深藍?IGFBP-1Test胎膜早破檢測試劑盒

Diagnosisof

PermatureRuptureOfMembranes(PROM)胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測試劑盒（膠體金法）內容★PROM定義、發生率、常規處理方法★PROM產生原因及危害性★目前PROM常用的診斷方法★

PROM檢測新方法★深藍IGFBP-1免疫層析試紙胎膜早破（PROM）凡孕齡＜37孕周的胎膜破裂稱為胎膜早破，又稱為早產(未足月)胎膜早破。胎膜早破是早產和需要進入加急病房的新生兒并發癥（感染、敗血癥、小腸結腸炎）的最常見原因之一。不能正確地診斷胎膜早破會導致不能實施恰當的產科治療措施胎膜早破發生率孕婦中有10％被診斷出患有胎膜早破問題。超過50％的懷孕婦女在各種醫療場所接受胎膜早破測驗。胎膜早破導致了25％－35％的早產發生。胎膜早破（PROM）常規處理方法在治療胎膜早破時，醫生們會權衡延長孕期和產生嚴重母嬰綜合癥的風險。處理胎膜早破的方法包括：▲臥床和骨盆支持——促進羊水的重新聚集并且避免感染▲引產——減少感染的可能▲宮縮抑制劑——在胎膜早破出現后采用預防性子宮硫酸鎂來延長潛伏期.▲皮質類固醇——減輕呼吸窘迫癥狀▲抗生素——延長孕期，減少絨毛膜羊膜炎，新生兒膿血癥，產后子宮內膜炎，心室出血備注：根據不同孕齡，由臨床醫生根據孕婦綜合情況確定是保胎治療、避免感染還是中止妊娠行剖腹手術等胎膜早破產生原因胎膜早破的發生與多種因素有關，常見的原因有：1、羊膜炎癥：生殖道病原微生物上行感染，導致胎膜炎癥，使胎膜局部張力下降導致破裂；2、羊膜腔壓力升高：常見于羊水過多或多胎妊娠；3、胎膜受壓不均：胎位異常、骨盆異常或胎兒巨大導致頭盆不對稱時，胎兒先露部（最先進入骨盆入口的胎兒部位）不能很好的入盆，導致胎膜受壓不均發生破裂；或由于先天性或創傷導致宮頸內口松弛，胎兒先露部的羊膜囊突入松弛的宮頸內口，至胎膜受壓不均及發育不良而破裂胎膜早破產生原因

4、胎膜發育不良：缺乏某些營養因素，如維生素C、鋅或銅等，可致使胎膜發育不良，張力下降而破裂；另外，某些細胞因子可破壞羊膜囊而致胎膜早破。

5、子宮頸功能不全：在非妊娠的狀態下，子宮頸內口可以無阻力地擴大到8.0號即可以診斷子宮頸功能不全,子宮頸功能不全主要表現在內口松弛和峽部缺欠。

6、創傷和機械性刺激：主要分為醫源性和非醫源性兩類，非醫源性常見的為妊娠晚期的性交活動；醫源性的包括多次羊膜腔穿刺，多次陰道檢查和剝膜引產等胎膜早破危害性1、胎膜早破與難產和感染常常互為因果，產道及胎兒異常（如骨盆形態異常、胎兒巨大或發育畸形等難產因素）既是胎膜早破的常見誘因，胎膜早破又可導致宮內感染及羊水減少，因此而發生宮縮乏力、胎兒宮內窘迫，致使難產和剖腹產機率增加。2、胎膜早破常常會給準媽媽和胎兒造成嚴重的后果。在胎膜突然破裂的瞬間，隨著大量羊水流出，可發生臍帶脫垂。脫垂的臍帶受胎先露壓迫，宮壁緊裹胎體，影響胎盤血液循環，可能引起胎兒宮內缺氧，這時醫生就不得不做剖腹產手術。

胎膜早破危害性3、胎膜早破還可引起胎盤早剝（胎盤在胎兒娩出前剝離），可導致胎兒死亡及準媽媽大出血、凝血功能障礙，甚至死亡，危害寶寶和媽媽的生命安全，增加剖腹產率。4、感染是胎膜早破給母體造成的嚴重后果，感染的程度常常與破膜時間有關。胎膜早破超過24小時，感染率增加5～10倍，準媽媽的感染首先表現為子宮內膜及子宮肌層的炎癥，進一步可導致感染中毒性休克的發生。而胎兒的感染可發生新生兒窒息、肺炎、敗血癥甚至導致新生兒死亡胎膜早破（PROM）胎膜早破是發生于臨產前的胎膜破裂，發病率最高可達17%;產科常見并發癥之一，常導致母嬰患病和死亡：早產（最常見）難產胎兒窘迫癥母嬰感染產后子宮內膜炎胎兒死亡*AmFamPhysician2006;73:659-64,665-6破膜48小時孕婦分娩后，感染率為5%～20%，敗血癥率為1：145，死亡率為1：5500。*婦產科學。人民衛生出版社。破膜超過48小時新生兒感染率高達100%。*《中國優生與遺傳雜志》2011年第01期

