CHINAANNUALCONFERENCE16th–17thApril2012,BeijingCommissioning&QualificationServicesIntegratedintothePharmaceuticalProjectLifecycle

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務

PresentedbyLu,Haorong盧浩榮ReviewedbyHenkManAgenda

議程Introduction

導言DefinitionandContentsOfI-C&QService

I-C&Q服務的定義與內容ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方Necessity必要性Implementation

實施ReferencesandAcknowledgements

參考文獻與致謝2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

Concepts

概念GoodEngineeringPractice良好工程規范Establishedengineeringmethodsandstandardsthatareappliedthroughouttheprojectlifecycletodeliverappropriatedcost-effectivesolution.在項目周期中全程采用已建立的工程方法和標準，以交付合理的、經濟有效的解決方案。Commissioning調試Awellplanned,documentedandmanagedengineeringapproachtothestart-upandturnoveroffacilities,systems,andequipmenttotheEnd-Userthatresultsinasafeandfunctionenvironmentthatmeetsestablisheddesignrequirementsandstakeholderexpectations.采用一套良好計劃的、有文件記錄并受管理的工程方法，對工程設施、系統和設備進行試車并交付最終用戶，以建立符合既定設計要求及股東期望的安全、功能良好的環境。

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Concepts(cont.)概念（續）DQ設計確認Thedocumentedverificationthatengineeringdesignofafacility,utilityorequipmentthatcanaffectproductqualityadheretoapprovedUserRequirementanddesignspecifications.對可能影響產品質量的設施、公用工程和設備的工程設計進行有文件記錄的查證，確認與被批準的用戶需求和設計描述一致。IQ安裝確認Thedocumentedverificationthatallaspectsofafacility,utilityorequipmentthatcanaffectproductqualityadheretoapprovedspecificationsandarecorrectlyinstalled.對設施、公用工程和設備所有可能影響產品質量的方面進行有文件記錄的查證，確認與被批準的描述一致并已得到正確的安裝。2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

Concepts(cont.)概念（續）OQ操作確認Thedocumentedverificationthatallaspectsofafacility,utility,orequipmentthatcanaffectproductqualityoperateasintendedthroughoutallanticipatedranges.對設施、公用工程和設備所有可能影響產品質量的方面進行有文件記錄的查證，確認它們在預期的操作極限內運行正確。PQ性能確認Thedocumentedverificationthatallaspectsoffacility,utility,orequipmentthatcanaffectproductqualityperformasintendedmeetingpredeterminedacceptancecriteria.對設施、公用工程和設備所有可能影響產品質量的方面進行有文件記錄的查證，確認其性能符合預先確定的驗收標準。

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Concepts(cont.)概念（續）PV工藝驗證Theprocessofestablishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspre-determinedspecificationsandqualityattributes.建立文件證據，高度保證在特定生產工藝條件下，可均一地生產符合預定標準和質量屬性的產品的過程。Moreconcepts更多的概念RiskBased–Commensuratewithrisk基于風險—與風險相適應ScienceBased–CQA,CPPs基于科學—關鍵質量屬性、關鍵工藝參數QualitybyDesign–Verifythroughout質量源于設計—全過程的驗證SubjectMatterExpert–DefinedRole學科問題專家—角色定義2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry當前中國醫藥工業中調試與確認的相關問題LimitedresourceandfocusonDQandQBDisnotwellacknowledged.投入資源有限，對設計確認、質量源于設計等的重點未充分認識。VeryrareprofessionalC&Qconsultantsalignedwithinternationalstandardandpractice.專業的、與國際標準、規范接軌的調試與確認咨詢服務提供商非常罕見。LackoflocalpresenceofinternationalC&Qconsultingexpertiseandthecorrespondinglocalprofessionalengineersupportiveteam.國際知名調試與確認專家罕有常駐中國本地，同時缺乏與其配套的本地專業工程師支持團隊。ImportanceofestablishingarealQMSbasedongoodC&Qpracticesisnotwellacknowledgedbyendorsertopmanagement.以良好的調試與確認實踐為基礎建立一個真正的質量管理體系的重要性并未被企業高層管理人員充分認識。

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CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

