免疫細胞治療免疫細胞治療細胞治療服務手術放療化療生物治療腫瘤治療手段的發展暫免疫因子重組抗體基因療法細胞治療

科學家重新探索，我們是否可以從腫瘤的發生、發展的根源尋找到治療腫瘤的新方法？2021/4/272免疫細胞治療細胞治療的技術特點示意圖2021/4/273免疫細胞治療

免疫細胞治療

2021/4/274免疫細胞治療細胞免疫理論的建立腫瘤免疫理論的提出免疫監視學說的提出

腫瘤免疫的概念起源于上世紀初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系統不僅負責防御微生物侵犯，而且能從機體內清除改變了的宿主成分。并提出了細胞免疫直接對抗腫瘤的概念，此后人們認識到癌細胞是改變了的宿主成分。

六十年代經Thomas、Burnet和Good等人將該觀點系統化，提出了免疫監視學說。

免疫監視學說的中心思想是：免疫系統具有一個十分完備的監視功能，能準確地分辨“自己”和“非己”的成分；它不僅能清除外界侵入的各種微生物，排斥同種異體移植物，而且還能消滅機體內突變的細胞，防止腫瘤的生長，保護機體的健康。

每當免疫監視功能由于這種或那種原因被消弱時，便為腫瘤的發生提供了有利條件；如果機體不具備免疫監視功能，人類的腫瘤發病率會大大的提高。2021/4/275免疫細胞治療免疫細胞治療腫瘤體細胞免疫治療技術

向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細胞，直接殺傷腫瘤細胞或激發機體抗腫瘤免疫反應，從而達到治療腫瘤的目的，這一過程稱為體細胞免疫治療。

大量研究表明，腫瘤患者的外周血中存在癌細胞，是引發腫瘤復發轉移、導致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循環中的癌細胞，對預防腫瘤復發、改善腫瘤晚期患者的生存質量具有重要的作用。自體體細胞醫療技術的概念

自體體細胞治療技術是應用病人自體的體細胞通過體外培養獲得免疫活性細胞作為治療手段的醫療技術2021/4/276免疫細胞治療免疫細胞治療主要技術細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine-inducedkillercell,CIK）1.1991年發現的，以共同表達CD3和CD56為特征；2.增值速度快。經過2－3周左右的體外培養，細胞數量可增加400倍以上，占總細胞的比例可達40%以上。3.殺瘤活性高：殺傷單位（TLU）為LAK細胞的73倍以上。4.殺瘤譜廣：CIK細胞雖然以CD3、CD56細胞為主要效應細胞，卻沒有T淋巴細胞殺傷時的MHC限制性。5.體外培養依賴CD3單抗和IFN-γ。CD3單抗可作為絲裂原活性單位與T細胞表面的CD3交聯，誘導其活化，而IFN-γ則誘導IL-1等細胞因子的合成。樹突狀細胞(dendriticcell，DC)是最有效的抗原遞呈細胞。DC的目標在于誘導腫瘤特異性和長期持久的免疫反應，這種效應有助于防止微小殘留病灶和腫瘤復發。LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世紀80年代以來先后應用于臨床的自體免疫細胞，但由于存在著擴增倍速較低、細胞來源困難、細胞毒力不高等諸多問題，該療法在臨床應用上受到一定限制。經基因改變的自體T細胞：自體T細胞體外經慢病毒轉染表達識別CD19的嵌合受體，該受體識別表達CD19的CLL腫瘤細胞后殺傷腫瘤細胞，這一基因改變的細胞在回輸后在體內增值1000倍以上。2021/4/277免疫細胞治療免疫細胞治療的適用范圍Page8Page8優勢可以調節和增強全身免疫機能；可有效的殺傷殘余的腫瘤細胞，防止腫瘤復發、轉移；緩解晚期患者的臨床癥狀，延長生存期，創造更多的治療機會，甚至實現長期帶瘤生存；減輕放、化療的毒副反應，提高患者生存質量；它特異性極強、無免疫排斥反應，相對于其他三種治療模式副作用小。適應癥

減少惡性腫瘤傳統治療后的復發與轉移；提高腫瘤綜合治療療效；少數腫瘤及患者的主要治療手段（對放化療不敏感或者無法耐受的情況以及對免疫原性較強的的腫瘤）。禁忌癥

孕婦；患者不能進行淋巴細胞分離術或者少量多次抽血者；器官功能衰竭者；有器官移植史的患者；不可控制的感染性疾病，如HIV陽性；有其它免疫缺陷疾病，在4周內使用過大量免疫抑制劑的患者；對本治療中所用生物試劑過敏者；T淋巴細胞瘤患者。2021/4/278免疫細胞治療治療的基本流程療效觀察單個核細胞采集細胞分離、擴增細胞鑒定及無菌檢測細胞回輸2021/4/279免疫細胞治療可以重點開展的免疫細胞治療項目

