中藥輻照滅菌控制及驗證目錄2一、中藥輻照滅菌相關基本知識；二、中藥輻照滅菌相關標準；三、中藥輻照滅菌的劑量確認；四、輻照滅菌裝置；五、中藥輻照滅菌驗證；六、中藥輻射滅菌供方的選擇；七、中藥輻照滅菌相關方的職責。一、中藥輻照滅菌相關基本知識輻照加工（滅菌）：輻照加工---是利用電離輻射在被輻照物質中產生特定的輻射化學或輻射生物學效應以達到某種利用目的的加工方法。對于中藥來說就是利用電離輻射的射線殺滅中藥產品中有害微生物的過程。

2、輻照滅菌機理4一、中藥輻照滅菌相關基本知識利用射線對產品實施輻照，射線作用于產品上和產品中的微生物，與其發生一系列輻射化學或輻射生物學效應，直接或間接地破壞產品微生物的核糖核酸（DNA，RNA）、蛋白質和酶等，改變微生物的生物遺傳特性，使其失去生物活性，從而達到消毒或者滅菌的目的。3、輻照滅菌機理直接作用輻照消毒滅菌原理間接作用5一、中藥輻照滅菌相關基本知識⑴冷消毒⑵安全⑶穿透力強⑷易于控制⑸工業化規模另外還有滅菌徹底、無污染、無殘留及操作簡單快捷等。不會誘發感生放射性能量（10MeV以上的），60Co-γ射線產生的放射性能量為1.33MeV和1.17MeV；60Co放射源是以金屬棒的形式存在。由于γ射線的能量很大，且質量小、不帶電所以其穿透力極強。。60Co-γ輻照僅需要控制時間。6一、中藥輻照滅菌相關基本知識4.輻照加工（滅菌）的特點75、吸收劑量absorbeddose

傳輸到物質單位質量上的電離輻射能的量。吸收劑量的單位是戈瑞(Gy)，1Gy=1J/Kg（=100rad）一、中藥輻照滅菌相關基本知識86、（微）生物負載（

bioburden）一件產品/或無菌屏障系統上/或中活微生物的總數對于中藥來說可以認為就是產品中的初始污染菌。一、中藥輻照滅菌相關基本知識9一、中藥輻照滅菌相關基本知識7.微生物抗性微生物隨著劑量下降的殘存率曲線。二、中藥輻照滅菌相關標準1、國內體系標準：GB/T19000-2015《質量管理體系基礎和術語》GB/T19001-2015《質量管理體系要求》GMP《藥品生產質量管理規范》《中藥輻照滅菌技術指導原則》ISO14971:2007《風險管理》二、中藥輻照滅菌相關標準2、國內技術標準：GB17568《γ輻照裝置設計建造和使用規范》GB16334《γ輻照裝置食品加工實用劑量學導則》GB/T16640《輻射加工劑量測量系統的選擇和校準導則》GB/T16509《輻照加工劑量測量不確定度評估導則》GB/T18524《食品輻照通用技術要求》GB/T15446《輻射加工劑量學術語》

《60Co輻射中藥滅菌劑量標準》衛藥發〔1997〕第38號

《中藥輻照滅菌技術指導原則》實施細則1、中藥輻照最低滅菌劑量計算公式

SD=D10lgN0/NN：經過輻照后的殘存菌數；N0：初始菌數；SD：使殘存菌數降至N所實施的吸收劑量。以上公式是輻照加工中計算輻照劑量的基本公式。12三、中藥輻照滅菌的劑量確認2、D10值：D10值定義為：在規定的條件下，將供試微生物的數量減少90%所需要的劑量或時間。在輻射滅菌中通常用吸收劑量表示，單位是kGy。D10值是顯示微生物對射線的抵抗能力的特征值。D10值是針對微生物的種類來說的。13三、中藥輻照滅菌的劑量確認三、中藥輻照滅菌的劑量確認3、常見微生物的D10值：