當前中國醫藥工業中調試與確認的相關問題（續）Seldomcorrectapplicationsofriskassessmentapproachandover-interpretingofGMPregulationswithoutunderstandingtheirrationalesledtooverinvestmentoftheproject.風險分析方法罕有正確應用，未能從基本原理上進行理解，若干GMP法規被過度解讀導致項目過度投資。Seldomsystematicplanningattheverybeginning,mostarecrashjobsinthefinalphaseoftheproject.鮮有在項目開始即進行系統性的策劃，大部分在項目后期進行突擊。FrequentchangeordersduetoissuesexposedinthefinalC&Qphaseledtosignificantcostofremedyanddelay.因最終調試與確認階段暴露的問題而產生的變更導致可觀的索賠及工期延誤。

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CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

當前中國醫藥工業中調試與確認的相關問題（續）Unclearinterfacesandpoorcommunicationsofthedifferentprojectpartiesledtoconsiderableoverlappingormissingofprojectworks,commissioningintegrationwithqualificationisrare.不同項目參與方節點不清，溝通不暢導致相當的項目工作重疊或漏項,罕有調試與確認進行整合。DuetolackofspecializedC&Qpeople,mostoftheC&Qjobsrelyonsub-contractorsorvendors,thejobs’qualityisnotundercontrol,andtheownerortheEPCcontractorhastopayextrachargesforeachequipmentorsystem.由于缺乏專業的調試與確認人員，大部分的調試與確認工作依賴于分包商或供應商，工作質量不可控，而業主或總承包商不得不為每一設備或系統付出額外的費用。

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當前中國醫藥工業中調試與確認的相關問題（續）ThoughseveralQ&Vconsultantsavailable,thescopeandstandardsofworksareundetermined,andthereforebothquantityandqualityoftheirworksarehardtoevaluate.盡管有數家確認與驗證咨詢服務提供商，但工作范圍與標準不明確，因而工作的數量與質量都很難評估。

DuetoabsenceofSMEinsomedisciplines,theQ&Vconsultantssometimescanonlyrevealthedefectsintheproject,butfailtopresentthecost-effectivesolutionsforthem,especiallywhentheGMPconflictswithlocalcodes,e.g.firefightingorEHScodes.由于某些專業的專家欠缺，確認與驗證咨詢服務提供商有時僅能揭示項目的某些缺陷，但不能給出相應的經濟有效的解決方案，尤其是在GMP與國內規范，如消防、環保、職業安全衛生規范發生沖突時。

2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言言GaptoCurrentGoodPracticesoftheInternationalPharmaceuticalIndustry與當前國際醫醫藥工業良好好實踐的差距距Aspects方面China中國International國際MarketingEnvironment市場環境Obviousdemand,limitedinvestment,developmentrequired需求明顯但投入有限，需要培育Regulardemand,worthtoinvest,matureandnormative需求一般，認為投入值得，成熟、規范Professionals專業人員Limitedquantity,inexperienced,discipline-absent數量、經驗有限，學科配套不齊全

Abundant,experienced,completedisciplines，high-cost數量充足，經驗豐富，學科齊全,費用昂貴Organization機構Temporal,projectbased,latelyinvolve臨時、基于項目、后期介入Standing,multi-projects,life-cycleinvolved常設，多項目，全程Implementation執行Random,nostrictprocedure,absentoroverlapping隨意，無嚴格程序，漏項或重疊Normative,strictprocedure,integrity規范、程序嚴格、過程完整Documentation文件Poorintegrity,irregular,non-real-time，referenceabsent完整性差，不規范，非實時，引用失缺

