藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics2021/7/91內(nèi)容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng)等。

2.藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)。

3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動(dòng)藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。2021/7/92第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用drugaction

藥理效應(yīng)pharmacologicaleffect

特異性specificity

選擇性selectivity

興奮excitation

抑制inhibition2021/7/93第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果

對(duì)因治療etiologicaltreatment

對(duì)癥治療symptomatictreatment

急則治其標(biāo)，緩則治其本標(biāo)本兼治

2021/7/94第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應(yīng)

與用藥目的無(wú)關(guān)不適或痛苦1.副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量例:阿托品

2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)：劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多

急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突變

3.后遺效應(yīng)(residualeffect)停藥后殘存例:鎮(zhèn)靜催眠藥

4.停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：反跳,例:可樂(lè)定

5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)過(guò)敏反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)遺傳異常

與藥物原有效應(yīng)有關(guān)2021/7/95第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrelationship

量效曲線（dose-responsecurve）量反應(yīng)(gradedresponse)

質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

E(%)10050EC50

0102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD22021/7/96第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量效曲線中的特定位點(diǎn)：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）

效價(jià)強(qiáng)度（potency）

效能(efficacy)

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50

slope

cmin2021/7/97第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較三、效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較2021/7/98第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量常用治療量中毒量致死量極量2021/7/99第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評(píng)價(jià)半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）

2021/7/9109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:51:35PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評(píng)價(jià)安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50

可靠安全系數(shù)(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99

2021/7/9122021/7/913第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）配體（ligand）激動(dòng)藥（agonist）：激活受體的配體拮抗藥（antagonist）：阻斷受體活性的配體2021/7/914第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple-variation）2021/7/915第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+RDR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入

KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]2021/7/916第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]2021/7/917

三、受體與藥物的相互作用親和力(affinity)：KD

平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力親和力指數(shù)：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,510-9

pD2=8.3第三節(jié)藥物與受體2021/7/918第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用E=

[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性(intrinsicactivity)：0≤≤1藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對(duì)量效曲線的影響2021/7/919第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥(agonist)：>0

完全激動(dòng)藥(fullagonist）：=1

部分激動(dòng)藥(partialagonist）：<1

拮抗藥(antagonist）=0

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）:

拮抗參數(shù):pA2

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

2021/7/920第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用：

Emax不變量效曲線平行右移2021/7/921第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用：

Emax下降

量效曲線右移2021/7/922第三節(jié)藥物與受體五、受體理論的演變占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正：內(nèi)在活性，儲(chǔ)備受體二態(tài)模型解釋藥物分類新概念：反向激動(dòng)藥

二態(tài)模型Ri

Ra

DRi

DRa2021/7/923第三節(jié)藥物與受體六、受體類型

G-蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)受體其他酶類受體

2021/7/924第三節(jié)藥物與受體六、受體類型

IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector2021/7/925第三節(jié)藥物與受體七、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使多肽類激素神經(jīng)遞質(zhì)細(xì)胞因子第二信使環(huán)磷腺苷(cAMP)

環(huán)磷鳥(niǎo)苷(cGMP)

肌醇磷脂(phosphatidylinositol):