第八章

浸出技術與中藥制劑第一頁，共86頁。學習要求掌握影響浸出的因素及常用的浸出方法；理解浸出液的蒸發和枯燥技術及常用的浸出制劑第二頁，共86頁。§1概述一、中藥研究現狀截至年底，中國中醫藥已傳播到全球160多個國家和地區。中藥的處境變得越發為難起來，國內許多像三九胃泰、烏雞白鳳丸等口碑較好的中藥品牌，到了海外，消費者幾乎無動于衷。〔國內中藥市場銷售額1000億人民幣，中藥產品的出口總額只有10億多美元〕第三頁，共86頁。日本是除中國外世界上第二中醫藥大國，從事中醫藥研究的達5萬人；日本民眾有服用中藥的傳統，現有漢方藥廠約200家左右，漢方制劑的品種有2萬多種；部分漢方制劑有明確的成分標準、藥理研究及臨床成效數據，在消費過程中的濃縮、枯燥、滅菌、藥物動力學、藥效學等研究方面，都融入了現代新技術，并開發出了新輔料、新添加劑，從品質到外觀均優于我國中成藥。第四頁，共86頁。日本在我國六神丸根底上研制出的救心丹，年出口量達1億美元;柴苓湯已獲美國FDA臨床施行答應證，年出口額達1.2億美元;據統計，日本每年約100萬人使用中藥小柴胡湯，因他們研究證實小柴胡湯治療肝炎、保護肝細胞有顯效。日本厚生省正在執行由政府投資的引種中國藥材一建立專項基地一開展中藥材消費的五年方案。現已建成中藥材植物種植園，栽培品種達500種以上。、企業對中醫藥的研究開發也非常重視，用于研究開發的費用占總銷售額的12.5%，他們研究的重點主要放在心臟病、癌癥和老年病的治療藥物上。第五頁，共86頁。中藥研究面臨如下一些問題：多組分、多靶點、整合調節理論尚未得到系統驗證；中藥研究技術和產品不標準；中藥物質根底和作用機理仍不清楚；標準化的中藥組分資源和信息資源匱乏等。第六頁，共86頁。§1概述一、根本概念藥材(動、植、礦物)浸出制劑：適當溶劑、方法有效成份精制、濃縮制劑有效、輔助、無效成分最大限度地浸出其有效成份；盡量除去無效成份第七頁，共86頁。有效成分：起主要藥效(如生物堿、苷類、揮發油等)；輔助成分：本身沒有藥效，能增加或緩和有效成分作用、有利于有效成分浸出，增加制劑的穩定性等〔如有機酸、鞣質、蛋白質等〕；無效成分：本身沒有藥效，且影響浸出效果、制劑質量、穩定性、外觀的成分。第八頁，共86頁。二、浸出藥劑的種類與特點〔一〕浸出藥劑的分類1、水浸出劑型如湯劑、中藥合劑等2、含醇浸出藥劑如酊劑、藥酒、流浸膏等3、含糖浸出劑型如膏液、沖劑等4、精制浸出劑型如中藥新劑型§1概述第九頁，共86頁。桂枝湯?傷寒論?組成；桂枝9克、芍藥9克、炙甘草6克、生姜9克、大棗4枚。用法：水煎，分二次溫服，服后片刻，飲一小碗開水，使其微微汗出。功能：外感風寒表虛證。癥見發熱頭痛、汗出惡風、鼻流清涕、干嘔、口不渴、脈浮緩。第十頁，共86頁。【功能與主治】調理月經，子宮收縮藥。用于月經不調及產后子宮出血，子宮復原不全等。第十一頁，共86頁。【功能與主治】清熱解毒。用于病毒性感冒，咽喉腫痛。第十二頁，共86頁。【主要成份】木香、枳殼、烏藥、檳榔。【功能主治】