1.NK：自然殺傷細胞治療2.CIK:細胞因子誘導的殺傷細胞治療3.CIK+DC:CIK細胞+樹突細胞治療4.TIL:腫瘤浸潤性淋巴細胞(來自于腫瘤組織、胸水、腹水和轉移淋巴結）治療5.TIL+DC-腫瘤組織

6.DC-腫瘤組織+T細胞治療4. 7.AAIC:抗原活化的樹突狀細胞治療

8.EAAL

:治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染………..2021/4/2710CIK細胞免疫治療50ml外周血單個核細胞INF-γ、IL-2、CD3誘導細胞培養達1×109以上質控檢測細胞回輸，6個療程或結合放化療制定方案免疫細胞治療2021/4/2711免疫細胞治療免疫細胞治療CIK細胞制備培養

用血分機獲得80ML濃縮血2000g×20min，20℃

175cm2培養瓶CIK培養液（含IFN-γ）第2天加混合細胞因子PMNC層CIK培養隔2-3天補液擴瓶培養瓶內細胞收集、離心、洗滌回輸第7天擴瓶后抽樣送檢（細菌培養和表型分析）第3天擴瓶培養留血漿50ML備用分離出富含白細胞的部分淋巴細胞分離液2021/4/2712免疫細胞治療DC-CIK細胞免疫治療80-100ml外周血單個核細胞成熟DC與自體CIK混合培養，不加抗原細胞培養達1×109以上質控檢測細胞回輸，6個療程或結合放化療制定方案NK細胞,T細胞2021/4/2713免疫細胞治療樹突狀細胞制備流程第7-8天，DC細胞收集、離心、洗滌和回輸第5天加腫瘤抗原，第6天加促熟劑，抽樣送檢第3天補充含半量細胞因子的培養基6孔板1640培養液2000g×20min，20℃

留血漿50ML備用分離出富含白細胞的部分淋巴細胞分離液PMNC層用血分機獲得80ML濃縮血細胞貼壁120min貼壁細胞進行DC細胞培養方案懸浮細胞進行CIK培養方案2021/4/2714免疫細胞治療腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）治療腫瘤組織、腫瘤浸潤的淋巴結、癌性胸水/腹水體外獲取特異性淋巴細胞細胞培養達1×109以上質控檢測細胞回輸，6個療程或結合放化療制定方案2021/4/2715免疫細胞治療經修飾的自體T淋巴細胞(DC+T)免疫治療80-100ml外周血單個核細胞腫瘤相關抗原誘導DC細胞培養達1×109以上質控檢測細胞回輸，6個療程或或結合放化療制定方案DC刺激自體T淋巴細胞增殖，CD3誘導Tcells2021/4/2716免疫細胞治療免疫細胞治療部分儀器設備，實驗室照片等2021/4/2717生活質量改善免疫功能檢測客觀療效評估不良反應細胞免疫治療的臨床觀察指標免疫細胞治療近期療效：1.靶病灶大小的變化：按照RECIST1.1版評定腫瘤近期療效，即以治療前后影像學檢查為依據進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病灶穩定(SD)和進展(PD)2.疾病控制率（DCR）：CR+PR+SD反應率（RR）：CR+PR遠期療效：無病生存時間（DFS）

無進展生存時間（PFS）

總生存（OS）2021/4/2718免疫細胞治療國外臨床應用報告（以CIK治療為例）

德國波恩大學權威專家施密特教授于2011年2月在國際腫瘤專業頂級雜志《JCancerResClin

Oncol》發布發布了關于CIK臨床應用的最新總結報告，文章題目和摘要如下：

HontschaC,BorckY,ZhouH,MessmerD,Schmidt-WolfIG.ClinicaltrialsonCIKcells:firstreportoftheinternationalregistryonCIKcells(IRCC).JCancerResClin

Oncol.2011;137(2):305-10.

在867例臨床比對研究中，426例各腫實體瘤的各個不同階段的病人接受了CIK治療，各例病人輸入的CIK細胞數2.19

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108~5.2

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1010范圍，在可觀察統計的381例中結果為：24例完全緩解（CR）；27例部分緩解（PR）；40例好轉（MR）；161例穩定（SD）；129例進展（PD）。但病人生存質量有顯著提高，而且CIK治療副作用輕微。其中還發現肝炎病毒負荷減輕。2021/4/2719免疫細胞治療國內臨床應用報告（以CIK治療為例）

據報道CIK治療256例