脊髓灰質炎病毒0.7-6.5kGy?單純皰疹病毒3.9-4.7kGy?痘苗病毒1.6-5.3kGy?流行性感冒病毒0.5-5.6kGy?細菌芽胞(厭氧):肉毒桿菌1.3-3.4kGy?細菌芽胞(喜氧):枯草桿菌1.7-2.5kGy?破傷風桿菌2.2-3.3kGy?革蘭氏陽性菌0.18-0.89kGy?革蘭氏陰性菌0.029-0.24kGy?霉菌0.15-1kGy?沙門氏菌0.48-0.69kGy大腸桿菌0.34-1.30kGy三、中藥輻照滅菌的劑量確認4、中藥最低輻照滅菌劑量確認實例15例如：假設滅菌前初始污染菌數106cfu/g，滅菌到滅菌后的存活菌數100。根據SD=D10*lg(N0/N)計算：如果是霉菌，滅菌劑量為SD=1*lg(106/100)=1*6=6.0kGy。沙門氏菌滅菌劑量SD=0.69*lg(106/100)=0.69*6=4.2kGy大腸桿菌滅菌劑量SD=1.3*lg(106/100)=1.3*6=7.8kGy。

5、中藥產品最大耐受劑量確認中藥輻照滅菌在不影響原料或制劑的安全性、有效性及穩定性的原則下，產品的材質（包括包裝材料）經過輻照，可以允許的最大變化所對應的輻照劑量。該劑量需要驗證確認。

對于滅菌保證水平（SAL）要達到10-6的產品，需要采用GB/T18280-2015idtISO11137-《Sterilizationofhealthcareproducts-Radiation》標準進行滅菌劑量確認。16三、中藥輻照滅菌的劑量確認6、《中藥輻照滅菌技術指導原則》建議盡可能采用低劑量輻照滅菌，中藥最大總體平均輻照劑量原則上不超過10kGy。紫菀、錦燈籠、乳香、天竺黃、補骨脂等藥材、飲片、藥粉，以及含有前述一種以上或多種原料的中藥半成品原粉建議輻照劑量不超過3kGy。龍膽、秦艽藥材、飲片、藥粉及含有龍膽、秦艽的半成品原粉不得輻照。17三、中藥輻照滅菌的劑量確認1、γ輻照裝置18四、輻照滅菌裝置2、γ輻照裝置分類

19四、輻照滅菌裝置1、靜態分批輻照裝置：是產品分批置于一定輻照位置，輻照過程中，輻射源和產品均不移動的裝置。2、動態連續輻照裝置：是產品以一定的傳輸速度均勻連續地通過輻射場接受輻照的裝置。3、動態步進輻照裝置：產品送入輻照室內在工位上停留一定時間，產品移動到下一個輻照工位再停留相同時間，依次前進，直至送出輻照室。4、產品流動輻照裝置：某些產品如酒、谷物、面粉等在散裝隋況下一邊流動，一邊通過輻射場接受輻照。目前國際先進輻照裝置主要是動態步進輻照裝置。3、γ輻照裝置組成1、放射源：鈷-60或是銫-137；2、放射源源架及其操作系統；3、屏蔽防護系統：輻照室屏蔽系統，放射源屏蔽系統；4、輻照產品輸送系統：5、控制系統：放射源升降的控制，產品輸送系統控制，數據管理和監控系統；6、劑量測量系統；7、安全聯鎖控制系統；8、通風系統；