Goodintegrity,normative,real-time,completereference,credible完整性好，規范，實時，引用齊全可信Approach方法PartlyfollowsISPEBaselineGuide5僅部分參照ISPE調試與確認指南ASTME250007+ISPEBaselineGuide+GAMP52012ISPECHINAANNUALCONFERENCEDefinition定義Commissioning&qualificationservicesintegratedintothepharmaceuticalprojectlifecycle（I-C&QServices)arethevaluableconsultingservicesprovidedbyaprofessionalC&QconsultanttohelpownerorEPCcontractortoimplementthecommissioningandqualificationsofdesign,installation,operation,performanceoffacilities,systems,andequipments,andfinallytheprocessvalidationofthefacilitiesofapharmaceuticalprojectbyapplyingGEP,GMPprinciplesandengineeringexperiences，beginningwithdevelopingtheOPRandextendingthroughallphasesofprojectdeliveryandintooperationandmaintenance.與制藥工程項項目全過程相相整合的調試試與確認服務務(I-C&Q服務）系由專業調試試與確認咨詢詢商提供有價價值的咨詢服服務，應用GEP、GMP原則和工程經經驗，從形成成業主項目需需求開始擴展展到項目交付付、直到運行行和維護等所所有階段，提提供有價值的的咨詢服務，，幫助業主或或總承包商完完成制藥工程程項目中設施施、系統、設設備的調試以以及設計、安安裝、運行、、性能等一系系列確認乃至至設施的工藝藝驗證等。DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容Definition(cont.)定義（續）WhenDoesCommissioningOccur?調試的時機Commissioningcanbeginduringpre-design,design,constructionorbuildingstart-up.Theprocesscanoffersignificantlygreaterandmorecosteffectivebenefitswhenitbeginsduringpre-designorearlydesign.調試可從設計計前、設計、、施工或開車車的時候開始始。當從設計計前或者設計計早期開始時時，該過程能能產生更大并并更經濟有效效的效益。Commissioningintegrationintoqualification調試與確認的的整合Commissioningcansupportqualificationifperformedwithinaqualificationregime.Inthiscase,itiscriticaltodefinetheover-allscopeofthetestsandverificationstobeperformedforasystem,beforestartinganycommissioningorqualificationwork.當按確認的制制度來進行時時，調試可用用以支持確認認，關鍵是在在開展調試與與確認工作前前，應定義系系統測試與查查證的所有范范圍。13DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容Pre-DesignDesignConstructionStart-UpOperations&MaintenanceTest&BalanceStart-upTestingDefinition(cont.)--CommissioningSpanofControl定義(續)--調試跨度的控控制Commissioning設計前調試開車測試設計施工開車運行及維護測試及平衡Source（來源）:D.Colburnetal.(2003)I-C&QC&QRiskManagement風險管理DesignReview設計審核ChangeManagement變更管理Product

