第二十六章

治療心力衰竭的藥物Drugsusedincongestiveheartfailure2021/5/71治療心力衰竭的藥物心功能不全（cardiacinsufficiency）充血性心力衰竭（congestiveheartfailure）急性和慢性左心、右心和全心衰竭2021/5/72心肌收縮力①↓心肌缺血,乏O2↑心肌耗O2↑心內膜下灌注↓室壁張力↑(前負荷↑)②心室舒張末期容量和壓力↑回心血量↑血容量↑心輸出量↓腎血流量↓腎小球濾過率↓神經激素↑(④RAA↑,CA↑)Na+↑、H2O↑③心肌β1-R↑⑤心肌肥厚、變形順應性↓血管收縮動脈壓↑②（后負荷↑）心率↑耗O2量↑心力衰竭時的血液動力學改變RAA：腎素-血管緊張-醛固酮：CA：兒茶胺；①正性肌力藥物；②減負荷藥；③利尿藥；④作用于RAAS藥物；⑤β-R阻斷藥；治療心力衰竭的藥物2021/5/73一、腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制藥1.血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥卡托普利等；2.血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗藥氯沙坦等；3.醛固酮拮抗藥螺內酯。二、利尿藥氫氯噻咪、呋塞米；三、β受體阻斷藥美托洛爾、卡維地洛；治療充血性心力衰竭的藥物2021/5/74四、正性肌力藥物強心苷類：地高辛、西地蘭、毒

毛旋花；非強心苷類米力農、維司力農；五、血管擴張藥硝普鈉、硝酸甘油；六、鈣增敏藥及鈣通道阻滯藥

匹莫苯、左西孟旦、噻唑嗪酮、氨氯地平。治療充血性心力衰竭的藥物2021/5/75

理想的治療心衰的藥物應具備：一、不僅能糾正心衰，還能↑對運動的耐力，↑生命質量，↑存活時間。二、正性肌力藥物兼有↓心肌耗O2和適量↓心臟負荷的作用。三、有使肥厚心肌和血管壁回縮的作用，↑心血管系統的順應性。四、不良反應少，長期應用不產生嚴重毒性，使用方便，價格合理。2021/5/76強心苷（cardiacglycosides）選擇性作用于心臟，能加強心肌收縮性，影響心肌電生理特性，用于治療急慢性心功能不全（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）和某些心律失常。[來源及構效關系]強心苷來源于植物（洋地黃、毒毛旋花、鈴蘭、羊角拗、黃花夾竹桃、冰涼花等）強心苷=苷元+糖（洋地黃毒糖）苷元:甾核和不飽合內酯環結合而成，是強心苷的基本結構，具有強心作用所必須結構。2021/5/77Structureofdigoxin,atypicalcardiacglycoside強心苷2021/5/78強心苷1．C3上β-OH，是糖聯結部位，若脫糖轉為α-OH，

則無強心作用。與糖聯結的數目及位置影響作

用強度和持續時間。2．C14β-OH，無此β-OH則無強心作用。2021/5/79強心苷3．C17β構型不飽合內酯環，此環若飽合，作用明

顯↓，開環則無作用。糖為強心苷的輔助成份，本身無強心作用，但與苷元結合：①↑苷元的水溶性；②↑苷元的作用時間；③↑苷元作用強度；④↑細胞膜對苷元的通透性。強心苷分為一級苷和二級苷：一級苷：植物中原有成份:西地蘭（毛花一級丙苷）。二級苷：提取中經水解而得：地高辛、洋地黃毒苷。2021/5/7109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:02:38PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711強心苷—藥理作用一、對心臟的作用

(一）加強心肌收縮力（正性肌力作用positiveinotropicaction）1．特點（1）加快心肌纖維縮短速度，↑收縮時最高張力，↑

每博作功：心肌收縮敏捷，收縮期↓，舒張期↑，

有利于心肌休息，↑回心血流，↑CO，↑冠脈血

流，供血↑，供氧↑。（2）收縮力增加時，衰竭心臟的耗O2量并不增加甚

至會下降。2021/5/712決定心肌耗O2量的主要因素及用藥前后變化：心衰時耗O2用強心苷后耗O2心收縮力↓↓↑↑心率↑↑↓↓*室壁張力（T）↑↑↓↓強心苷—藥理作用2021/5/713(T=R*P:laplace定律)用藥后心收縮力↑心率↓→耗O2↓CO↑排空↑→R↓→T↓反射性交感↓→后負荷↓→P↓所以耗O2↓>>O2↑→總耗O2↓強心苷—藥理作用2021/5/714強心苷—藥理作用（3）↑衰竭心臟的CO。①心臟收縮力↑→CO↑；

