治療，病情穩定，但一直無月經，于2011年4月開始換用哌羅匹隆12mg/晚治療，病情穩定，2011年8月開始來月經，但量少。哌羅匹隆的臨床應用病例介紹病例三：林某，女，22歲，2011年1月漸起亂語自語，稱人害，眠差，2011年2月開始在我院就診，診斷精神分裂癥，予以奧氮平15mg/晚治療一月后，恢復正常，但胃口好，體重增加20余斤，要求換藥。遂換用哌羅匹隆36mg/日治療，病情穩定，半年后體重恢復正常。

其它相關研究和臨床應用其它方面的應用難治性重癥抑郁癥SatoY等人（2009）的研究表明，哌羅匹隆可以提升抗抑郁藥物治療難治性重癥抑郁癥療效抑郁癥伴有的頑固性強迫癥狀OtsukaT等人（2007）將哌羅匹隆用于治療抑郁癥伴有的頑固性強迫癥狀，結果顯示哌羅匹隆可以提升抗抑郁藥物的療效改善老年癡呆癥伴有的攻擊行為SatoY等人（2006）的研究表明，哌羅匹隆可以改善老年癡呆癥伴有的攻擊行為處方資料通用名稱：鹽酸