Knowledge生產知識Regulatory法規

Company

Quality公司質量Process

Knowledge工藝知識GoodEngineeringPractice良好工程規范范Requirements需求Specification

&Design規格與設計Verification確認Acceptance

&Release驗收與放行Operations&CI運行及持續改進ASTME2500-07:StandardsforSpecification,Design&VerificationofPharmaceutical&BiopharmaceuticalManufacturingSystems&EquipmentDefinition(cont.)--FlexibleApproachASTME2500定義(續)--ASTME2500-07柔性方法15ISPEBaselineGuide5–DesignInputs設計輸入–ImpactAssessment影響評估–DesignQualification設計確認–Commissioning調試·–MultipleTrialRunstoGetThingsRight多次試運行以以達標–IQ,OQ,PQandAcceptanceCriteriaIQ,OQ,PQ及接受標準–GEPscopeandQAscopeoverlappedGEP和QA范圍重疊–FocusedonDocumentationDeliverables注重關注文件件–RigidChangeManagement剛性的變更管管理ASTME2500–DesignInputs設計輸入–DesignReview設計審核–RiskMitigation降低風險–CriticalControlParametersDefineAcceptanceCriteria關鍵控制參數數定義接受標標準–VerificationTesting確認測試–PerformanceTesting性能測試–GEPscopeandQAscopehaveclearboundaryGEP和QA界限清晰–Process,ProductQualityandPatientSafety工藝，產品質質量和病人安安全–QualitybyDesign,DesignSpaceandContinuousImprovement質量源于設計計，設計空間間及持續改進進DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容Definition(cont.)定義（續）Source（來源）:ITPharmaValidationEurope(2008)162012ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents服務內容Represents““owner“asanobjectiveadvocate作為目標宣傳傳者代表業主主GuidesthedevelopmentofF-URS,URS指導編制設施施URS及系統URSOrganizesorattendsgapanalysis,impactassessment,riskassessmentandDRorDQ組織或參加偏偏差分析、影影響分析、風風險評估以及及設計審核或或設計確認Reviewsstandards/strategiesearlyindesign在設計階段審審核標準/策略DevelopstheCxPlanandVMP編制調試計劃劃及驗證總計計劃DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents(cont.)服務內容（續續）DevelopsCxcontractlanguagefortheA/E&Constructioncontracts編制建筑/工程設計及施施工合同中的的調試條款GuidestheDevelopmentQualitySystemProgramandImplementationPlan指導編制質量量體系程序及及實施方案GuidesthetotalC&Qprocess指導調試、確確認全過程EnsuresimplementationofselectedmeasuresidentifiedintheOPR確保業主項目目需求中明確確的選擇措施施的實施Verifiesminimumtargetshavebeenmet查證最低目標標已滿足CompletesfinalC&Qreport完成最終調試試、確認報告告DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents(cont.)服務內容（續續）GuidesComputerSystemValidation指導計算機系系統驗證GuidesAnalyticalInstrumentQualificationandAnalyticalMethodAnalysis指導分析儀器器確認與分析析方法驗證GuidesCleaning,Sterilization,andFumigationValidation指導清潔、滅滅菌、熏蒸驗驗證GuidesthePVprocess,completesPVreport指導工藝驗證證過程，完成成工藝驗證報報告Coordinatessystemtestingandoperatortraining協調系統測試試和操作人員員培訓DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicePacketsBreakdown服務工作包分分解GapanalysisandURSdevelopmentguidance偏差分析及設設施用戶需求求編制指導GMPreviewGMP審核SystemImpactAssessmentandValidationMasterPlandevelopment系統影響評估估與驗證總計計劃編制QualitysystemprogramandimplementationplandevelopmentGuidance質量體系程序序及實施方案案編制指導DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicePacketsBreakdown(cont.)服務工作包分分解（續））RiskAnalysisandS-E/URSSOP,VPdevelopmentguidance風險分析及設設備/系統用戶需求求、驗證計劃劃編制指導CommissioningPlanandQualificationProtocoldevelopmentguidance調試計劃和確認方方案編制指導導ComponentImpactAssessment,RiskAssessmentguidanceandDQ組件影響分析析、風險分析析指導與設計計確認IQ，OP，PQguidance安裝確認、運運行確認、性性能確認指導導ComputerSystemValidationguidance計算機系統驗驗證指導DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的定義與與內容2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicePacketsBreakdown(cont.)服務工作包分分解（續））AnalyticalInstrumentQualificationandAnalyticalMethodValidationGuide分析儀器確認認與分析方法法驗證指導Cleaning,Sterilization,andFumigationValidationguide清潔、滅菌、、熏蒸驗證指指導ProcessValidationguide工藝驗驗證指指導DefinitionandContentsofI-C&QServicesI-C&Q服務的的定義義與內內容2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicesProviderandStakeholders服務提提供商商及相相關方方TheQualifiedServiceTeamStructure合格的的服務務團隊隊人員員構成成Basedontheprojectscope,resourcerequirements,andthekeystakeholders;取決于于項目目的范范圍、、資源源需求求以及及主要要相關關方;Experiencedandprofessionalinindividualfield;在相應應領域域具有有經驗驗和專專業素素養Needtounderstandtheroles,responsibilities,andlevelsofauthority;應能理理解自自身的的角色色、責責任以以及權權力層層次；；Haveexcellentcommunication,planning,andcoordinationbetweendifferentparties.