順氣降逆消積止痛

1、腹部手術后及產后促進胃腸蠕動功能恢復。

2、小兒乳食內滯、腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、大便秘結。

3、中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘。第十三頁，共86頁。〔二〕浸出藥制的特點1、綜合作用如阿片酊、鎮痛、止瀉成效；2、藥效緩和特點，毒性較低莨菪浸膏，前者解痙作用緩和持久，毒性↓3、便于服用除去大部份無效成份，有效成份含量↑，體積↓，穩定性↑4、膠體成分貯存易產生沉淀5、水性浸出制劑久貯易發酵變質§1概述第十四頁，共86頁。§2浸出操作與制備

一、藥材原料的預處理〔一〕藥材品質檢查1、藥材來源與品種的鑒定如貝母川貝性微寒，味淡，功能潤肺止咳、化痰散結；用于無痰或少痰的咳嗽；浙貝性寒味苦，功能祛痰止咳、清熱散結，用于咳嗽痰多。第十五頁，共86頁。第十六頁，共86頁。§2浸出操作與制備

一、藥材原料的預處理〔一〕藥材品質檢查2、有效成份或總浸出物測定有效成清楚確：含量測定不明確：總浸出物量3、含水量測定一般：9～16%，水分太高，易霉變第十七頁，共86頁。〔二〕藥材的預處理挑揀、整理、枯燥、粉碎、過篩等§2浸出操作與制備

第十八頁，共86頁。〔二〕藥材的預處理粉碎：1、目的〔1〕外表積↑，有效成分浸出↑；〔2〕利于制成多種制劑，適應多種給藥途徑；〔3〕藥物的溶解與吸收↑。§2浸出操作與制備

第十九頁，共86頁。〔二〕藥材的預處理2、粉碎方法〔1〕干法粉碎：一般藥物；〔2〕濕法粉碎：要求特別細度、或刺激性、毒性較大；〔3〕低溫粉碎：常溫下粉碎困難的、含水、含油較少的藥物；〔4〕單獨粉碎或混合粉碎：根據藥物的性質§2浸出操作與制備

第二十頁，共86頁。粉碎器械錘擊式粉碎機萬能粉碎機LHC/Y型氣旋式氣流粉碎機高頻共振研磨機球磨機第二十一頁，共86頁。§2浸出操作與制備

〔二〕藥材的預處理過篩〔編織篩與沖制篩〕藥篩的孔徑大小用篩號〔一~九〕表示。篩號↑，篩孔內徑↓；工業用標準篩習慣用“目〞數表示篩號，一般“目〞數↑粉末越細。第二十二頁，共86頁。LZ系列振動篩粉機高效篩粉機篩粉機第二十三頁，共86頁。二、浸出方法〔一〕浸出過程可溶性物質從藥材固相→液相包括：浸潤、浸透階段；解吸、溶解階段；擴散階段；置換浸出階段。§2浸出操作與制備

第二十四頁，共86頁。二、浸出方法〔一〕浸出過程(1)浸潤、浸透階段b.油脂多的藥材用水、醇浸提：脫脂c.非極性溶劑：先枯燥§2浸出操作與制備

第二十五頁，共86頁。二、浸出方法〔一〕浸出過程〔2〕解吸、溶解階段水：溶解晶質和膠質乙醇：較少膠質非極性溶劑：不含膠質§2浸出操作與制備

第二十六頁，共86頁。(3)擴散階段§2浸出操作與制備

Ficks第一擴散公式：dM=-DF(dc/dx)dt擴散物質量擴散系數擴散面積濃度梯度擴散時間D=RT/N·6πrη

第二十七頁，共86頁。二、浸出方法〔一〕浸出過程(4)置換過程保持濃度梯度§2浸出操作與制備

第二十八頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素1、浸出溶劑要求：對有效成份有較大的溶解度而對無效成份少溶解或不溶解，平安、無毒、價廉、易得。§2浸出操作與制備