目前PROM的診斷方法15Technique:

羊水是堿性的，可以將pH試紙變色。PerformanceMetrics:陽性結果錯誤率高達17.4%陰性結果錯誤率為12.9%靈敏度90.7%特異性77.2%Drawbacks:

精液、血液、尿液、BV等會造成干擾。

目前PROM診斷方法一——pH/硝嗪試紙Friedman,MLDiagnosisofrupturedmembranesAJOG1969104;544-55016Technique:

通過顯微鏡觀察羊水干樹枝狀結晶PerformanceMetrics:陽性結果錯誤率5-30%陰性結果錯誤率12.9%靈敏度51.4%(無分娩)特異性70.8%(無分娩)Drawbacks:顯微鏡，醫師經驗，靈敏度低。

目前PROM診斷方法二——羊齒狀結晶

ReeceEA,Amnioticfluidarborization

Obstet

Gynecol64:248-250,198417Technique:

觀察陰道后穹窿出現羊水池Accuracy:

主觀性強，與醫師經驗有關。Drawbacks:

窺鏡檢查；其它液體干擾。目前PROM診斷方法三——羊水池18Technique:

超聲檢查可以檢測到羊水過少，提示存在胎膜破裂的可能。Accuracy:

單獨使用超聲檢查，結果可信度不高。一般和其它指標合用來確診。Drawbacks:費時；費錢

目前PROM診斷方法四—超聲波檢查19Technique:

將稀釋的靛藍胭脂紅注射到羊膜腔中，通過陰道內衛生棉球是否被染色判斷胎膜是否發生破裂。Accuracy:

診斷胎膜破裂的金標準。Drawbacks:

準確性高，但是具有高度侵襲性（需要羊膜穿刺術），價格昂貴。

目前PROM診斷方法五——羊膜腔灌注染料傳統診斷方法檢測的問題★

傳統方法的要不侵襲性高，要不準確度不夠，或者兩者都有。★

約3%的無任何癥狀的PROM，傳統方法無法檢出（除羊膜腔灌注染料法，此法極少應用）★費時、費力21“…ferntestisneithersensitivenorspecificenoughfordiagnosticdeterminationofprematureruptureofmembranes.Werecommendagainstroutinelyprovidingferntestingaloneforthedetectionofrupturedmembranes.”（羊齒狀結晶法的靈敏度和特異性均不足以診斷PROM，我們不推薦單獨以此指標來檢測胎膜破裂）“…pH/nitrazinetestissensitiveonlywhenusedinwomenforwhommembranestatusisknown.…thetestdoesnotappeartobesufficientlysensitiveorspecificenoughfordiagnosticdeterminationofprematureruptureofmembranes.”（pH/硝嗪法只有在婦女的胎膜狀態已知時才是靈敏的，這種方法對于檢測PROM沒有足夠的靈敏度和特異性。NACB.LaboratoryMedicinePracticeGuidelines2007.p142-143.

傳統診斷方法檢測的問題診斷現狀方法原理性能缺點硝秦(pH)試紙羊水呈堿性，因此會使硝秦試紙變成藍色敏感性高，特異性差1、容易污染；2、容易造成假陽性；3、準確度不高。羊齒狀結晶陰道液圖片，通過顯微鏡觀察羊齒植物狀結晶敏感性差，特異性高1、需要顯微鏡，需要專業培訓；2、容易污染，導致假陽性或者假陰性；3、準確度不高。積液檢查在陰道后穹隆觀察羊水池依靠醫生的主觀判斷1、主觀；

2、尿液，精液等液體很容易被認為是羊水；3、準確度不高超聲波利用超聲波技術檢測羊水的量只能用于確診需要配有專業的儀器和專家。羊膜腔染料灌注將有色染料注入羊膜腔，在20到30分鐘之內觀測陰道內是否有有色液體流出檢測胎膜破裂的“金標準”1、具有高度入侵性2、可能導致孕期出血，感染，治療性胎膜破裂，和流產。診斷現狀存在的問題準確度不高聯合使用費時工作量大專業培訓。。。臨床需求準確、快速、安全、方便適用整個孕期25目標1:

尋找羊水中的抗原需遵循以下原則:在羊水中要有很高的濃度；在陰道分泌物中含量很低(當胎膜完整時）目標2:

可以開發具有與標志性抗原結合的抗體，且不和其它蛋白發生交叉反應或干擾；目標3:

開發準確、快速的免疫層析的方法檢測PROM

——尋找新的PROM的標志性蛋白PROM檢測新方法:從上世紀70年代開始，陸續從羊水中發現多種特異性蛋白。PlacentalAlphaMicroglobulin-1(胎盤α微球蛋白-1)PAMG-1PlacentalAlphaMicroglobulin-2(胎盤α微球蛋白-2)PAMG-2AlphaFetaProtein(甲胎蛋白）AFPProlactin(促乳素）PLInsulin-likeGrowthFactorbindingprotein-1胰島素樣生長因子結合蛋白－1(IGFBP-1)FetalFibronectin胎兒纖維連接蛋白(fFN)尋找新的PROM的標志性蛋白胰島素樣生長因子結合蛋白—1★IGFBP-1負責胰島素樣生長因子的儲存和轉運，是由母兒肝臟細胞和妊娠蛻膜所產生；IGFBP-1是妊娠3個月后直到分娩前羊水中最主要的蛋白質之一。★在妊娠婦女血清及羊水中發現IGFBP-1，IGFBP-1在羊水中的體積分數比母親血液中高100～1000倍，其他體液較少，宮頸黏液、精液和尿液對實驗均無影響。★當發生胎膜破裂時，羊水中的IGFBP-1可通過胎膜破口漏出到宮頸陰道中，可作為胎膜早破的檢測標志。★檢測IGFBP-1診斷PROM與孕齡大小無關，對足月及未足月妊娠孕婦具有同樣的診斷價值。ActaObstetGynecolScand1998;77:295-297J.Obstet.Gynecol.Res.1998:24:411-417★由于羊水/血清濃度的差異大，IGFBP-1可用來預測胎膜早破和診斷無明顯羊水流出的隱匿性胎膜早破，且測試時不受血液，精液的影響。★IGFBP-1檢測PROM的靈敏度100%，特異性92%（84%陽性預測率和100%陰性預測率）

EuropeanJ.Obstetrics&GynecologyandReproductiveBiology2005(12):159-163..\歐州婦產雜志IGFBP.pdf胰島素樣生長因子結合蛋白—129

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胎兒纖維連接蛋白是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，存在于絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養層細胞產生。

▲

由于孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，而使正常的孕婦在22-35孕周時，fFN的含量極低。

▲只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質遭到機械損傷或蛋白水解酶的降解時，fFN才可見于宮頸陰道分泌物中。

競品—胎兒纖維連接蛋白(fFN)在正常妊娠的22-3▲

胎兒纖維連接蛋白是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，存在于絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養層細胞產生。

▲

由于孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，而使正常的孕婦在22-35孕周時，fFN的含量極低。

▲只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質遭到機械損傷或蛋白水解酶的降解時，fFN才可見于宮頸陰道分泌物中。

5周之間，宮頸陰道分泌物中的fFN的含量<50ng/ml。在此期間，如fFN含量≥50ng/ml，則表明有可能發生早產。

fFNishighinmaternalbloodandseminalfluid.ChorionicreleaseoffFNcanbemistakenforPROMeventhoughthemembranesareintact.(fFN在母親的血液中和精液中含量高，所以當這些存在是，即使胎膜完好，也可能被誤診為PROM）

Erdemogluetal.ActaObstetriciaetGynecologicaScandinavica.2004,Page:622-626ThesensitivityandspecificityoffFnforthedetectionofPROMare90.5%and61.0%respectively.(fFn檢測PROM的靈敏度為90.5%，特異性只有61.0%）

Omuetal.MedicalPrincipleandPractice.1997,Page:1-831深藍?IGFBP-1Test☆

是一步免疫層析分析技術，結果準確、快速、簡單，特別適合于孕檢、床邊檢查與家庭自查。☆精密篩選配對單克隆抗體，針對羊水中的標志蛋白——IGFBP-1，結果非常穩定與可靠。☆深藍?IGFBP-1Test

