第三章液體藥劑

(1)掌握液體藥劑的概念、特點、分類和質量要求。

(2)熟悉液體制劑的溶劑和附加劑。

(3)熟悉溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念和有關特點及制備方法。

(4)熟悉溶膠劑和高分子溶液劑的概念、性質及制備方法。

(5)掌握表面活性劑的概念、功能結構、種類、特性及應用。

熟悉表面活性劑的生物學性質。

(6)掌握乳劑的概念、特點、穩定性和常用乳化劑。

熟悉乳劑的制備方法、形成條件及質量評價。

(7)掌握混懸劑的概念、質量要求、穩定性、常用穩定劑及質量評價。

熟悉混懸劑的制備方法。

(8)熟悉合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應用。

了解含漱劑、滴牙劑、滴耳劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑的概念和應用。表面活性劑一、概念：表面活性劑：能使表面張力急劇下降的物質。如肥皂水溶液。表面張力：使液體表面分子向內收縮至最小面積的這種力。界面吸附：表面活性劑溶于液體中時，被吸附于液體的表面，使溶液表面層的濃度大于溶液內部的濃度，這種現象稱之。結構特點：長鏈有機化合物，同時含有親水基團和親油基團二、表面活性劑的作用原理：由于其分子結構大都是長鏈的有機化合物，含有親水基團和親油基團，當被溶于水中時，在低濃度時幾乎被吸附于液體表面，其親水基團插入水中，親油基團向空中，從而改變了液體的表面張力。四、表面活性劑的種類：表面活性劑：離子型表面活性劑（陰離子型活性劑；陽離子型活性劑；兩性離子型）；非離子型表面活性劑。（一）陰離子型表面活性劑：

起表面活性作用部分是陰離子，即帶負電荷。

1、肥皂類：①

通式：（RCOO）n-Mn+脂肪酸鹽②

分類：一價金屬皂（鉀、鈉皂）；二價或多價皂（鉛、鈣、鋁皂）；有機胺皂（三乙醇胺皂）③

具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質使之鹽析。④

應用：具有一定的刺激性，只供外用。2、硫酸化物：①

通式：R.O.SO3-M+

硫酸化油,高級脂肪醇硫酸脂類.②

分類:硫酸化油(硫酸化蓖麻油俗稱土耳其紅油);硫酸化脂肪醇脂:(十二烷基硫酸鈉)③

性質:可與水混溶,為無刺激的去污劑和潤理劑;乳化性很強,穩定、耐酸、鈣易與一些大子陽離子藥發生沉淀。④

應用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外用軟膏的乳化劑。3、磺酸化物：①

通式：R。SO3-M+

②

分類：脂肪族磺酸化物：（二辛玻珀酸脂磺的鈉）；烷基芳基磺酸化物（十二烷基苯磺酸鈉）常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物。③

性質：水溶性耐鈣，不易水解。④

應用：胃腸道脂肪的乳化劑和單硬肪酸甘油酯的增溶劑，較好的洗滌劑。（二）陽離子型表面活性劑

起作用的是陽離子稱陽性皂

1、結構：含有一個五價氮原子。2、特點：良好的表面活性作用，水溶性大，在酸堿中穩定，具有很強的殺菌作用。3、應用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術器械的消毒。4、常用藥物：①

氧化苯甲烴銨：常用濃度0.01-0.02%殺菌力強穩定可降低溶液的表面張力.②

新潔爾滅(苯扎溴銨)(三)兩性離子型表面活性劑:

分子上同時具有正負電荷的表面活性劑,隨介質的PH可成陽或陰離子型

①

分類及常用品種:天然活性劑:卵磷脂——陰離子部分:磷酸酯鹽型;陽離子部分:季胺鹽類;合成活性劑:氨基酸型和甜菜堿型——陽離子部分:胺鹽、季胺鹽;陰離子部分：羥酸鹽型。最大優點：適用于任何PH溶液，在等電點時也無沉淀。是制備注射用乳劑的主要輔料。②

性質：堿性水溶液中呈陰離子性質，起泡性良好去污力亦強；酸性水溶液中呈陽離子性質，殺菌力很強毒性小。（四）非離子型表面活性劑

在水溶液中不是解離狀態

1、結構組成：分子結構：親水基團（甘油、聚乙二醇、山梨醇）；親油基團（長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷芳基）；酯鍵、醚鍵。2、性質：毒性，溶血作用較小，化學上不解離，不易受電解質，PH值的影響。不能與大多數藥物發生配伍，應用廣泛（外用、內服、注射）。3、常用品種①