②消除心衰時代償性交感N↑；

③可直接抑制交感神經活動（敏化竇弓及心

內壓的感受器；興奮迷走中樞→↑迷走N傳

遞活動；↑心肌對Ach的敏感性）。2021/5/715收縮力↑→CO↑→主A弓、頸A竇壓力感受器→交感N張力↓→血管擴張

↓前、后負荷↓對正常心臟CO不增加收縮力↑→CO↑血管收縮，后負荷↑→CO↓相互抵消

強心苷—藥理作用2021/5/716強心苷—藥理作用2．正性肌力作用原理強心苷與心肌細胞膜上的Na+K+-ATP酶結合，↓Na+K+-ATP酶的活性→使心肌細胞內可利用的Ca2+↑→心肌收縮力↑2021/5/717K+3Na+2K+Na+Na+Ca2+Ca2+Ca2+SRCardiacglycosidesRegulationofintracellular[Ca]2+iandtheactionofcardiacglycosides2021/5/718強心苷—藥理作用Ca2+↑方式有以下幾種：（1）細胞內鈣外流↓（2）細胞外鈣內流↑（3）↑肌漿網釋放出Ca2+（以Ca2+釋Ca2+）2021/5/719強心苷—藥理作用強心苷中毒的機制較明確：①中毒量的強心苷嚴重抑制Na+K+-ATP酶→使細

胞內Na+、Ca2+大量↑，細胞內K+明顯↓→導致

心肌細胞自律性↑→引起心律常；②↑Ca2+→↑遲后除極（因為洋地黃中毒時，細

胞內Ca2+超負荷→導致短暫Na+內流所致）Ca2+↑強心苷毒性，細胞內失K+，自律性↑→

心律失常。2021/5/720強心苷—藥理作用(二）減慢心率（負性頻率negativechronotropicaction)①消除了心衰者因CO↓而繼發的反射性交感N活動↑CO↓↑→頸A竇、主A弓壓力感受器→交感N活動↑↓，迷走N活動↓↑→心率↑↓

心率↓

心舒張期↑耗O2↓冠脈供血↑(冠脈流量85%在舒張期)回心血量↑→CO↑2021/5/721②直接↓交感神經活動：a.敏化竇弓及心內壓力感受器；b.↑迷走N中樞→↑迷走N傳出活動；c.↑心肌對Ach的敏感性。強心苷—藥理作用2021/5/722強心苷—藥理作用(三）對心臟傳導系統的影響對傳導系統不同部位作用不同：1．心房加快傳導，因為心收縮力↑→反射性↑迷走N→↑K+外流→最大舒張電位下移（靜息電位↓）心房ERP縮短傳導↑（膜反應性↑）2.A-V結浦氏f減慢傳導2021/5/723強心苷—藥理作用①心收縮力↑→迷走N↑→Ca2+內流↓→A-V傳導↓（輕者可被Atropine對抗）；②大劑量可直接↓A-V傳導（Atropine不能對抗）；③浦氏纖維：強心苷↓Na+-K+-ATP酶→細胞內失K+，最大舒張電位減弱（負值減少），閾電位距離縮短→自律性↑、傳導↓2021/5/724強心苷—藥理作用（浦氏fERP也縮短，因為↓Na+-K+-ATP酶→細胞

內失K+→最大舒張電位減弱，除極發生在較小

膜電位結果。）意義：①治療房撲、房顫時，可使沖動阻止于A-V結，↓心室率；②↓心房ERP→使房撲轉為房顫；③轉為房顫后，停用洋地黃→心房ERP反跳性↑→轉為竇性節律。2021/5/725強心苷—藥理作用二、對血管的影響正常人：輕度收縮(直接)外周血管

（下肢、腸系膜及冠狀血管）。心衰者：輕度擴張血管收縮力↑→CO↑→反射性迷走N↑，交感N活性↓→擴血管作用>直接收縮血管作用。2021/5/726強心苷—藥理作用三、對神經系統的影響中毒量↑延腦極后催吐化學感受區引起嘔吐;嚴重時→CNS↑→行為失常、精神失常、譫妄、驚厥;↑交感N中樞→房顫、房撲、室速、室顫。↑迷走N中樞→心率↓、心動過緩、傳導阻滯。2021/5/727強心苷—藥理作用四、利尿作用主要對心源性水腫有利尿作用。CO↑→腎血流量↑→腎小球濾過率↑（CHF患者）;↓腎小管細胞Na+-K+-ATP酶→↓腎小管對Na+的重吸收。2021/5/728強心苷—體內過程

