第24章病毒的感染與免疫第一節病毒的致病作用病毒進入機體后，首先進入易感細胞并在細胞中增殖，進而對宿主產生致病作用。

病毒能否感染機體以及能否引起疾病，取決于

病毒致病性和宿主免疫力兩方面因素。宿主因素病毒因素PK2病毒感染的傳播方式水平傳播（horizontaltransmission)：在人群不同個體間的傳播，也包括從動物到動物再到人的傳播是大多數病毒的傳播方式。垂直傳播(verticalinfection)：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產道。

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水平傳播(horizontaltransmission)

------病毒在人群個體間的傳播。

呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。

消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒、輪狀病毒等。

泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。

破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。

血液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。

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垂直傳播(verticaltransmission)

---病毒經胎盤或產道由親代傳播給子代的方式。

胎盤傳播：風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。

產道傳播：巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、單純包疹病毒等。5風疹病毒感染巨細胞病毒感染6病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸7一、病毒感染對宿主細胞的直接作用1.殺細胞效應(cytocidaleffect)

---病毒在宿主細胞內復制完畢，可在很短時間內一次釋放大量子代病毒，細胞被裂解死亡，稱殺細胞感染，主要見于無包膜、殺傷性強的病毒。常見于裸露病毒，如：脊髓灰質炎病毒

CPE(cytopathiceffect)----細胞致病變作用殺細胞性感染的主要機制：◆病毒編碼的早期蛋白阻斷細胞大分子的合成。◆細胞溶酶體結構和通透性改變，致細胞自溶。◆病毒抗原成分插入細胞膜表面，引起抗原改變，造成細胞融合?！舨《井a生的毒性蛋白對細胞有毒性作用?！舨《靖腥究蓳p傷宿主細胞的細胞器。8正常細胞病變細胞CPE9

2.穩定狀態感染（steadystateinfection）

—有些病毒在宿主細胞內增殖過程中，對細胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細胞暫時也不會出現溶解和死亡。常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。

細胞融合

細胞表面出現病毒基因編碼的抗原10

3.包涵體形成

包涵體(inclusionbody)在某些受病毒感染的細胞內，用普通光學顯微鏡可看到由與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。

包涵體破壞細胞的正常結構和功能，有時引起細胞死亡。

因包涵體與病毒的增殖、存在有關，而且各具有本病毒的特征，故可作為診斷依據。11包涵體有的位于胞質內(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)。有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。包涵體可作為診斷依據。12內基小體（Negribody）134.細胞凋亡(apoptosis)有些病毒感染細胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導因子誘發細胞凋亡。14基因控制的程序性細胞死亡，屬正常生物學現象。HIV感染引起CD4+Th細胞發生凋亡。155.基因整合與轉化整合作用(integration)：

某些DNA病毒和反轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞染色體基因組中。可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現象；可使細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，導致細胞轉化。基因整合或其他機制引起的細胞轉化與腫瘤形成密切相關，如人乳頭瘤病毒、乙型肝炎病毒分別與宮頸癌、肝癌相關。

見于某些DNA病毒和逆轉錄病毒16

二、病毒感染的免疫病理作用

免疫病理損傷—通過誘發機體的免疫反應，致組織器官損傷。

抗體介導的免疫病理作用

細胞介導的免疫病理作用

致炎性細胞因子的病理作用免疫抑制作用

17

◆抗體介導的免疫病理作用由于病毒感染，細胞表面出現了新抗原，與特異性抗體結合后，在補體參與下引起細胞破壞(II型變態反應)。有些病毒抗原與相應抗體結合形成免疫復合物，可長期存在于血液中。當這種免疫復合物沉積在某些器官組織的膜表面時，激活補體引起III型變態反應，造成局部損傷和炎癥。

細胞介導的免疫病理作用

---特異性細胞毒性T細胞對感染細胞造成損傷，屬IV

型變態反應。18

◆

免疫抑制作用

---許多病毒感染可引起機體免疫應答降低或暫時性免疫抑制。如：麻疹病毒

---殺傷免疫活性細胞。如：人類免疫缺陷病毒對CD4+細胞具有強的親和性和殺傷性,

使其數量大量減少,細胞免疫功能低下。

19（三）病毒的免疫逃逸機制

病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素病毒通過逃避免疫監視、防止免疫激活或阻止免疫反應發生等方式來逃脫免疫應答。

---有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應蛋白質實現免疫逃逸。

---有些病毒形成合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。20病毒感染的類型21根據有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據病毒在體內感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發病毒感染

急性病毒感染的遲發并發癥

22

1、隱性感染(inapparentviralinfection)：

病毒進入機體后，不引起臨床癥狀的感染。

亞臨床感染(subclinicalviralinfection)

這可能與病毒的種類不同、毒力較弱和機體免疫力較強有關，結果病毒在體內不能大量增殖，對細胞和組織造成的損傷不明顯；有時病毒雖進入機體，但不能到達靶細胞，也不表現出臨床癥狀。

2、顯性感染(apparentviralinfection)

病毒進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞損傷，致使機體出現臨床癥狀的感染。23（二）急性病毒感染(acuteviralinfection)

