發光-性激素報告結果的解讀與臨床上的指導應用四川金域發光室2012.05內容簡介性激素概念及來源、分類目前發光主要涉及的性激素項目性激素報告單解讀及其臨床意義第一部分性激素概念及來源、分類性激素的概念及來源、分類什么是性激素？性激素是指由動物體的性腺，以及胎盤、腎上腺皮質網狀帶等組織合成的甾體激素，具有促進性器官成熟、副性征發育及維持性功能等作用。雌性動物卵巢主要分泌兩種性激素——雌激素與孕激素，雄性動物睪丸主要分泌以睪酮為主的雄激素。性激素的概念及來源、分類性激素的來源性激素有共同的生物合成途徑：以膽固醇為前體，通過側鏈的縮短，先產生21碳的孕酮或孕烯醇酮，繼而去側鏈后衍變為19碳的雄激素，再通過A環芳香化而生成18碳的雌激素。性激素的概念及來源、分類性激素的概念及來源、分類性激素的分類雌激素：E2E2是卵巢分泌的類固醇激素，是主要的雌性激素，負責調節女性特征、附屬性器官的成熟和月經-排卵周期，促進乳腺導管系統的產生，在體內的合成呈周期性變化。不僅如此，雌激素在中樞神經系統的性分化中也起重要作用，而且由于其2-羥基或4-羥基衍生物屬于兒茶酚類化合物，與兒茶酚胺等神經介質能競爭有關的酶系，從而相互制約、調控，形成了神經系統與內分泌系統之間的橋梁。這方面的深入研究將可能有助于闡明性分化、性成熟、性行為及生殖功能的神經-內分泌調控機理。性激素的概念及來源、分類孕激素：孕酮（PRGE)孕酮是作用最強的孕激素，也稱黃體酮，是許多甾體激素的前身物質，系哺乳類卵巢的卵泡排卵后形成的黃體以及胎盤所分泌的激素。其主要功能在于使哺乳動物的副性器官作妊娠準備，是胚胎著床于子宮、并維持妊娠所不可少的激素。孕激素和雌激素在機體內的聯合作用，保證了月經與妊娠過程的正常進行。雌激素促使子宮內膜增厚、內膜血管增生。排卵后，黃體所分泌的孕激素作用于已受雌二醇初步激活的子宮及乳腺，使子宮肌層的收縮減弱、內膜的腺體、血管及上皮組織增生，并呈現分泌性改變。性激素的概念及來源、分類雄激素：睪酮（TSTO）睪丸、卵巢及腎上腺均可分泌雄激素。睪酮是睪丸分泌的最重要的雄激素。雄激素作用于雄性副性器官如前列腺、精囊等，促進其生長并維持其功能，也是維持雄性副性征所不可少的激素。雄激素還具有促進全身合成代謝，加強氮的貯留等功能，這在肝臟和腎臟尤為顯著。雄激素的分泌無明顯的周期性，與垂體促性激素形成反饋關系。睪酮是在血液中運轉、負責反饋作用的形式，但在細胞水平起作用時，睪酮常需轉化成雙氫睪酮，與受體蛋白結合，雄激素在細胞水平如下丘腦等組織中的另一轉化方式是A環的芳香化而形成雌激素，致使某些動物的睪丸中雌激素含量甚高。這種轉化在中樞神經系統中已經證明與腦的性分化有重要關系。第二部分目前發光主要涉及的性激素項目最完整的性激素組合常規的性激素七項檢查性激素七項性激素七項檢查是生殖科常規基礎檢查。目前國內尚無完整的、統一的婦產科內分泌性激素測定值，且由于各種試劑的來源，測定的方法，數據的計算，采用的單位不同，即使同一激素標本，各實驗室所得結果也不完全相同。通過測定性激素水平來了解女性內分泌功能和診斷與內分泌失調相關的疾病.常用的性激素七項即卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、催乳激素（PRL）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）,基本滿足了臨床醫生對內分泌失調與否的篩查和對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能的一般性了解。常規的性激素七項檢查卵泡刺激素（FSH）是由垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白激素,受下丘腦促性腺釋放激素控制,其功能主要為促進卵泡的發育和成熟,在男性則促進生精管形成和生精作用。黃體生成素（LH）是由腦垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白激素，它作用于成熟的卵胞，能引起排卵并生成黃體。還可促進黃體、內莢膜和間質細胞分泌動情素。常規的性激素七項檢查雌二醇（E2）、孕酮（PRGE)睪酮（TSTO）泌乳素（PRL）泌乳素是一種多肽激素，也叫催乳素（PRL），是腦垂體所分泌的激素中的一種。