第二十九頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素1、浸出溶劑⑴水最常用。極性大而溶解范圍廣，如生物堿鹽類、苷、有機酸鹽、鞣質、糖類、氨基酸、樹膠等，一般使用蒸餾水或離子交換水。缺點：溶出范圍廣、選擇性差、無效成份易浸出、制劑易霉變、水質硬度大影響浸出效果等。§2浸出操作與制備

第三十頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素1、浸出溶劑⑵乙醇含醇量﹥90%，適于浸提揮發油，內酯、有機酸等；含醇量50～70%，適于浸提生物堿、苷類等；含醇量﹤50%，適于蒽醌類化合物等；含醇量達40%，延緩某些物質水解，↑制劑穩定性；含醇量﹥20%，具防腐作用；缺點：本身有藥理作用，價格較貴、易燃。§2浸出操作與制備

第三十一頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素2、藥材的粉碎粒度一定限度內，藥材細粉因擴散面積↑，較粗粒浸出↑§2浸出操作與制備

粉末過細：雖擴散面積↑，但吸附作用↑，擴散速度↓；過度粉碎大量C破壞，許多不溶成份浸出，過濾困難，致制品混濁或損失；粉粒間隙太小，滲漉不完全。第三十二頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素3、浸出溫度一般溫度↑，擴散速度快；適當升高溫度可使C蛋白質凝固、酶失活而有利于浸出劑的穩定性。§2浸出操作與制備

注意：溫度應控制在藥材有效成分不被破壞的范圍內！第三十三頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素4、濃度梯度濃差大能加快擴散速度，浸出效率↑浸提過程中不斷攪拌或經常更換新穎溶劑或浸出液的強迫循環等§2浸出操作與制備

第三十四頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素5、壓力對組織堅實、溶劑難以浸潤的藥材，施加浸提壓力，浸潤過程↑§2浸出操作與制備

第三十五頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素6、浸提時間一定范圍內，浸提量與浸提時間成正相關，假設擴散達平衡后時間因素無意義。長時間浸泡不利之處：①雜質溶出，苷類水解；②水浸液易霉變。§2浸出操作與制備

第三十六頁，共86頁。二、浸出方法〔二〕影響浸出的因素7、新技術的應用如利用超聲波加快浸提顛茄葉中的生物堿從48h〔滲漉法〕↓3h；膠體磨浸提蔓陀羅制備酊劑只需幾分鐘。§2浸出操作與制備

JM85-130膠體磨第三十七頁，共86頁。二、浸出方法〔三〕浸出方法、工藝及浸提設備1、煎煮法§2浸出操作與制備

浸漬煎煮〔先武火后文火,1-2h〕過濾濾液1殘渣濾液2濾液3合并濃縮藥材→粉碎→適量水〔浸沒藥材〕20－60min煎藥鍋第三十八頁，共86頁。1、煎煮法優點：適用于有效成分能溶于水，且對溫、熱均較穩定的藥材。缺點：在于煎出液中雜質較多，易霉變，某些不耐熱及揮發性成分易被破壞或喪失。§2浸出操作與制備

3＋1煎藥包裝機第三十九頁，共86頁。二、浸出方法〔三〕浸出方法、工藝及浸提設備2、浸漬法將藥材用適當的溶劑(藥酒)在常溫〔1５～２５℃〕或溫熱〔４０～６０℃〕條件下提取有效成分§2浸出操作與制備

第四十頁，共86頁。浸漬法薬材規定量溶媒浸出槽/攪拌澄明液過濾上清液除渣液合并/靜置殘渣除去上清液浸出方法:冷浸：攪拌一回/日、7日后攪拌一回/周,浸出30日以上；溫浸：４０－６０℃、浸出3～7日以上。濃縮第四十一頁，共86頁。2、浸漬法優點：簡便易行；適宜：無組織構造，帶粘性或易于膨脹的藥材，尤宜于有效成分遇熱易揮發或易破壞者。缺點：藥渣可吸收浸液致成分損失；溶劑用量大；操作時間長；浸出效率低；一般不適用于貴重藥材及有效成分含量低的藥材。§2浸出操作與制備