---病毒在宿主細胞內大量增殖，引起細胞破壞、死亡，機體出現典型的臨床癥狀。如：流感

特點：潛伏期短、發病急，病程數日或數周，除死亡外，恢復后機體內不再有病毒,

并常獲得特異性免疫。

24（三）持續性病毒感染(persistentviralinfection)

---病毒在宿主體內持續存在數月至數十年，甚至終生。但不一定持續增殖和持續引起癥狀。機體免疫功能弱病毒存在于受保護的部位病毒的抗原性太弱病毒在感染過程中產生缺損干擾顆粒病毒基因整合在宿主細胞的基因組中25◆慢性感染(chronicinfection)

------經顯性或隱性感染后，病毒持續存在于機體血液或組織中，經?；蜷g斷地排出體外；發病進展緩慢。如：傳染性軟疣；慢性肝炎26

◆潛伏感染(latentinfection)

---經顯性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細胞內，不進行增殖；

在一定條件下如機體免疫力降低時，病毒被激活又開始復制，使疾病復發。

引起與初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。

如：唇皰疹；帶狀皰疹

2728◆慢發病毒感染（slowvirusinfection)

---為慢性發展的進行性加重的病毒感染，較為少見但后果嚴重。病毒感染后有很長的潛伏期，可達數月，數年甚至數十年。在癥狀出現后呈進行性加重，最重患者死亡。如人類免疫缺陷病毒感染、朊粒感染。如：艾滋病;瘋牛病;庫魯病29

慢發病毒感染：庫魯病瘋牛病304.急性病毒感染的遲發并發癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)

-----急性感染后一年或數年，發生致死性的并發癥如亞急性硬化性全腦炎——感染麻疹病毒。31四、病毒與腫瘤大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關。病毒與腫瘤的關系可分為兩種：---一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，人類嗜T細胞病毒所致的人T細胞白血病，為惡性腫瘤；---另一種是密切相關，但尚未獲肯定；人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發性肝癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人皰疹病毒-8與卡波氏肉瘤3233第二節抗病毒免疫

非特異性免疫特異性免疫35一、非特異免疫

干擾素和NK細胞起主要作用。

36（一）干擾素（interferon,IFN）概念：

IFN是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細胞所產生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等多種生物學活性。

誘生劑：病毒細菌內毒素人工合成的雙鏈RNA等37干擾素的種類：人IFN（HuIFN）

鼠IFN（MuIFN）分型：

IFNαIFNβIFNγ

。38

干擾素性質

αβγ來源細胞白細胞上皮細胞成纖維細胞淋巴細胞亞型1411

基因位置第9對染色體第9對染色體第12對染色體分子量16－23kD23kD20-25kD糖基化多數型無有有PH2穩定多數型穩定穩定不穩定誘導病毒病毒有絲分裂原內含子無無有抗病毒活性++++++++免疫調節+++++++39抗病毒活性：

IFN不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)發揮抗病毒效應（抑制病毒復制）。

抗病毒蛋白(AVP)：干擾素與敏感細胞表面的受體結合后，激活細胞內基因合成的多種具有抗病毒活性的蛋白質，通過這些蛋白質實現對病毒的抑制作用?？共《镜鞍字饕?’-5’A合成酶和蛋白激酶

作用機制：（1）2’-5’A

合成酶途徑：降解病毒mRNA，阻斷轉錄。（2）蛋白激酶PKR途徑：抑制病毒多肽鏈的合成，抑制病毒蛋白的合成，使病毒復制終止。

40干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖41干擾素抗病毒特點：1）間接性：通過誘導細胞產生抗病毒蛋白（AVP）發揮抗病毒作用。2）抑制性：IFN的抗病毒作用是抑制，而不是殺滅。3）廣譜性：AVP是一類酶類，作用無特異性.

一般來說，IFN對多種病毒都有一定的作用，但不同病毒對IFN敏感性有差異。不同細胞的敏感性也不相同。4）種屬特異性：受種屬特異性的限制，一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。5）發揮作用迅速：感染后幾小時內就能起作用。42免疫調節活性及抗腫瘤活性：

抗腫瘤活性：1）直接抑制腫瘤細胞分裂;2）抑制腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤生長;3）調動免疫系統殺傷腫瘤細胞;免疫調節活性：1）增強NK細胞、MФ活性；2）增強MHC-I類分子表達；43

（二）能非特異殺傷受病毒感染的細胞無需抗原預先刺激，不受MHC限制，就可直接殺傷病毒感染的靶細胞和腫瘤細胞。在感染早期發揮重要的作用自然殺傷細胞(NK)44獲得性免疫體液免疫細胞免疫IgGIgDIgMIgEIgACD+4Th1CD+

8CTL穿孔素絲氨酸蛋白酶IFN-IL-2、TNF-

粘膜免疫45二．特異性免疫

（一）體液免疫

中和性抗體可中和游離的病毒體，主要對再次入侵的病毒體有預防作用。抗體（包括中和抗體和非中和抗體）也可通過調理作用增強吞噬細胞吞噬殺滅