泌乳素的分泌是脈沖式的，一天之中就有很大的變化。睡眠1小時內泌乳素分泌的脈沖幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量維持在較高的水平，醒后則開始下降。清晨3、4點鐘時血清的泌乳素分泌濃度是中午的一倍。常規的性激素七項檢查人絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤的滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。完整的HCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養層產生。其主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續分泌，以促進子宮蛻膜的形成，使胎盤生長成熟。現代認為HCG是由滋養層過渡型細胞和合體細胞產生的。HCG在受精后6左右天開始分泌，60－70天達到高峰。在妊娠的前8周增值很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩定。第三部分性激素報告單解讀及其臨床意義正常女性的月經周期女性從青春期開始，每隔一個月左右，子宮內膜發生一資助增厚，血管增生、腺體生長分泌以及子宮內膜崩潰脫落并伴隨陰道流血或子宮出血的周期性變化，這種生理上的循環周期就叫做月經周期。性激素報告單解讀及其臨床意義月經周期的階段女性月經周期以月經來潮第一天為周期的開始，到下次月經來為止。周期長短因人而異，約為21-36天不等，平均約為28天。月經來潮的持續時間一般為3-7天，平均5天。月經周期又以排卵日為分隔，分為排卵前的濾泡期（卵泡期），與排卵后的黃體期。濾泡期長短不一定，但黃體期固定約為14天前后兩天。性激素報告單解讀及其臨床意義月經周期通常分為卵泡期、排卵期、黃體期、絕經期、妊娠期五個階段卵泡期從月經來潮的第一天延伸至排卵前（LH）高峰前一天，這段時間大概是12-22天，因每個人的體質不同而有差異。排卵期：往往發生于LH高峰開始后的26-48小時性激素報告單解讀及其臨床意義黃體期每個人的時間大致都相同，也就是排卵日到下一次的月經來潮時，通常在排卵后的兩周也就是14天左右就是月經來潮日。絕經期僅僅是指月經絕止不行性激素報告單解讀及其臨床意義妊娠期亦稱懷孕期，生理學名詞。是胚胎和胎兒在母體內發育成熟大過程。從婦女卵子受精開始至胎兒及其附屬物自母體排除之間的一段時間。為了便于計算，妊娠通常從末次月經的第一天算起，約為280天（40周）。由于卵子受精日期很難絕對準確，實際分娩日期與推算的預產期可以相差1--2周，臨床上將妊娠37周至42周之間，均列為足月妊娠。性激素報告單解讀及其臨床意義1、如何解讀性激素六項報告單性激素的分泌每日中有一定波動。通常清晨高于下午，青春期這種差異更大。一般均在早晨8點取血。女性，存在著月經周期中不同期的每一天的差異，有時這種天間差異可相當巨大，如排卵日與前后日間。因此應確定病人的發育階段、生育期女性取樣日處于月經周期的什么階段，才有利于診斷。在血清性激素測定結果的評價中，應注意可能存在的干擾因素。甲亢、肝硬化等疾患時，肝臟合成性激素結合球蛋白(SHBG)增多，血清中睪酮、雌二醇總濃度升高，但能發揮作用的游離部分可能并無變化。而甲減、極度營養不良及多種嚴重疾患時，可減少SHBG合成，產生相反的影響。女性使用避孕藥除因其所含的性激素可能干擾下丘腦、垂體的反饋調節外，還可因所含雌激素誘導SHBG的合成，產生影響。性激素報告單解讀及其臨床意義1、如何解讀性激素六項報告單性激素六項檢查結果的判讀以及各個指標異常所代表的臨床意義:1.1FSH和LH基礎值為5~10IU/L正常月經周期中,卵泡早期(月經2~3天)血FSH、LH均維持在低水平,排卵前迅速升高,LH高達基礎值的3~8倍,可達160IU/L甚更高,而FSH只有基礎值的2倍左右,很少>30IU/L,排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。監測卵泡早期的FSH、LH水平,可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價值。