與不同同的項項目參參與方方間有有很好好的溝溝通、、計劃劃與協協調。。2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicesProviderandStakeholders服務提提供商商及相相關方方TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)合格的的服務務團隊隊人員員構成成（續續）Includingbutnotlimitedto,包括但但不限限于，，Teamleader團隊領領導Complianceandregulatoryexpert合規和和法規規專家家MechanicalC&Qengineer(HVAC,utilities)機械調調試與與確認認工程程師（（暖通通、公公用））Processequipment/systemC&Qengineer工藝設設備、、工藝藝系統統調試試與確確認工工程師師2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicesProviderandStakeholders服務提提供商商及相相關方方TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)合格的的服務務團隊隊人員員構成成（續續）Computersystemvalidationengineer(softwareandhardware)計算機機系統統驗證證工程程師AMVengineerandprocessvalidationengineer分析方方法驗驗證工工程師師及工工藝驗驗證工工程師師Cleaning，sterilization,andfumigationvalidationengineer清潔，，滅菌菌，熏熏蒸驗驗證工工程師師Documentcoordinatorandtechnicalwriter文件協協調控控制員員及技技術文文件編編制人人員2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEServicesProviderandStakeholders服務提提供商商及相相關方方TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)合格的的服務務團隊隊人員員構成成（續續）Outsourcesupportsubjectmatterexpertsofcomplianceandregulatory,mechanical(HVAC,utilities),process&equipment,cleanfinishing,operation,QC/QA,QMSetc.合規和和法規規、機機械（（暖通通、公公用））、工工藝與與設備備、潔潔凈裝裝修、、運行行、質質量控控制與與質量量保證證、質質量管管理體體系等等外部部學科科問題題支持持專家家。2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEOtherProjectParties其它項目目參與方方A/Econsultants工程設計計Procurement采購Construction施工Projectmanagement項目管理理Commissioningleadersorcoordinatorfromcontractorsandowner承包商、、業主調調試負責責人或協協調員Operations/Production,maintenance,R&D,EHS,QC,QA,Qualification&Validationfromtheowner業主生產產運行、、維護、、研發、、環保及及健康安安全、QC、QA、確認與與驗證等等部門ServicesProviderandStakeholders服務提供供商及相相關方2012ISPECHINAANNUALCONFERENCETheAuthorities監管部門門Food&DrugAdministration食品藥品品監督部部門Municipalplanning&constructionadministration規劃、建建設管理理部門EnvironmentalProtection環保部門門Fireauthority消防部門門SafetySupervisionAdministration安全監督督部門LaborProtection勞動保護護部門QualitySupervision質量監督督部門ServicesProviderandStakeholders服務提供供商及相相關方2012ISPECHINAANNUALCONFERENCERegulatoryRequirements法規要求求Necessity必要性Source（來源））:R.E.ChewandD.Petko(2007)EUGMPAnnex15andSFDAGMPChap.7“QualificationandValidation”definetherequirements.歐盟GMP附錄15和中國GMP第七章““確認與與驗證””有明確確要求。。RelationshipofASTMStandardtoGMPregulationsandguidancedocumentsASTM標準與GMP法規和指指南文件件的關系系日本美國歐盟諸如CFR211.68“設備應應按書面面程序進進行校驗驗、檢查查、或核核對以確確保其恰恰當性能能”等條條款是確確認的基基礎ICHQ9質量風險險管理可可用來決決定“確確認”的的范圍指導如何何執行ASTM標準的主主要原理理及基本本原則闡明基于于風險的的查證（（或確認認）的原原理及基基本原則則BenefitstotheOwner為業主帶帶來的好好處Riskcontrolledearlier風險及早早得到控控制Reducetimeandcosttoachieveandmaintaincompliance降低項目目完成所所耗費用用與時間間并維持持項目的的合規性性Reducechangeordersduringconstruction減少施工工過程的的變更令令Lesswaste&repetition更少的浪浪費與重重復Reduceprojectdelays較少項目目推遲Shortenbuildingturnoverperiod縮短建筑筑交付周周期ValidationteamandQMSsetup建立驗證證團隊和和質量管管理體系系Earlierreleasedandcommercialmanufacture更早地通通過認證證并投入入商業生生產Necessity必要性BenefitstotheOwner(cont.)為業主帶帶來的好好處(續）Costeffectiveoperationandmaintenance經濟高效效的運行行及維護護Reduceequipmentreplacement減少設備備更換Betterknowledge,understandingofsystems對系統更更好的認認識和理理解Bettertrainedoperationsstaff更好地培培訓運行行團隊Operationsandmaintenancemanualsarecompleteandsubmittedatprojectturnover.