脫水山梨醇脂肪酸酯：（司盤類）[Spems]山梨醇+各種脂肪酸----Spems

根據脂肪酸品種數量不同分為：Span-20-40-60-65-80-85脫水山梨配單月桂一單棕櫚一單硬脂三硬脂單油酸三油酸應用：因其親油性較強，一般用作水/油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔助乳化劑。②

聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯：（Tween）因也有一次和二次脫水，故為混合物。也因脂肪酸品種和數量不同分為：Tween-20-40-60-80-85聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸脂單棕櫚單硬脂單油三油應用：親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶乳化。③

賣澤類：（Myrj）系聚氧乙烯單硬酯酸類化合物，屬聚氧乙烯脂肪酸酯類中的一類。通式：CH3（CH2）16COO.CH2(C2H4O)Nch2OH因n不同,產品常用的有:Myri-45-49-51-52-53應用:具水溶性,有一定乳化力,作增溶劑和油/水型乳化劑.④

芐澤類(Brij)系聚氧乙烯月桂醇醚化合物由:聚乙醇+脂肪醇-------醚類⑤

普朗尼克類:(Pluronic)聚(氧)乙烯+聚(氧)丙烯—縮合------特點：對皮膚無刺激和過敏性，對粘膜刺激性很大，毒性中較小，可作靜注射用的乳化劑。第二節基本特性物理化學性質：1、表面活性（表面老化）表面活性劑的水溶液從開始發生表面吸附到取得表面過剩濃度或穩定表面張力的時間過程2、膠團：當溶液內表面活性劑分子數目不斷增加時，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠團。臨界膠團濃度CMC：開始形成膠團的濃度與物質的結構、組成有關。3、克氏點：Krafft點：溫度升高，表面活性劑的溶解度增大，當上升到某一溫度后，溶解度急劇上升，此溫度稱為Krafft點。Krafft點是離子表面活性劑的特征值Krafft點越高，CMC越大。表面活性劑的溫度高于Krafft點才能發揮較好的增溶作用。4、濁點CloudPoint：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度初時隨溫度的升高而升高。但達某一溫度時，其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁，甚至產生分層，但冷后又可恢復澄明，這種由澄明變渾濁的現象稱為起濁，這一溫度則稱為濁點。對非離子型表面活性劑，溫度升高氫鍵斷裂，使溶液變渾濁。含有能起云的表面活性劑，由于溫度到達CloudPoint時，會析出表面活性劑，其增溶性和乳化性下降，這類物質的加熱滅菌成為一個問題。5、最大增溶濃度MAC：當表面活性劑用量固定，增溶達到飽和的濃度即為MACCMC越低，締合數越大，MAC就越高。6、親水親油平衡值：[HLB]HLB：是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數值。HLB值系通過實驗求得，對非離子型表面活性，可能過經驗式求得。

HLB=(HLBa*Wa+HLBb*Wb)/(Wa+Wb)所以非離子型表面活性劑的HLB為0-20之間HLB值愈來愈大,親水性愈大,HLB值愈小,親油性愈大.

7、表面活性劑的配伍禁忌1、表面活性劑之間①

陰離子表面活性劑+帶正電荷-------沉淀；損失效價；降低利用度②

陽離子表面活性劑+帶負電荷的水溶性聚合物----沉淀2、無機鹽吸附表面活性：如：硫酸鋇+陰離子表面活性劑-----濃度下降。

生物學性質一、表面活性劑對藥物吸收的影響：二、表面活性劑與蛋白質的反應：三、表面活性劑的毒性：一、表面活性劑對藥物吸收的影響表面活性劑可以影響：胃排空速度；腸道蠕動狀況；生物膜的結構；藥物的溶解度。1、濃度的影響：在CMC以下濃度，增加藥物的濕潤性，加速溶解和吸收。在CMC以上濃度藥物---不易釋放----濃度降低----影響吸收藥物

----易釋放----加速溶解和吸收在CMC以上濃度，膠團太大，不能通過生物膜，影響吸收。2、對生物膜通透性的影響：表面活性劑----胃腸道類脂屏障----改變生物膜分子排列----通透性增加如：（頭孢菌素鈉、四環素、磺胺日末、氨基磺酸）+烷基硫酸鈉-----吸收增加3、對胃排空速度的影響：表面活性劑----胃排空速度----藥物吸收如Tween-80在胃中形成高粘度團塊------胃排空速度降低。二、表面活性劑與蛋白質的反應：離子型表面活性劑在酸性或堿性介質中都可能與蛋白質結合。三、表面活性劑的毒性：