檢測范圍很寬，

IGFBP-1濃度(20ng/ml至350μg/ml)均能檢出。快捷最短10秒最長不超過6分鐘適應我國就診人數多的現狀提高醫療效率孕婦更早得到最佳處理降低并發癥的發病風險“一過即出線”安全不良事件為“0”避免操作者與檢測樣本和檢測試劑的直接接觸減輕對環境的潛在污染簡單、方便配備齊全即開即用無需特殊培訓，節約社會資源避免錯誤操作和結果錯判適用范圍——胎膜早破的首選輔助診斷工具：1、疑似病例的診斷；2、疑難病例的診斷；3、需要提供更多客觀診斷依據的診斷；4、高危孕婦的日常監測；5、羊水量少需要確定是否胎膜早破的診斷；6、需要排除胎膜早破可能性的其他病例的診斷；。。。※特別是當前就診人數多、診斷壓力大、醫患矛盾突出的醫療環境下，要求醫務工作者提供客觀證據，也要求醫生具有自我保護的能力！☆該產品主要原材料全部采用進口優質產品。其中，配對的單克隆抗體、硝酸纖維素膜均優選國際頂尖企業產品，通過實驗比較，該產品相比國內外其它同類產品，檢測結果具有更高的靈敏度與特異性。☆孕37周前針對胎膜早破特別是隱匿性胎膜早破；孕37周后針對胎膜破裂，可預測分娩時間：據文獻報道試驗陽性后24h~48h內正常分娩；而試驗陰性者24h~48h內均未有臨床癥狀。深藍?IGFBP-1Test☆試紙條：含PVC膠版、吸水紙、硝酸纖維素膜、玻璃纖維膜、聚酯纖維膜、羊抗鼠多克隆抗體、胰島素樣生長因子結合蛋白-1單克隆抗體A和胰島素樣生長因子結合蛋白-1單克隆抗體B。☆棉拭子☆樣本管：內含10mM，pH=7.4的PBS緩沖液1.0mL。IGFBP-1檢測試劑盒組成深藍?IGFBP-1Test檢測步驟第一步:

將棉拭子置于陰道中（5－7厘米深）取樣。第二步:

將棉拭子置于緩沖液中旋轉稀釋1min。第三步:

取出棉拭子，將試紙條置于含有樣本的緩沖液中。第四步:5-10min后取出試紙條，讀結果，15min后結果無效。

→→深藍?IGFBP-1Test結果判斷1.陽性：在檢測區（T）及控制區（C）各出現一條帶，檢測結果為陽性。2.陰性：僅在控制區（C）出現一條色帶，檢測結果為陰性。3.無效：控制區（C）無色帶出現，表明試驗無效，應重新進行檢測。陽性陰性無效CT☆特異性強：針對性檢測羊水中的IGFBP-1；☆靈敏度高：1μL羊水量即可檢出，可檢測出隱匿性的胎膜早破；☆快速準確：5~10分鐘即可讀結果；☆操作方便：不需要擴陰鏡或其他設備；☆抗干擾性強：不受血液、精液、尿液和宮頸黏液的影響。☆人為因素影響少，無需專業知識。深藍?IGFBP-1Test特點以下癥狀推薦使用本產品1.感染：孕期出現過婦科感染，如陰道炎、宮頸炎容易引起胎膜感染，導致胎膜破裂。因此，妊娠晚期應禁止性生活，預防生殖道感染，以確保母子安全。對出現過感染的孕婦，至少在孕中后期進行多次檢查。2.有習慣性流產或早產病史；孕期應進行檢查，并應讓孕婦家庭備用，檢查陽性應立即來醫院進一步檢查3.妊娠周期異常情況如陰道分泌物突然增多，必須及時檢查，檢查頻率最少兩次，至少有一次應在分泌物明顯增多的情況下測試；以下癥狀推薦使用本產品4.妊高征、胎位異常、雙胎妊娠、羊水過多孕婦：由于羊膜腔內壓力過高，容易發生胎膜早破。臀位、橫位及頭盆不稱的孕婦，可因羊膜腔內壓力不均而發生胎膜早破，如果醫院診斷為以上癥狀，建議醫生至少開三次檢查量讓孕婦在家庭自查，只要發現一次有陽性，必須立即到醫院進行進一步的診斷。5.創傷和機械性刺激之后，立即進行檢查，第二天或者第三天再進行一次檢查；創傷和機械性刺激主要分為醫源性和非醫源性2類。非醫源性常見的為妊娠晚期的性交活動；醫源性的包括多次羊膜腔穿刺，多次陰道檢查和剝膜引產等以下癥狀推薦使用本產品6.先天性羊膜發育異常及遺傳性羊膜過薄，由于胎膜的強度主要依靠