免疫學技術概論第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日第一節免疫學簡介1什么是免疫？2免疫系統的結構及分類？3免疫與臨床的關系？第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日

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免疫、免疫系統及其功能

免疫:系指機體識別自身與非已成分，對自身形成耐受，對非己發生排斥作用的一種生理功能。免疫功能由免疫系統完成。免疫系統的功能具體表現為:①免疫防御②免疫監視③免疫耐受④免疫調節

第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日

2免疫系統的組成

免疫系統的組成成分：由免疫組織和器官、免疫細胞及免疫活性分子等組成。

第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學基本內容免疫（Immunity）系指機體識別自身與非自身的抗原，對自身成分形成天然免疫耐受，對非自身抗原發生排斥作用的一種生理功能。免疫學（Immunology）研究抗原性異物、免疫應答規律以及免疫應答產物與抗原反應的理論和技術的一門生物學科。免疫系統是由免疫組織和器官、免疫細胞及免疫活性分子。第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日

免疫學發展簡史●經驗免疫學時期

中國明代正式記載接種“人痘”，預防天花

18世紀中葉英國醫生EdwardJenner種牛痘預防天花目前，通過全球性大面積疫苗接種我們已經消滅了天花病毒第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日●科學免疫學時期

一、病原菌的發現與疫苗使用的推廣

19世紀中葉，顯微鏡的改進使人們可在鏡下直接觀察到細菌，導致病原菌的發現。

1850年，首先在感染羊的血液中看到了炭疽桿菌。

Pasteur證明實驗室培養的炭疽桿菌能使動物感染致病，并且發明了液體培養基，以培養細菌。

Koch發明固體培養基，分離培養結核桿菌成功，提出病原菌致病的概念。第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日

二、抗體的發現、應用及細胞免疫的研究

1.抗體的發現1890年,vonBehring和

Kitasato正式用白喉抗毒素治療白喉病人

2.抗原的結構與抗原特異性

3.抗體是免疫球蛋白20世紀30年代電泳鑒定證明Ab是γ-球蛋白

4.抗體是四肽鏈結構

5.超敏反應

6.免疫耐受的發現第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日7.Burnet學說及其對免疫學發展的推動作用①體內存有識別多種抗原的細胞系，在其細胞表面有識別抗原的受體②抗原使免疫細胞活化、增殖最后成為抗體產生細胞及免疫記憶細胞③胎生期免疫細胞與自己抗原相接觸形成天然自身耐受狀態（禁忌細胞系）④免疫細胞系可突變產生與自己抗原發生反應的細胞系可形成自身免疫反應8.細胞免疫學的發展第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日●現代免疫學時期1.抗原識別受體多樣性的產生2.信號轉導途徑的發現3.細胞程序性死亡途徑的發現4.造血與免疫細胞的發育5.應用免疫學的發展

(1)DNA疫苗

(2)基因工程制備重組細胞因子

(3)免疫細胞治療

(4)完全人源抗體

(5)口服自身抗原,預防自身免疫病第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學基本內容

免疫：系指機體識別自身與非自身的抗原，對自身成分形成天然免疫耐受，對非自身抗原發生排斥作用的一種生理功能。

“免疫系統”是由免疫組織和器官、免疫細胞及免疫活性分子等組成。

固有或天然免疫系統（非特異性免疫系統）

適應性免疫系統（獲得性免疫系統或特異性免疫系統）第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日★固有免疫系統及其應答:

固有免疫系統遇病原體后，首先并迅速起防衛作用。固有免疫在感染早期（數分鐘至96小時內）執行防衛功能。哺乳動物固有免疫系統由肥大細胞、巨噬細胞、天然殺傷（NK）細胞、中性粒細胞、以及可溶性分子，如補體等組成。吞噬細胞與NK細胞對病原體無嚴格選擇性，對多種病原體均有吞噬、殺傷作用，故又稱為非特異性免疫

第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日★適應性免疫系統及其應答：一、T及B淋巴細胞被抗原活化

T及B細胞經其細胞表面表達的抗原識別受體識別抗原。一個T及B細胞只表達一種TCR或BCR，只能特異地識別并結合一種Ag分子，所以T及B細胞對抗原的識別具有嚴格的特異性。

T及B細胞與Ag結合后，則開始活化。第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日

二、T及B細胞的克隆擴增及分化

三、T及B細胞的效應細胞及效應功能

B細胞分化為漿細胞，分泌抗體，執行功能。

T細胞中的效應細胞毒性T細胞，其效應是殺傷表達特異性Ag的靶細胞。四、免疫記憶細胞的產生

第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日★免疫細胞吞噬細胞

淋巴細胞抗原處理及抗原提呈細胞自然殺傷細胞單核－巨噬細胞中性粒細胞T淋巴細胞B淋巴細胞第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日