1、表面活性劑毒性大小：一般是陽離子型>陰離子型>非離子型2、口服給藥呈慢性毒性3、靜脈給藥與口服比較具有較大的毒性。4、陰、陽離子表面活性劑有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。吐溫類的溶血作用通常比其它含聚氧乙烯基的表面活性劑為小5、外用：對表面活性劑毒性方面要求可以降低，都可采用，仍以非離子型的對皮膚，粘膜的刺激性為最小。表面活性劑的應用：一、增溶劑二、乳化劑（Emulsifiers）三潤濕劑(Wetters)四、起泡劑與消泡劑五、去垢劑一、增溶劑：①

增溶：系指物質由于界面活性劑膠團的作用，而增大溶解度的過程。②

增溶劑：用于增溶的表面活性劑，用非離子型表面活性劑作增溶劑的最適HLB值為15-18。二、乳化劑（Emulsifiers）

在油，水混合液中，加入表面活性劑后，表面活性劑分子定向排列在油與水的界面上，使油/水界面張力降低，并在分散相液滴的周圍形成了一層保護膜，防止了分散相相互碰撞時的聚結分并，這一過程稱為乳化，加入的表面活性叫作乳化劑。表面活性劑的HLB值，可決定乳濁液的類型，通常選用HLB值為3---8的表面活性劑作為水/油型乳化劑.選用HLB值8-16的表面活性劑作為油/水型乳化劑.三潤濕劑(Wetters)①潤濕:表面活性劑可降低疏水性固體藥物和潤濕液體之間的界面張力,使液體能粘附在固體表面,改善其潤濕作用.表面活性物質的分子-----定向吸附-----氣體-----液體與固體表面間的接觸角.②HLB值7-9,并有適宜溶解度的表面活性劑,可作潤濕劑使用.四、起泡劑與消泡劑起泡劑：表面活性物質降低了液體的表面張力，增加了液體的粘度，并使泡沫穩定之故。消泡劑：用來消除泡沫的物質，因其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，由于本身碳鏈短不能形成堅固的液膜，使泡沫破壞。HLB值在1.5-3的表面活性劑.五、去垢劑去垢劑：用于去除洗垢的表面活性劑。去垢作用：開始----潤濕----分散、混懸、乳化、增溶----洗去。HLB13-16的表面活性，可用作去垢劑或洗滌劑。第一節概述液體藥劑：均勻液體藥劑；多相液體藥劑液體藥劑：指藥物分散在液體分散介質的液態制劑可供內服和外用。一、概念：1、均相液體體系：是指單相分散體系的組成物。2、溶液：分散相以分子或離子狀態分離散于液體分散媒中者稱為真溶液；分子小者稱為低分子溶液，分子量高者稱為高分子溶液。二、分類：（一）按分散系統分類：單相分散、多相分散（二）按應用方法分類：內服液體藥劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑、醑劑。外用液體藥劑：混劑、搽劑、灌腸劑、含瀨劑、滴耳劑、滴耳劑、滴劑。三、液體藥物劑的特點：優點：1、藥物的分散度大，吸收快，迅速發揮藥效。2、引濕性藥物或對胃有刺激性藥物制成溶液較為適宜（如水含氯醛混化物）。3、給藥途徑廣泛，可用于內服，也可用于皮膚和粘膜。4、便于分取劑量，服用方便。5、某些藥物制成液體更能合理地發揮作用。缺點：穩定性差、易發霉、倉裝要求較為嚴格，不易攜帶和運輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產生配伍變化等。第二節常用溶劑一、液體藥劑分散溶媒的要求：制備液體藥劑時要根據藥物的性質及醫療要求，選用不同的分散媒，其選擇具否適宜，直接影響藥劑的質量和療效，優良的溶劑應具備。1、穩定性：本身穩定，化學活性小，不影響藥物的作用以及含量測定。2、安全性：毒性小，療效好，無刺激性適口。3、價廉易得。二、常用溶劑：1、水；2、乙醇3、甘油：Glycerin①