第四十二頁，共86頁。3、滲漉法將藥材粗粉置滲漉器中，浸出溶劑由藥粉上不斷添加使之滲過藥材層往下流動的過程的浸出方法。§2浸出操作與制備

生藥抽出液溶媒6步驟：藥材粉碎→潤濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉4～8份溶劑即可浸出完全第四十三頁，共86頁。SLNS-快速加壓滲漉提取濃縮裝置第四十四頁，共86頁。3、滲漉法優點：浸出效果優于浸漬法，提取較完全，適用于有效成分含量低的藥材及制備高濃度浸出制劑缺點:對藥材粒度及工藝條件要求較高；不適用于新穎的易膨脹的，無組織構造的藥材.滲漉法主要有單滲漉法和重滲漉法。§2浸出操作與制備

第四十五頁，共86頁。4、大孔樹脂吸附別離技術吸附有效成分〔精制〕§2浸出操作與制備

第四十六頁，共86頁。§2浸出操作與制備

5、超臨界萃取技術是利用超臨界流體〔SupercriticalFluid,SCF〕作為溶劑，從固體或液體中萃取出某些有效成分，并進展別離的技術。SCF:某種氣〔或液〕體或氣〔或液〕體的混合物在操作壓力和溫度均高于臨界點時，其密度接近液體，而擴散系數和粘度均接近氣體，其性質介于氣體和液體之間的流體。兼具兩者的優點。第四十七頁，共86頁。§2浸出操作與制備

5、超臨界萃取技術SCF:常用CO2(溶解才能與其密度〔壓力、溫度〕成正比)萃取時間、CO2流量、壓力、溫度優點：防止高溫破壞，無殘留溶劑第四十八頁，共86頁。三、浸出液的蒸發與枯燥〔一〕蒸發應用加熱的方法使溶液中溶劑氣化并除去，進步溶液濃度，到達濃縮的過程。蒸發操作的形成：⑴沸騰蒸發—溶液中的溶劑在沸點溫度氣化。⑵自然蒸發—溶劑在﹤沸點情況下氣化。§2浸出操作與制備

第四十九頁，共86頁。薄膜蒸發第五十頁，共86頁。三、浸出液的濃縮與枯燥〔一〕枯燥枯燥是利用熱能使濕物料中的水分氣化除去，從而獲得枯燥產品的工藝過程。§2浸出制劑的制備