免疫應答的類型及作用一、固有性免疫應答（innateimmunneresponse）二、適應性免疫應答（adaptiveimmuneresponse）

第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日固有免疫應答

固有免疫系統遇病原體后，首先并迅速起防衛作用。固有免疫在感染早期（數分鐘至96小時內）執行防衛功能。

哺乳動物固有免疫系統由肥大細胞、巨噬細胞、天然殺傷（NK）細胞、中性粒細胞、以及可溶性分子，如補體等組成。吞噬細胞與NK細胞對病原體無嚴格選擇性，對多種病原體均有吞噬、殺傷作用，故又稱為非特異性免疫第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日適應性免疫應答（特異性免疫應答）一、T及B淋巴細胞被抗原活化二、T及B細胞的克隆擴增及分化三、T及B細胞的效應細胞及效應功能四、免疫記憶細胞的產生第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日T及B淋巴細胞被抗原活化

T及B細胞經其細胞表面表達的抗原識別受體（TCR或BCR）識別抗原。一個T及B細胞只表達一種TCR或BCR，只能特異地識別并結合一種Ag分子。所以T及B細胞對抗原的識別具有嚴格的特異性。

T及B細胞與Ag結合后，則開始活化。第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日T及B細胞的克隆擴增及分化

BCR可直接識別并特異結合抗原使B細胞活化，在IL-4的作用下進行增殖。TCR識別抗原肽：MHC復合物，同時需要協同刺激信號，才能充分活化T細胞。在IL-2的作用下進行增殖。第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日T及B細胞的效應細胞及效應功能B細胞分化為漿細胞，分泌抗體這一可溶性蛋白分子而執行免疫功能，故由B細胞介導的免疫稱為體液免疫。T細胞經其自身分化為效應細胞后直接執行免疫功能，故由T細胞介導的免疫稱為細胞免疫。第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫病理與免疫性疾病

按發病機制不同,免疫性疾病分為三大類：

超敏感反應病

免疫缺陷?。合忍煨约袄^發型免疫缺陷病自身免疫?。核侔l型：由抗體介導，發作快如：哮喘、蕁麻疹等遲發型：由細胞免疫介導，發作慢見于結核病、接觸性皮炎第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學在生命科學和醫學發展中的作用免疫學為人類防治疾病作出重要貢獻免疫學是生命科學的前沿學科，并將更有力地推動生命科學的進展免疫學是生物高新技術產業化的重要基礎，它的發展蘊涵巨大經濟效益免疫學將在生物安全及國防中發揮重要作用，不容忽視第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學為人類防治疾病作出重要貢獻疫苗的預防接種消滅及控制流行以久的嚴重傳染病?？贵w的應用免疫分子如EPO、IL-2、G-CSF等應用于臨床治療發展以干細胞和異體移植為主體的再生醫學從免疫學角度深入認識并解決腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病、老年癡呆等困擾人類以久的疾病。第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日●應用免疫學的發展DNA疫苗基因工程制備重組細胞因子免疫細胞治療完全人源抗體口服自身抗原,預防自身免疫病第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學是生命科學的前沿學科免疫學的發展極為迅速免疫系統的研究揭示了生命活動（生老病死）的基本規律

20世紀Nobel醫學及生理學獎中，有15次授予免疫學中作出貢獻的科學家第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日1962年—1967年證明T及B細胞分別負責細胞免疫和體液免疫，并具有協同作用。1975年單克隆抗體（mAb）技術建立1976年IL-2的發現1975年后進入現代免疫學時期.從基因水平揭示了抗原識別受體多樣性的產生機制，從分子水平闡述信號轉導途徑，揭示出細胞程序性死亡途徑，應用免疫學的發展第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學有力地推動生命科學的進展免疫學理論和技術對其他生命科學分支學科的發展具有輻射作用及平臺作用。免疫分子是多學科研究的共同手段第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學在生物安全及國防中的作用一旦生物戰爭爆發，各種致命的病毒可能被用作生物武器，如炭疽、霍亂、天花等，將急需大量的疫苗加以預防和治療。第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫學在醫學中的應用新型疫苗的研制自身免疫病，過敏病及器官移植排斥的特異防治方案的建立生物高科技產業的發展抗菌及增強免疫的雙重作用藥物的開發第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日抗體為基礎的免疫治療1．免疫血清

抗毒素血清：白喉，破傷風

胎盤球蛋白（丙球）

抗菌免疫血清

抗病毒免疫血清

抗淋巴細胞丙種球蛋白免疫治療第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日2．單克隆抗體

抗細胞表面分子的單抗：抗CD3,CD4

抗細胞因子的單抗（IL-1,TNF）

生物導彈

放射免疫療法

抗體導向化學療法

免疫毒素療法第三十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日3.基因工程抗體:用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的氨基酸序列，保留其結合抗原的特異性部位，經修飾而成。

嵌合抗體（鼠-Fab+人Fc）

人源化抗體（CDR移植抗體）

完全人源抗體（鼠Ig基因敲除）

單鏈抗體，雙價抗