運行及維維護手冊冊完成并并在項目目交付時時提交Necessity必要性BenefitstotheContractors對承包商商的好處處Betterplanningwillresultinimprovedinstallation更好的計計劃可導導致安裝裝的改進進Moreemphasisonqualitycontrolonwhatmatters對質量控控制更加加強調Quickerresolutionofproblems(identifyproblemsduringQC)更快地解解決問題題（在QC過程中界界定問題題）Increaselikelihoodofcompletingprojectonschedule––maximizeprofit提高按時時完成項項目的可可能性—利潤最大大化Reducepost-constructioncallbacks–preserveprofit減少施工工后召回回—保護利潤潤Necessity必要性BenefitstotheAuthorities對監管部部門的好好處Genuine,validandsystemicdocumentations文件真實實、有效效、系統統Easyofinspection便于檢查查Genuine,crediblerecordsandtrends真實可信信的記錄錄與趨勢勢Easyofsupervision便于監管管Clearmanagementprograms,integralapprovalsinmanufacturer’ssite廠商管理理程序清清晰，審審批完整整Easyofinvestigationafterwards便于事后后追究Necessity必要性ImplementationFlowofPharmaceuticalProject制藥工業業項目實實施流程程ProductionStart有效投產產FeasibilityStudy可行性研研究ConceptDesign概念設計計Procurement采購Construction施工DetailEngineering詳細設計計SupportValidation驗證支持持C&Q調試與確認Decision““GO””客戶決定工工程繼續進行行Basic+Ext.BasicEngineering基本＋擴充充設計FinalinvestmentDecision客戶做出最最終投資決定定CostEstimate造價估算20%CostEstimate造價估算10%ConceptPhase概念階段DesignPhase設計階段ExecutionPhase實施階段HandOver交付ValidationPhase驗證階段MaintenanceCustomerService維修/客戶服務FacilityManagement設施管理SecondOpinionValueEngineering修改/補充Implementation實施Workflow工作流程Acknowledgement（感謝）:InstructionfromMr.D.W.VincentF(設施)-URSGA偏差分析BOD設計基礎VMP驗證總計劃劃RA風險分析E/S(設備/系統)-URSVP驗證計劃CSVFD/FS功能設計/說明DD/DS詳細設計/設計說明CP(FAT,SAT,etc.),Qual.Protocol調試計劃及及確認方案案PQ性能確認OQ運行確認IQ安裝確認Commissioning(FAT/SAT,etc.)Exec.調試（工廠廠/現場驗收測測試等）執執行DQ設計確認Procurement&Construction采購施工CV清潔驗證SterilizationValidation滅菌驗證PV工藝驗證MediumFill培養基灌裝裝UtilityQua/Val公用系統確確認/驗證FumigationValidation熏蒸驗證AIQ分析儀器確確認CSV計算機系統統驗證CSV計算機系統統驗證CSV計算機系統統驗證AMV分析方法驗驗證SIA系統影響評評估GMPRev.GMP審核Implementation實施Workflow工作流程Acknowledgement（感謝）:InstructionfromMr.C.BachofenWorkflow——abriefcasestudy(WFIsystem)工作流程–簡略的案例例分析(注射用水系系統）Specifythefinalusers,capacity,standards，etc.tobefollowedforWFI.systeminF-URS在設施URS中明確注射射用水系統統的終端用用戶、供應應能力以及及遵循的標標準等。ImplementGAfortherenovatedsystems.對改造的系系統進行偏偏差分析。。DeveloptheschematicdesignofWFIsystem(e.g.MB,PFD，mainequipmentlist)intheBODofthefacility（designconsultant).在設施的設設計基礎中中進行注注射用水系系統的方案案設計（物物料平衡、、工藝流程程圖,主要設備表表等）(設計咨詢方方）。Implementation實施Workflow——abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)工作流程–簡略的案例例分析(注射用水系系統）(續）ImplementtheIAoftheWFIsystemaccordingtothecriteria.按照判據進進行注射用用水的影響響評估。。SpecifythelevelofC&Qs(includingCSV)andtherationaleofthesysteminVMP.在驗證總計計劃中闡明明調試確認認(包括計算機機系統驗證證）的程度度及原因.DeveloptheURSofthesystem(includingtheC&Qrequirement),VPbasedonRA.在風險分析析的基礎上上編制系統統的URS及驗證計劃劃.Implementation實施Workflow——abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)工作流程–簡略的案例例分析(注射用水系系統）(續）DevelopFS、DSfortheWFIsystem(BD,DD—designconsultantorcontractor).編制注射用用水系統的的功能說明明、設計說說明（基礎礎設計、詳詳細設計—設計方或承承包商）。。DeveloptheCommissioning(e.g.FAT/SAT)planandDQ、IQ、OQprotocolsfortheWFIsystemwithaC&Qintegratedapproach.以調試與確確認相整合合的方式編編制調試（（如FAT/SAT）計劃和DQ、IQ、OQ方案。ImplementtheDQoftheWFIsystemwithstructuralreviewapproachandFEMA(basedonC-IA)采用結構化化審核方式式和建立在在部件影響響評估基礎礎上的潛在在故障形式式和影響分分析（設計計FMEA)進行注射用用水系統的的設計確認認。Implementation實施Workflow——abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)工作流程–簡略的案例例分析(注射用水系系統）(續）Implementtheconstruction、commissioning、IQ、CSV、OQaccordingtotheapprovedDD、commissioningplanandqualificationprotocolswiththeintegratedapproach采用整合方方式按批準準的詳細設設計、調試試計劃和確確認方案實實施注射用用水系統的的施工、調試、安裝確認、計算機系系統驗證、、運行確認。ImplementPQ/validation（approvetheSOPs,verifycontrol,verifylong-termcontrol)oftheWFIsystembasedonOQ,andrelativeAIQ、AMV、relativeCV、SV、U-Q/V.在運行確認認以及相關關分析儀器器確認、分分析方法驗驗證、清潔潔/消毒驗證，，公用系統統確認/驗證的基礎礎上實施PQ或注射用水水系統驗證證(水質檢測通通過并批準準運行SOP、驗證受控控、驗證長長期受控））。Implementation實施2012ISPECHINAANNUALCONFERENCEInterfaceswithOtherProjectParties與其它項目目參與方的的接口Implementation實施用戶需求規格（URS）1Contracts,FS,DS采購合同、說明書和規格2SamplingRecords廠家提供的試樣記錄2FAT/SAT1,I&CRecords廠家安裝和試車4040記錄2ProcessR&DRecords工藝試驗和記錄2設計確認（DQ）1，3安裝確認（IQ）1操作確認（OQ）1性能確認（PQ）1工藝驗證（PV）1SOPofOperation,Clean,MaintainandValidation操作、清潔、維護和驗證管理等SOP1ProductionMasterRecords(CPP,Controllimit,SamplingPlan,etc)生產主記錄（工藝控制點、控制范圍、取樣計劃等）1Formulation&Process