性激素報告單解讀及其臨床意義1.1FSH和LH1.1.1FSH、LH增高常見于性腺原發性病變,如卵巢功能早衰,性腺發育不全、原發性閉經、原發性性功能減退、曲細精管發育障礙、完全性(真性)性早熟。1.1.2FSH、LH降低主要見于垂體或下丘腦性閉經、不完全性(假性)性早熟。性激素報告單解讀及其臨床意義1.1FSH和LH1.1.3垂體FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者,因腺瘤類型不同,血清FSH和LH濃度呈不同類型的改變FSH瘤主要表現為FSH增高,LH可正常;LH瘤者,LH明顯增高,FSH降低;FSH/LH瘤者,FSH和LH皆增高。1.1.4LH/FSH>3表明LH呈高水平，FSH處于低水平，有助于診斷多囊卵巢綜合癥。性激素報告單解讀及其臨床意義1.1FSH和LH1.1.5單純性LH升高見于PCOS、卵巢功能衰退、真性卵巢發育不全、Turner綜合征、席漢氏綜合征、垂體腺瘤術后、子宮內膜異位癥。1.1.6單純性LH降低見于長期口服避孕藥、垂體、下丘腦性閉經等1.1.7FSH、LH異常高值或僅FSH高——卵巢性閉經性激素報告單解讀及其臨床意義2.1P

基礎值一般<1ng/ml正常情況下,卵泡期血P一直在較低水平,平均(0.6~1.9)nmol/L,一般<10nmol/L(3.15ng/ml);排卵前出現LH峰時,P分泌量開始增加,排卵后卵巢黃體產生大量P,血P濃度迅速上升;黃體成熟時(LH峰后的6~8天),血P濃度達高峰,可達(47.7~102.4)nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高,然后不斷下降,月經前期達最低水平。整個黃體中外周血的P含量變化呈拋物線狀。性激素報告單解讀及其臨床意義2.1.1正常婦女月經周期中,血中孕酮含量以黃體期最高,卵泡期最低。利用動態檢測,有助于判定排卵期,了解黃體功能以及研究各種類固醇避孕藥及抗早孕藥的作用機理。2.1.2正常妊娠自第11周開始,血中孕酮含量升高,至35周達高峰,可達80~320μg/L。先兆流產時,孕酮仍為高值;若有下降趨勢,則有流產之可能。多胎妊娠時,孕酮增高。性激素報告單解讀及其臨床意義2.1.3孕酮的病理性增高見于糖尿病孕婦、葡萄胎、卵巢顆粒層膜細胞瘤、卵巢脂肪樣瘤、先天性腎上腺增生、先天性17a-羥化酶缺乏癥、原發性高血壓等疾病。2.1.4孕酮的病理性降低主要見于黃體生成障礙和功能不良,多囊卵巢綜合征,無排卵型功能失調子宮出血、嚴重妊娠高血壓綜合征、妊娠性胎盤功能不良、胎兒發育遲緩及死胎。性激素報告單解讀及其臨床意義3.1E2基礎值為(25~45)pg/ml正常月經周期中,卵泡早期E2約為183.5pmol/L(50pg/ml),排卵前達第一個高峰,可達(917.5~1835)pmol/L(250~500pg),排卵后迅速下降,黃體期形成第二個高峰,約458.8pmol/L(124.80pg),維持一段時間后,黃體萎縮時下降至早卵泡期水平,即來月經第3天應該為(91.75~183.5)pmol/ml(25~50pg/ml)?；AE2>(165.2~293.6)pmol/L(45~80pg/ml),無論年齡與FSH如何,均提示生育力下降。性激素報告單解讀及其臨床意義3.1.1正常妊娠雌二醇輕度升高,胎盤娩出后急劇下降。3.1.2異常妊娠雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦,雌二醇大都升高;妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低,若雌二醇特別低,則提示胎兒宮內死亡的可能性,宜結合其它檢查予以確定,以便及時處理;無腦兒雌二醇降低;葡萄胎時,雌二醇低落,尿中雌二醇含量僅為正常妊娠者的1%~12%。性激素報告單解讀及其臨床意義3.1.3雌二醇值增高的病理病因(1)卵巢疾患:卵巢顆粒層細胞瘤、卵巢胚瘤、卵巢脂肪樣細胞瘤、性激素生成瘤等,均表現卵巢功能亢進,雌二醇分泌量增加。(2)心臟病:心肌梗塞、心絞痛、冠狀動脈狹窄。(3)其它:系統性紅斑狼瘡、肝硬化、男性肥胖癥。