幾種常用強心苷體內過程及T1/2比較Vd吸收率%Pr結合率%肝腸循環生物轉化腎排出%T1/2慢洋地黃毒苷digitoxin0.690~100972730~70105~7天中地高辛digoxin6.360~85<306.850~1060~9033~36h快西地蘭cedilanide20~40<5少極少90~10023h毒毛KstrophanthinK2~55少90~10012~19h2021/5/729強心苷—臨床應用一、心功不全收縮力↑→CO↑→緩解A缺血癥狀收縮力↑→心排空↑→緩解V淤血癥狀回心血量↑2021/5/730強心苷—臨床應用心衰療效：1．伴有房顫或心室率快的心功不全療效最好；2．瓣膜病、風心病、冠心病、高心病、先心

病療效較好；3．機械性梗阻和繼發于甲亢、貧血、VB1缺

乏心功不全療效差；2021/5/731強心苷—臨床應用心衰療效：4．肺心病、活動性心肌炎、心肌損傷

療效差且易中毒：①能量代謝障礙；②乏O2→CA↑，浦氏f興奮性↑；③缺O2細胞內K+↓。2021/5/732強心苷—臨床應用二、心律失常1．心房纖顫400~650次/分，首選藥。↓心室率，舒張期↑，回心血量↑，CO↑（心房纖顫并未停止）2021/5/733機制：強心苷

直接↓A-V傳導↑迷走N↑A-V結中的隱匿性傳導→心室率↓→心功改善隱匿傳導：心房沖動在A-V結中衰減，不能穿過A-V結，下傳至心室而隱匿于A-V結中，留下不應期，阻止其后沖動傳遞。2．心房撲動250~350次/分，常用的藥物之一。強心苷—臨床應用2021/5/734強心苷—臨床應用機制：↑迷走N→K+外流↑→心房不應期縮短↘靜息電位下移→傳導↑—使房撲變房顫↓心房不應期，但各處不均一↑心房傳導，產生折返激動強心苷對房顫較易控制心室率（↑隱匿性傳導）轉為房顫后停用強心苷可恢復竇性節律，因為取消了強心苷↓心房不應期的作用，A不應期↑，折返激動停止。2021/5/735強心苷—臨床應用3．陣發性室上性心動過速↑迷走N，↓A興奮性，↓房室傳導，自律性↓。強心苷中毒所致的室上性心動過速禁用，室性心動過速禁用，因為能引起室顫（↑浦氏f自律性）2021/5/736強心苷—毒性反應及其防治一、中毒原因1．安全范圍小2．個體差異大二、毒性反應1．胃腸道反應2．CNS色覺障礙、黃視、綠視3．心臟反應2021/5/737強心苷—毒性反應及其防治1）快速型心律的失常室早（二聯、三聯）、房性、結性或室性

心動速、室顫。機制：異位節律點興奮性↑①↓Na+、K+-ATP酶→細胞內失K+→最大舒張電位上移→自律性↑（心室）②強心苷所致遲后除極引起的觸發活動。③↑交感N中樞2021/5/7382）竇性心動過緩竇房結自律性↓；↑迷走N→促K+外流→最大舒張電位下移（負荷增大）→自律性↓→竇緩3）房室傳導阻滯↑迷走N→↓Ca2+內流直接↓房室傳導不同程度的房室傳導阻滯↓Na+、K+-ATP酶→細胞內失K+→膜電位上移→零相除極↓→傳導↓4．過敏血小板↓，粒C↓強心苷—毒性反應及其防治2021/5/739強心苷—毒性反應及其防治三、強心苷中毒的診斷及防治（一）診斷地高辛3ng/ml、洋地黃毒苷45ng/ml（二）中毒預防

1．了解用藥史，用量個體化，中毒表現2．影響心肌對強心苷敏感性的因素2021/5/740強心苷—毒性反應及其防治1）病理狀態心肌及傳導系統疾病、慢阻肺、急性心梗、甲低，