9、貯源水井及水處理系統。20四、輻照滅菌裝置4、γ輻照裝置傳輸系統21四、輻照滅菌裝置5、γ輻照裝置控制系統22四、輻照滅菌裝置1、安裝鑒定IQ安裝鑒定的目的是證明輻射源、與其配套的設備和測量儀器是按相關的技術規范進行提供并安裝?安裝確認活動應包括：⑴提供設備相關文件；⑵設備測試；⑶設備校準；詳細要求參考《中藥輻照滅菌技術指導原則》實施細則。1輻照裝置的技術規格和參數2輻照裝置（源）位置的說明3與傳輸系統有關的結構和參數說明4輻照容器的尺寸、材料和結構說明5操作輻照裝置和傳輸系統的說明6對r裝置，表明源活度測量日期的證書及在源架中的位置7對輻照裝置更改的記錄23五、中藥輻照滅菌的驗證2、運行鑒定OQ運行鑒定的目的是證明已安裝的輻照裝置能在標準可接受范圍內運行和給予適當的劑量。這可通過確定劑量分布的劑量分布實驗和確定與劑量分布相關的過程參數來完成。確認：最大、最小劑量區域；常規點和最值劑量關系；不均勻度24五、中藥輻照滅菌的驗證3、運行鑒定OQ25五、中藥輻照滅菌的驗證26五、中藥輻照滅菌的驗證4、性能鑒定PQPQ：中藥產品的劑量場分布測試從產品劑量分布測試中獲得的數據可用于識別產品內最大和最小劑量的位置和數值大小,并且能表示監測位置的劑量與產品內最大和最小劑量、總體平均輻照劑量之間的關系，同時需要滿足中藥產品被確認的輻照劑量范圍要求。27五、中藥輻照滅菌的驗證5、性能鑒定PQ28五、中藥輻照滅菌的驗證6、滅菌劑量的保持生物負載監測-控制微生物的數量建立滅菌劑量的優點：不必每一次滅菌都做建立滅菌劑量試驗。使用滅菌劑量的前提：生物負載的數量和種類相對穩定。29五、中藥輻照滅菌的驗證1、按照ISO9001質量管理體系要求選擇和審核輻照單位，以保障研究和生產過程中的中藥質量。2、中藥輻照裝置在應獲得環保部門頒發的《輻射安全許可證》并在食品藥品監督管理局備案。3、輻照裝置設計和輻射防護安全應符合GB17568及GB10252的要求，并滿足良好衛生規范規定要求。

30六、中藥輻照滅菌供方的選擇3、輻照裝置應配備足夠的、經培訓并取得法定資格的工作人員，例如注冊核安全工程師、放射工作人員、環保護核與輻射安全培訓。4、輻照裝置的過程控制應建立包括劑量測定在內的完整記錄5、輻照設備和相關記錄應向相關主管部門的檢查人員公開。31六、中藥輻照滅菌供方的選擇1、中藥產品生產商：

1、按照國家相關法律法規要求，以及國家標準建立產品輻照最低滅菌劑量及輻照最大可接受劑量；2、輻射滅菌的中藥生產企業應向省級食品藥品監管部門申報：明確電離輻射滅菌技術在中藥制造過程中的具體實施環節。明確中藥是部分還是全部采取電離輻射滅菌。明確輻照滅菌前后有效成分或指標的變化情況；明確輻照滅菌前后與適應癥相關的藥效指標有效性的差異；明確電離輻射對滅菌包裝材料的影響；明確所選擇的輻照供應商。

3、產品的生產過程按照GMP要求及相關規范控制；

4、對產品的微生物數量、種類的監控；

5、輻照滅菌產品的最終放行。

32七、中藥輻照滅菌相關方的職責2、實驗室1、按照ISO17025-2008標準的要求建立并維持質量體系（認可實驗室）；2、按照《中華人民共和國藥典》2010版附錄微生物限度檢查法ISO11737-1:2006標準方法的要求完成實驗。33七、中藥輻照滅菌相關方的職責3、輻照供應商:1、按照國家法律法規以及相關國家標準設計建造輻照裝置，同時滿足政府相關管理（體系）要求。2、按照顧客要求實施輻照劑量；3、輻照過程的有效控制（品名、批號、包裝尺寸、毛重、要求最小劑量及最大劑量；產品外包裝情況：破損、污染、蟲害等；輻照運行、質量檢驗（劑量溯源、儀器設備檢定）3、輻照劑量證明文件（批記錄）34七、中藥輻照滅菌相關方的職責

生產機構

生產并擁有產品

實驗室提