3.1.4雌二醇降低的病理原因(1)卵巢疾病:卵巢缺如或發育低下,原發性卵巢衰竭、卵巢囊腫。(2)垂體性閉經或不孕。(3)其它:甲低或甲亢、柯興氏綜合征、阿狄森氏病、惡性腫瘤、較大范圍的感染、腎功能不全、腦及垂體的局灶性病變等,均可使血漿雌二醇降低。性激素報告單解讀及其臨床意義4.1TPCOS患者T呈輕度到中度升高;卵巢或腎上腺有分泌雄激素的腫瘤及多毛癥T升高。老年男性特發性骨質疏松癥主要是體內睪酮生物利用水平與E2水平下降所致[3]。研究證明,成骨細胞有相應的雄激素受體,直接影響成骨細胞功能。雄激素缺乏主要表現為骨小梁的丟失,刺激成骨與維持骨量的作用下降。T、DHEAS、A2的改變提高了冠狀動脈病變和前列腺癌的風險。近來,人們對男性老年人體內雌激素很關注,認為雌激素與骨骼、骨密度、骨折有相關性,其作用勝過睪酮。性激素報告單解讀及其臨床意義4.1.1睪酮濃度增高常見于睪丸良性間質細胞瘤、先天性腎上腺皮質增生癥、真性性早熟、男性假兩性畸形、女性男性化腫瘤、多囊卵巢綜合征、甲亢、部分女性多毛癥、皮質醇增多癥和應用促性腺激素、肥胖以及晚期孕婦,血中睪酮濃度皆可增高。4.1.2睪酮濃度降低男子性功能低下、原發性睪丸發育不全性幼稚、高催乳素血癥、垂體功能減退、系統性紅斑狼瘡、甲低、骨質疏松、隱睪炎、男子乳房發育等均可見睪酮水平降低。性激素報告單解讀及其臨床意義5.1PRLPRL由腺垂體嗜酸性的PRL細胞合成和分泌。PRL分泌不穩定,情緒、運動、性交、饑餓及進食均可影響其分泌狀態,而且隨月經周期有較小的波動,具有與睡眠有關的節律性;入睡后短期內PRL分泌增加,下午較上午升高。因此,根據這種節律分泌特點,應在上午9~10時空腹抽血。PRL顯著升高者,一次檢查即可確定;PRL輕度升高者,應進行第二次檢查,不可輕易診斷高泌乳素血癥(HPRL)而濫用溴隱亭治療PRL≥25ng/ml或高于本單位檢驗正常值為HPRL。PRL>50ng/ml,約20%有泌乳素瘤。PRL>100ng/ml,約50%有泌乳素瘤,可選擇性做垂體CT或磁共振。PRL>200ng/ml,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或磁共振。性激素報告單解讀及其臨床意義5.1.1PRL生理性增高常見于高蛋白飲食、運動、應激狀態、新生兒期、妊娠期、吸允、產后、夜間睡眠、月經周期、乳汁期等5.1.2PRL病理性增高常見于泌乳素瘤、惡性腫瘤異位分泌PRL（如乳腺癌、卵巢癌、腎癌或支氣管肺癌等）、閉經泌乳綜合癥、下丘腦神經膠質瘤、青春期閉經、甲亢、腎上腺功能減退、肝腎疾病、原發性性腺功能減退、糖尿病等。性激素報告單解讀及其臨床意義5.1.3PRL水平升高還見于性早熟、原發性甲狀腺功能低下、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長期哺乳、神經精神刺激等，很多藥物如雌激素、利血平、可待因、TRH等也可引起PRL升高。5.1.4PRL降低常見于垂體前葉功能低下、席漢氏病、原發性不孕癥、乳癌術后等。某些藥物如左旋多巴、溴隱亭、多巴胺、去甲腎上腺素、降鈣素等可直接或間接抑制PRL的釋放使血PRL下降。性激素報告單解讀及其臨床意義6.1人絨毛膜促性腺激素（HCG）6.1.1診斷早孕在受精卵著床后5~7天(未次月經后26天左右)即能測出HCG,以血清HCG值作為診斷早孕的指標,符合率達98%~100%。6.1.2滋養層細胞腫瘤的診斷、療效觀察和預后判斷葡萄胎和絨毛膜上皮癌患者的血清HCG明顯高于正常妊娠，且其分泌量與癌細胞總數以及病情嚴重程度呈正相關。在治療過程中動態檢測HCG濃度,實際上反映了癌細胞群生長或退化的狀態。這對臨床選擇治療方案,觀察療效和判斷預后都有實用價值。一般葡萄胎刮宮術后,血清HCG濃度降至正常,隨訪期間若回升則提示復發。同時測定腦脊液和血清HCG濃度,計算其濃度比值,尚有助于確定有無絨癌腦轉移。性激素報告單解讀及其臨床意義6.1.3診斷宮外孕對月經過期而無早孕癥狀,HCG較高而人工流產未見絨毛組織者,應考慮為宮外孕6.1.4先兆流產的處理依據臨床上發現孕婦有先兆流產的癥狀時,通過動態檢測,觀察HCG的變化,對HCG濃度下降不明顯而仍接近正常者,可積極保胎,經治療HCG濃度漸上升,并與妊娠月