粘稠，味甜、毒性小。②

能與水，乙醇，丙二醇而不與氯仿，乙醚及脂肪油混溶。③

酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。④

外用：化學活性較小，有防腐性、對皮膚有脫水作用和刺激性。⑤

內服：含量在12%g/ml以上時，有甜味，能防鞣質析出。4、丙二醇（Propyleneglyeol）①

粘度較小。②

溶解性：能與水，乙醇互溶而不與脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③

刺激性，毒性均較小能溶解多種藥物。5、二甲基亞砜：（DMSO）①

極性溶劑，有良好的防凍作用。②

溶解性，能與水、乙醇、丙酮相混溶，能溶解大量的藥物。③

較好的皮膚滲透促進劑。④

略有消氣，治風濕病的作用。6、脂肪油（Fattyoils）①

品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。②

溶解性：能溶解生物堿，揮發油，及許多芳香族化合物。7、液體石蠟：（Liquidparaffin）①

有輕質和重質之分。②

前者多用于外用液體藥劑，后者多用于軟膏劑，糊劑。第三節增加藥物溶解度的辦法一、溶解：溶解度，溶解速度。

1、溶解：固體、液體、氣體藥物以分子或離子分散于分散媒中的過程。

2、溶解度：在一定溫度下，在一定量溶劑中溶解的溶質最大量。

3、溶解速度：單位時間內溶解溶質的量。

二、影響藥物溶解度與溶解速度的因素：

1、溫度：

①溶解過程吸熱，升溫有利；②溶解過程放熱，升溫有不利。2、粒度：在振搖及溫度相同條件下，固體藥物和溶劑表面的表面積與溶解速度成正比。3、同離子效應：對電解質藥物，當水溶液中含有其解離產物相同的離子時，溶解度會降低。4、晶形：晶形不同溶解度及溶解速度可能不同，主要是因為具有不同的晶格能。5、攪拌：受擴散限制的溶解過程在強烈攪拌下能減少薄飽和層而加速溶解。三、增加藥物溶解度的辦法：意義：是使藥物溶解度達到臨床所需要的濃度。方法：制成鹽類；更換溶媒或選用復合溶媒(潛溶劑)；加入助溶劑；添加增溶劑。（一）制成鹽類：含酸或堿性基團藥物（羥酸、磺酰胺基、亞胺基）+堿（酸）----鹽溶解性增加如：巴比妥類；磺胺類；多類黃酮甙類；乙酰水楊酸；對氨基水楊酸+氫氧化鈉；碳酸鈉；氫氧化胺；碳酸氫鈉------鹽生物堿；普魯因+鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸-----鹽（二）應用混合溶媒有的藥物在某兩種各單一的溶媒中溶解力很差，而用此兩種溶媒的混合溶媒時，其溶解度增大。這種現象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。混合溶媒：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇與水組成。如：氯霉素+水=0.25%20%水+25%乙醇+55%過油+氯霉素=12.5%氯霉素溶液.(三)加入助溶劑:助溶：在藥物溶解（配制）時，加入第二種物質使其形成絡合物復鹽以增加其在溶媒中的溶解度的過程。1、絡合：I2+KI3（絡合物）0．03%----5%2、復鹽：（分子復合物）咖啡因+苯甲酸鈉------苯甲酸鈉咖啡因

1：50（水）---------1：1.23、分子締合物茶堿+乙二胺-----氨茶堿

1:120(水)-------1:5(水)3、助溶劑的要求：①

無毒、不溶血、無刺激以及與主藥不能發生化學反應。②性質穩定，加水稀釋不破壞。4、常用助溶劑：①無機化合物：KI2、

NaCl。②某些有機酸及其鈉鹽，苯甲酸鈉，水楊酸鈉。③酰胺類化合物：尿素、烏拉坦、煙酰胺、乙酰胺。（四）使用增溶劑1、增溶：在藥物的水溶液中加入表面活性劑以增大其溶解度的過程。這些表面活性劑稱之為增溶劑。2、影響增溶的因素：①增溶劑的性質：種類不同，其增溶量不一樣。同系列的增溶劑，其碳鏈越長，其增溶量越多。②藥物的性質：在同系列藥物中，其分子量越大，增溶量越小。③HLB值的影響：對強極性或非極性溶質，非離子型增溶劑的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但對低極性藥物則相反。④

增溶劑的添加順序：藥物+增溶劑----混合物+水----效果最好。第四節液體藥劑的防腐一、防腐的意義：以水為分散媒的液體藥劑，易滋生微生物而污染而發霉變質尤其是中藥含糖類，蛋白質的液體藥劑。預防造成不應有的經濟損失，危害人體健康。藥品衛生標準：1、致病菌：口服藥品不得檢出腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌，金黃色葡萄球菌。2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。3、雜菌總數及霉菌總數①

中成藥片