先天性甲狀腺功能減低癥第一頁，共五十三頁，2022年，8月28日兒科學PEDIATRICS

先天性甲狀腺功能減低癥CongenitalHypothyroidism第二頁，共五十三頁，2022年，8月28日

先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypothyroidism，

CH)是兒科最常見的內分泌疾病CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的發病率為1／5000～7000第三頁，共五十三頁，2022年，8月28日我國各地先天性甲低的發病率

第四頁，共五十三頁，2022年，8月28日下丘腦－垂體－甲狀腺軸

第五頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺的解剖、生理與病理生理甲狀腺的位置甲狀腺的胚胎發育甲狀腺素的合成、釋放與調節甲狀腺素的生理作用第六頁，共五十三頁，2022年，8月28日

位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為10~30ml為人體最大的內分泌腺之一

甲狀腺的位置第七頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時，頸部看不到，但觸診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且觸診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺沒有超過胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發現甲狀腺腫大，甲狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣第八頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺的胚胎發育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀第7周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成第10周：胎兒甲狀腺開始攝取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶聯成T3、T4，并能釋放至血循環妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸開始發揮作用第九頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺的胚胎發育在妊娠過程中，TSH不能通過胎盤，甲狀腺激素很少通過胎盤，故胎兒血清中的TSH濃度反映了胎兒的TSH分泌和代謝抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過胎盤影響胎兒的甲狀腺功能雖然母體TSH不能通過胎盤，但甲亢母親可將人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產生新生兒突眼性甲亢第十頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內濃集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸縮合第十一頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺激素合成與釋放第十二頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺濾泡上皮細胞膠質濾泡旁細胞毛細血管甲狀腺濾泡的結構第十三頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的釋放

甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細胞吞飲入細胞內在酶的作用下，水解游離出T3、T4T3、T4再由上皮細胞釋放而進入血液，經血液循環運往全身各個組織器官而發生作用第十四頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的調節下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4十十一一第十五頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用產熱加速體內細胞氧化反應的速度，從而釋放熱量。這種反應通常以基礎代謝率表示,即BMR促進細胞組織的生長發育和成熟促進鈣磷在骨質中的合成代謝和骨、軟骨的生長第十六頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用對蛋白質代謝的影響促進蛋白質合成，增加酶的活力對糖代謝的影響促進糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用對脂肪代謝的影響促進脂肪分解和利用第十七頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用對中樞神經系統影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會導致腦發育、分化、成熟的嚴重障礙出現神經細胞分化成熟延遲、神經突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經原的體積減少等改變臨床出現智力低下、發育遲鈍等癥狀第十八頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用對維生素代謝的作用對肌肉的影響甲狀腺素過多可出現肌肉神經應激性增高，出現震顫對血液循環系統影響甲狀腺素能增強β-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出現心跳加速、心輸出量增加等對消化系統影響甲狀腺素分泌過多時，食欲亢進，腸蠕動增加，大便次數多，但質正常。甲低時，常有納差，便秘等第十九頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺功能減低癥的分類原發性甲低：甲狀腺本身疾病所致繼發性甲低：病變位于垂體或下丘腦又稱中樞性甲低散發性：先天性甲狀腺發育不良或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致第二十頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺功能減低癥的病因TRH缺乏

TSH缺乏甲狀腺素缺乏終末器官無反應第二十一頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素缺乏甲狀腺不發育、發育不全或異位：最常見（90%）甲狀腺素合成障礙：次常見碘缺乏甲狀腺損害母親服用藥物

第二十二頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素缺乏甲狀腺不發育、發育不全或異位造成甲狀腺發育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內受有毒物質的影響造成發育缺陷胎兒早期TSH分泌減少，致使甲狀腺發育不良等第二十三頁，共五十三頁，2022年，8月28日舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側位第二十四頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙碘缺乏：地方性甲狀腺功能低下甲狀腺損害：患有自身免疫性疾病（如橋本甲狀腺炎）母親服用藥物：碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等第二十五頁，共五十三頁，2022年，8月28日終末器官無反應甲狀腺反應低下甲狀腺細胞質膜上的GSα蛋白缺陷靶器官反應性低下末梢組織β-甲狀腺受體缺陷第二十六頁，共五十三頁，2022年，8月28日甲狀腺疾病的分類及遺傳學特征疾病致病基因染色體定位臨床及生化特點下丘腦—垂體—甲狀腺軸缺陷

下丘腦—垂體發育不良LHX3HESX1PROP1POU1F19q34.2-q34.33p21.2-p21.15q35.33p11血清TSH↓或輕度↑，多種垂體激素缺乏，視-中隔發育不良，垂體后葉異位，MRI或X線示垂體發育不良TRH受體缺陷(單一TRH缺乏或TRH無反應)TRHR8q23血清TSH正常，PRL對TRH刺激無反應家族性遺傳性TSH缺乏TSHβ1p22TSH↓或正常但缺乏活性，TSHβ降低，TSHα↑TSH受體缺陷TSHR14q31對正常或高水平具有生物活性的TSH無反應或抵抗第二十七頁，共五十三頁，2022年，8月28日⒉甲狀腺發育異常T1TF1FOXE1PAX814q139q222q12-q14血清TSH↑，血清Tg正常或↑，家族性或散發性⒊甲狀腺激素合成缺陷