第五十一頁，共86頁。LPG高速離心噴霧枯燥微波真空枯燥設備第五十二頁，共86頁。冷凍枯燥：將物料凍結成冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。熱敏、易氧化、揮發性藥物〔生物制品、抗生素〕產品易溶解費用高真空冷凍枯燥機第五十三頁，共86頁。§3、常用的浸出制劑1、湯劑〔1〕湯劑—中藥材加水煎煮，去渣取汁制得的液體制劑。第五十四頁，共86頁。第五十五頁，共86頁。§3、常用的浸出制劑1、湯劑“飲〞：宜冷飲的制劑；“口服液〞：單劑量灌裝；“中藥合劑〞：經濃縮制成的內服液體制劑第五十六頁，共86頁。§3、常用的浸出制劑1、湯劑優點：適應中醫辯證論治的需要，處方可靈敏增減，復方有利于藥物的多效性和綜合作用，用處廣泛，可內服和外用。第五十七頁，共86頁。湯劑制劑的本卷須知⑴煎藥的用具；⑵掌握加水量；⑶火候；(4)控制煎煮時間;(5)煎出量：每次以250-300毫升為宜；(6)藥液煎好后應立即濾出,并絞渣取汁;(7)煎出的藥液應合并后分服；(8)藥液不能長時間存放第五十八頁，共86頁。藥材參加的順序先煎:有礦石、甲骨、貝殼類等,如石膏、龍骨、生牡蠣等;有某些有毒或作用強的藥物如附子、川烏等。一般宜先煎15~30分鐘。后下：一些氣味芳香的藥物，如薄荷、藿香和鉤藤等；一般在湯劑煎完前5~10分鐘,再參加;包煎：易于沉底焦化和糊化、難以過濾的藥物，如赤石脂、青黛、百草霜、車前子等第五十九頁，共86頁。藥材參加的順序另煎：是指有些藥物不宜與其他藥物合煎,需單獨煎煮。如人參、鹿茸、西洋參等。烊化：有些膠、糖類藥物〔如阿膠和飴糖〕溶解后粘度較大、泡沫多，煎時會結底焦化，并影響其他藥物有效成分的煎出，應該將這類藥物溶于已煎好的藥液中；沖服:凡貴重、數量少和揮發性強的藥物，如珍珠和三七不需煎煮，只要將藥物研成細末，再用煎好的藥液沖服即可泡服:是指用沸水或煮好的熱藥液直接浸泡藥物。如菊花、胖大海等第六十頁，共86頁。第六十一頁，共86頁。2、酒劑與酊劑〔1〕酒劑—中藥材用蒸餾酒浸提而得澄明的液體制劑，多供內服少數外用。一般用浸漬法、滲漉法制備。§3、常用的浸出制劑第六十二頁，共86頁。主要成分：鹿茸、龜甲、西洋參、杜仲、枸杞子、蜂蜜、白酒、水

第六十三頁，共86頁。第六十四頁，共86頁。〔2〕酊劑tincturt—藥物用規定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，或用浸膏溶解，或用流浸膏稀釋制成。酊劑的濃度一般為：含劇毒藥品的酊劑，100mL相當于原藥物10G；其它藥物酊劑，100mL相當于原藥物20G.酊劑多數供內服，少數外用。制備方法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法。第六十五頁，共86頁。制備本卷須知：1、酒劑應放置一定時間后再分裝，使之貯存期內保持澄清；2、酊劑應嚴格控制藥材質量，浸出乙醇濃度適宜、防止乙醇揮發、注意季節溫度變化。第六十六頁，共86頁。例：舒筋活絡酒[4]shujinHuoluoJiu【處方】木瓜45g，桑寄生75g，玉竹240g，續斷30g，川牛膝90g，當歸45g，川芎60g，紅花45g，獨活30g，羌活30g，防風60g，白術90g，蠶砂60g，紅曲180g，甘草30g【適應癥】具有祛風除濕，舒筋活絡的功能，用于風寒濕痹，筋骨疼痛，四肢麻木。【制法】以上十五味，除紅曲外，其余木瓜等十四味粉碎成粗粉，然后參加紅曲；另取紅糖555g，溶解于白酒11100g中，照滲漉法，用紅糖酒作溶劑，浸漬48小時后，以每分鐘1～3ml的速度緩緩滲漉，搜集漉液，靜置，濾過，即得。第六十七頁，共86頁。§3、常用的浸出制劑3、流浸膏劑與浸膏劑二者制備方法相似，藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，調整濃度至規定標準而制成的制劑，除另有規定外。流浸膏每ML相當于生藥1g。浸膏劑每ML相當于生藥2～5g，可分為稠浸膏、干浸膏。第六十八頁，共86頁。流浸膏常用于配制合劑、酊劑、糖類劑、丸劑等；浸膏劑用于制備酊劑、流浸膏劑、丸劑、片劑、軟膏劑、栓劑等。制備方法：流浸膏一般用滲漉法及其它適應方法；浸膏劑可用煎煮法和滲漉法制備。第六十九頁，共86頁。§3、常用的浸出制劑4、顆粒劑〔沖劑〕以藥材提取物與適宜的輔料成分與藥材細粉均勻混合制成的顆粒狀或塊狀制劑。按其溶解性可分為：可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。第七十頁，共86頁。§4、浸出制劑的質量控制一、嚴格控制藥材的質量。二、制備方法標準化。三、嚴格控制理化指標。四、嚴格控制衛生標準。第七十一頁，共86頁。§5中藥成分制劑的制備工藝與質量控制一、中藥注射劑特點：1、作用迅速，療效確切；2、單方〔成分單一〕和復方〔復雜〕制定質量標準較困難、復雜3、對藥效試驗、平安試驗和毒性試驗要求較為嚴格；4、含雜質，易沉淀，質量不宜恒定；有的刺激性較大第七十二頁，共86頁。二、中藥巴布膏劑藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于無紡紗布上制成的外用制劑。特點：1、透皮吸收快，不污染衣物，不限制關節活動；2、載藥量大，透氣性好，不拔汗毛，可反復粘貼；3、消費平安，本錢低。第七十三頁，共86頁。考慮題：一、名詞解釋