配方和生產工藝4Non-GMPDocuments非GMP文件GMPDocumentsGMP文件Support提供支持1-Reviewed&approvedaccordingtoprocedures,whengapsoccur,shouldexplain,andinvestigatewhennecessary.應當按一定定程序審核核和批準，，實施過程程中如有偏偏差，應解解釋，必要要時進行調調查。2-Canbedevelopedanduseddirectly,gapsoccuratimplementationarenotrequiredtoexplain.可直接編寫寫和使用，，不一定需需要解釋實實施過程中中的偏差。。3-DQisaregulatoryrequirementinEU,butnotinUS.在歐盟為法法規要求，，在美國非非法規要求求.4-Reviewedandapprovedbyauthority,changeshouldbecontrolledaccordingtoregulatory.由主管當局局審核和批批準，變更更應遵循法法定程序。。Vendor/Contractor供應商/承包商Owner(+Consultant)業主(+咨詢方)Owner業主Owner(+Consultant)業主(+咨詢方)Owner(+Consultant)業主(+咨詢方)Source（來源）:Y.Liu(2008)ValidationMasterPlan驗證主計劃劃DesignIntent設計目的P&ID’s管道儀表流程程圖Specification技術規格Drawings圖紙RegulatoryDocuments規范文件ValidationProtocols驗證方案Start-UpDocuments調試文件ExecuteValidation執行Validationreports驗證報告OperationDocuments操作文件Lists清單FactoryTests工廠測試FieldTestDocuments現場測試文件件InstallationDocuments安裝文件VendorDocuments廠商文件PurchasingDocuments采購文件EngineeringDocuments設計文件ConstructionDocuments施工文件CommissioningDocuments調試文件Implementation實施Documentationsystemreflectingthelifecycle反映制藥工業業項目周期的的文件系統GoodDocumentationPractices良好記錄規范范GoodDocumentationPractices(cont.)良好記錄規范范(續）Overwrites涂改Errorsindateformatandinitials日期及簽字不不正確Completingformsandrecordinformationafterthefact事后補填表格格與記錄Incompleterecords記錄不完整Backdatinginformation過期信息Crossingoutcalculationsandcriticaldatawithoutjustification無正當理由給給計算與關鍵鍵數據打叉Implementation實施GoodDocumentationPractices(cont.)良好記錄規范范(續）Transcribinginformation抄寫信息LeavingblankspaceswithoutN/A表格留空，沒沒填“不適用用”Falsifyingdocuments偽造文件Obliteratinginformationi.e.usingwhiteout,doubleormultiplecrossouts用涂改液、雙雙線或多線涂涂去信息Replacingpagesindocumentafteritwasapproved將批準后的文文件換頁Lackoftraceability缺乏可追溯性性Implementation實施Acknowledgement（感謝）:InstructionfromMr.D.W.Vincent