碘轉運缺陷NIS9p12-p13.2先天性甲狀腺腫、甲低，父母通常為近親。血T4降低，TSH↑碘化過程中酶缺陷TPODUOX1/DUOX22p24-p2515q15.3甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下或正常臨界范圍（T3↑，T4-或↓），不同程度的智力落后Pendred綜合征PDS7q31多為PDS基因失活突變導致Pendrin缺陷，明顯的或亞臨床甲低、甲狀腺腫、神經性耳聾甲狀腺球蛋白基因異常TG8q24血清或甲狀腺提取物中TG缺乏，放射碘攝取率↑碘再循環缺陷未知

甲狀腺腫大、功能低下，腎臟以MIT、DIT形式分泌的碘過多甲狀腺疾病的分類及遺傳學特征第二十八頁，共五十三頁，2022年，8月28日⒋甲狀腺激素轉運異常

甲狀腺素結合球蛋白缺乏TBGXq22.2TBG完全缺乏或部分缺乏甲狀腺結合球蛋白過多未知

未知分子缺陷，TBG較正常升高2~4倍轉甲狀腺素蛋白缺陷(transthyretin)TTR18q11.2-q12.1T3、T4的親和力升高或降低，血清FT4正常人血清白蛋白缺陷HSA4q11-q13家族性白蛋白異常高甲狀腺素血癥，T3、T4親和力不同程度提高，血清FT4正常⒌靶組織對甲狀腺素的反應性降低THRB3p24.1甲狀腺素抵抗，甲狀腺腫，不同程度的甲低或甲亢，血清FT3、FT4、TSH↑甲狀腺疾病的分類及遺傳學特征第二十九頁，共五十三頁，2022年，8月28日臨床表現智力落后生長發育遲緩基礎代謝率低下第三十頁，共五十三頁，2022年，8月28日起病時間甲狀腺缺如、酶缺陷:

新生兒期、嬰兒早期出現癥狀甲狀腺發育不良：生后3～6個月出現癥狀甲狀腺異位：生后數年后出現癥狀第三十一頁，共五十三頁，2022年，8月28日

非特異性生理功能低下表現：三超:過期產、巨大兒、生理性黃疸延遲三少:少吃、少哭、少動五低:體溫低、哭聲低、血壓低、反應低、肌張力低新生兒期的表現第三十二頁，共五十三頁，2022年，8月28日典型癥狀特殊面容和體態頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發稀疏、無光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外患兒身材矮小，軀干長而四肢短小，上部量/下部量＞1.5

腹部膨隆，常有臍疝第三十三頁，共五十三頁，2022年，8月28日第三十四頁，共五十三頁，2022年，8月28日第三十五頁，共五十三頁，2022年，8月28日先天性甲低

男孩，13歲第三十六頁，共五十三頁，2022年，8月28日典型癥狀神經系統癥狀智力發育低下，表情呆板、淡漠，神經反射遲鈍運動發育障礙，動作發育如翻身、坐、立、走等均較延遲第三十七頁，共五十三頁，2022年，8月28日典型癥狀

生理功能低下

精神差，較安靜，活動少，對周圍事物反應少嗜睡，納差，聲音低啞體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢，心音低鈍，肌張力低腸蠕動慢，腹脹，便秘第三十八頁，共五十三頁，2022年，8月28日TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖（Gn缺乏）尿崩癥（AVP缺乏）第三十九頁，共五十三頁，2022年，8月28日實驗室檢查新生兒篩查血清T4、T3、

TSH測定TRH刺激試驗X線檢查核素檢查第四十頁，共五十三頁，2022年，8月28日新生兒篩查生后2～3d,新生兒干血滴紙片,檢測TSH濃度>20mU/L時，再檢測血清T4、TSH以確診第四十一頁，共五十三頁，2022年，8月28日血清T4、T3、TSH測定任何新生兒篩查結果可疑臨床有可疑癥狀如T4降低、TSH明顯升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低的表現，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限，稱為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發病的好轉，異常的化驗結果恢復正常第四十二頁，共五十三頁，2022年，8月28日TRH刺激試驗若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應進一步做TRH刺激試驗。靜注TRH7μg/kg

結果判定：正常者在注射20～30min內出現TSH峰值，90min后回至基礎值。若未出現高峰，應考慮垂體病變；若TSH峰值甚高或持續時間延長，則提示下丘腦病變。隨著超敏感的第三代增強化學發光法TSH檢測技術的應用，一般毋需再進行TRH刺激試驗第四十三頁，共五十三頁，2022年，8月28日鑒別診斷先天性巨結腸21-三體綜合征佝僂病骨骼發育障礙的疾病第四十四頁，共五十三頁，2022年，8月28日先天性巨結腸面容、精神反應及哭聲等均正常鋇灌腸可見結腸痙攣段與擴張段第四十五頁，共五十三頁，2022年，8月28日21-三體綜合征特殊面容眼距寬、外眼角上斜，皮膚及毛發正常，無粘液性水腫，常伴有其他先天畸形核型分析可鑒別第四十六頁，共五十三頁，2022年，8月28日佝僂病智力正常，皮膚正常，有佝僂病的體征血生化和X線片可鑒別第四十七頁，共五十三頁，2022年，8月28日第四十八頁，共五十三頁，2022年，8月28日骨骼發育障礙的疾病骨骼X線片和尿中代謝物檢查可資鑒別第四十九頁，