滲漉法超臨界流體萃取技術

巴布膏劑第七十四頁，共86頁。二、選擇題1、以下制備方法中不用于酊劑制備的是：A、滲漉法B、稀釋法C、煎煮法D、浸漬法E、溶解法3、除另有規定外，流浸膏1ml相當于原藥材：A、1gB、2gC、0.5gD、3gE、5g2、以下哪項措施不利于進步浸出效率：A、升高溫度B、加大濃度C、選擇適宜溶劑D、浸出一定時間E、將藥材粉碎成細粉A型題第七十五頁，共86頁。4、以下不屬于常用的中藥浸出方法的是：A、滲漉法B、薄膜蒸發法C、煎煮法D、浸漬法E、大孔樹脂吸附別離技術5、以下有關浸出制劑特點的表達錯誤的選項是：A、有利于發揮藥材成分的多效性B、成分單一，穩定性高C、具有藥材各浸出成分的總和作用D、根本上保持了原藥材的療效E、水性浸出制劑的穩定性較差6、不影響藥材浸出效果的因素是A、浸出容器的大小；B、藥材粉碎粒度；C、浸出溶劑的種類；D、溫度；E、浸出時間第七十六頁，共86頁。7、根據Fick第一擴散定律，以下表達錯誤的選項是A、擴散速度與擴散面積、濃度差、溫度成正比；B、擴散速度與擴散物質分子半徑、液體黏度成反比；C、擴散系數與擴散物質分子半徑成正比；D、擴散系數與阿伏伽德羅常數有關；E、擴散系數與克分子氣體常數有關8、浸出方法中的單滲漉法一般包括6個步驟，正確的選項是A、藥材粉碎→潤濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉；B、藥材粉碎→裝筒→潤濕→排氣→浸漬→滲漉；C、藥材粉碎→潤濕→排氣→裝筒→浸漬→滲漉；D、藥材粉碎→潤濕→排氣→裝筒→浸漬→滲漉；E、藥材粉碎→潤濕→裝筒→浸漬→排氣→滲漉第七十七頁，共86頁。9、有效成分含量較低或貴重藥材的提取宜選用A、煎煮法；B、回流法；C、蒸餾法；D、浸漬法；E、滲漉法10、制備浸出制劑時，一般來說浸出的主要對象是A、有效成分；B、有效單體化合物；C、有效成分及輔助成分；D、有效成分及無效成分；E、有效成分及組織成分第七十八頁，共86頁。11、以下關于滲漉法優點的表達，錯誤的選項是A、有良好的濃度差；B、溶劑的用量較浸漬法少；C、操作較浸漬法簡單宜行；D、浸出效果較浸漬法好；E、可制得較高濃度浸出液12、鹽酸、硫酸、枸櫞酸、酒石酸等為常用的浸出輔助劑，主要促進以下哪種成