缺O2→敏感性↑→耐受↓房顫、甲亢，敏感性↓→耐受量↑2）電解質紊亂↓K+（敏感性↑）、↑Ca2+、↓Mg2+（↑心肌結合地高

辛）→易中毒2021/5/741強心苷—毒性反應及其防治3）酸中毒，↑浦氏f自發性除極→異位節律↑4）缺O2，敏感性↑，因為CA↑、↑心肌細胞內失

鉀，↓中毒閾值5）年齡機體對強心苷敏感性隨年齡↑而增加，老年

者腎功↓，地高辛排出減慢，易蓄積中毒。2021/5/742強心苷—毒性反應及其防治6）合并用藥①奎尼丁：↑地高辛的F，↓地高辛從體內清除，從組

織中置換地高辛。使地高辛血藥濃度↑1倍，合用時

應↓地高辛用量的30%~50%；②排K+利尿藥及其它引起低血K+因素：↓K+→易中毒，

所以要適量補鉀。2021/5/743強心苷—毒性反應及其防治6）合并用藥③維拉帕米：↓腎小管分泌，↓腎清除，所以可使地高

辛血藥濃度↑70%，致緩慢性心律失常，二者合用

時，宜減少地高辛用量50%。④擬腎上腺素藥：↑心肌自律性，↑心肌對強心苷的敏

感性，導致心苷中毒。2021/5/744強心苷—毒性反應及其防治三）強心苷中毒的治療減量或停用強心苷及排K+利尿藥：1．快速型心律失常1）補K+：氯化鉀：輕者：口服：1g/4h；重者：靜點。機理：K+與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，但無置換作用，K+與心肌結合比強心苷與心肌結合疏松，所以補鉀的主要目的在于阻止心苷與心肌的結合，所以預防低血K+比補鉀更重要。2021/5/745強心苷—毒性反應及其防治2）抗心律失常藥①苯妥英鈉：重癥：頻發室早、二聯、室速等a.↓浦氏f自律性（因為↓Na+內流，↑K+外流→最

大舒張電位↓，膜反應↑，傳導↑，自律性↓）而

不↓A-V傳導，且可↑受強心苷抑制的A-V傳導，

所以也可用于伴傳導阻滯者；b.與心苷競爭受體（Na+-K+-ATP酶），且可使

已與酶結合的心苷解離→恢復酶的活性。②利多卡因：↓Na+內流，↑K+外流對室性心動過速或

心室纖顫有效。2021/5/746強心苷—毒性反應及其防治2．緩慢型心律失常傳導阻滯或竇緩宜用阿托品。3．地高辛抗體2021/5/747強心苷—用藥方法二種方法:1．全效量加維持量法:短期內（1~3天）給以獲得最好療效的劑量，

稱全效量或稱洋地黃化，然后每日給予維

持量，以補充每日體內消除量，維持療效。速給法及緩給法：1）速給法:1天內給足全效量，繼之維持量。適用于急癥、重癥心衰需盡快控制的病人。近2周內未用過強心苷者。

2021/5/748強心苷—用藥方法2）緩給法:3~4天給足全效量，然后給維持量。2．每日維持量法2021/5/749強心苷—用藥方法注意事項1）應根據病情選擇藥物及給藥方法；2）劑量個體化；3）觀察用藥反應，調整劑量；4）生物利用度差異大。2021/5/750非強心苷類的正性肌力作用藥多巴胺（dopamine）↑DA-R和α-R、β-R而起作用小劑量：↑D-R，腎血流↑，排Na↑；稍大劑量：↑β-R，心肌收縮力↑；大劑量：↑α-R，外周阻力↑心衰時宜用小劑量,靜點用于急性心衰。異布帕明（ibopamine）與多巴胺相似。2021/5/751非強心苷類的正性肌力作用藥二、磷酸二酯酶抑制劑（PDEI)原理：↓磷酸二酯酶，↑心肌細胞內CAMP的含量氨吡酮（amrinone氨力農）甲氰吡酮（milrinone米力農)作用：1．↑心肌收縮力，↑離體心房和乳頭肌收縮張力及張力上升速率2．直接舒張血管，↓心臟負荷,↑CO，改善心功對心率、血壓無明顯影響，心肌耗O2腺苷酸環化酶（AC）cAMP磷酸二酯酶（PDE）水解ATP2021/5/752非強心苷類的正性肌力作用藥應用：頑固性心功能不全，尤其對應用強心苷及減負荷療法無效的病例仍有效。不良反應：發生率較高，15%出現，血小板↓，

皮疹，胃腸道反慶，室性心動過速，

心肌缺血等。不宜長期服用。新型的維司力農(vesnarinone):↑心肌對Ca2+的敏感性，即不↑Ca2+量就可↑心肌收縮力，叫“鈣增敏藥”。2021/5/753利尿藥作用：利尿藥：↑Na+

、H2O排出→血容量↓→回心血↓↓↓血管壁中Na+↓Na+-Ca2+交換↓

前負荷↓↓↓血管收縮↓T↓、耗O2↓，CO↑減輕靜脈管淤血癥狀↓后負荷↓—CO↑緩解動脈缺血癥狀2021/5/754利尿藥常用藥物及其選用1．噻嗪類利尿藥輕癥心功不全。2．強效利尿劑嚴重心功不全，急性左心衰或噻