2020年腦膠質瘤臨床診斷與治療（全文）2020年腦膠質瘤臨床診斷與治療（全文）瘤相關知識體系最為龐大且更新最快，也最是需要基礎研究成果的推動。瘤相關知識體系最為龐大且更新最快，也最是需要基礎研究成果的推動。的必要性在腦膠質瘤的臨床實踐中得到了最好的詮釋。從事腦膠質瘤臨床診斷與治療相關專業人員，包括神經外科、最好的詮釋。從事腦膠質瘤臨床診斷與治療相關專業人員，包括神經外科、放射科、腫瘤化療科、神經影像科、神經病理科、康復醫學科等，如果僅放射科、腫瘤化療科、神經影像科、神經病理科、康復醫學科等，如果僅從教科書或現有專業書籍中獲得腦膠質瘤的流行病學、病因學、分子遺傳從教科書或現有專業書籍中獲得腦膠質瘤的流行病學、病因學、分子遺傳學、病理學、影像診斷、外科處理、輔助治療等方面的知識，無疑會落伍，甚至會在相關專業研討會上不知他人所云。目前，腦膠質瘤的基礎研究、臨床診斷與治療方法以及治療試驗紛紜眾多，本文擬梳理腦膠質瘤病理學學、病理學、影像診斷、外科處理、輔助治療等方面的知識，無疑會落伍，甚至會在相關專業研討會上不知他人所云。目前，腦膠質瘤的基礎研究、臨床診斷與治療方法以及治療試驗紛紜眾多，本文擬梳理腦膠質瘤病理學與分子病理學、診斷與治療指南和（或）規范、臨床試驗體系等關鍵問題。與分子病理學、診斷與治療指南和（或）規范、臨床試驗體系等關鍵問題。一、腦膠質瘤的整合診斷1846Virchow1701926BaileyCushingCohnheim留學說嘗試對神經上皮腫瘤進行分類。1949KernohanMabon首次提出了腦膠質瘤的病理分級（I－IV）1979ZülchWHO20074對膠質瘤病理學認識的漫長歷史進程中，組織學形態一直作為腫瘤分類的2016中樞神經系統腫瘤分類第四版修訂版首次在組織學診斷基礎上附加分子1p/19qTP53ATRXTERTH3K27M突變等關鍵分子信息作為組織學診斷基礎上附加的分子病理學特征逐步為臨床醫師所熟悉。WHOWHO織（cIMPACT－NOW）應需成立，迄今對彌漫性膠質瘤的整合診斷模式42020WHO201910Brat解，對WHO中樞神經系統腫瘤分類第五版可能出現的部分變化進行解讀。彌漫性中線膠質瘤，H3K27M4H3K27M4H3K27MH3K27MM突變型屬IV別腫瘤的典型強化征象。IDHATRX（或）TP531p/19qIDH突變型II）III）。IDHATRXTP53IDH彌漫性星形細胞瘤，IDHWHOIV臨床實踐中存在影像學和組織學均診斷為較低級別彌漫性星形細胞瘤IIIII），（或）710（+7/－10）和（或）TERTIDH野生型，具有膠質母細胞瘤分子特征（WHOIV）。該診斷提示臨床醫師應重視此類患者的治療和預后。IDH/H3MYB（MYBalteration）；MYBL1（MYBL1alteration）；彌FGFR1TKD（FGFR1TKD－duplicated）；彌漫性膠FGFR1（FGFR1－mutant）；BRAFV600E突變（BRAFV600E－mutant）；MAPKMAPKpathwayalteration）。診斷上述腫瘤分型需排CDKN2A/B少突膠質細胞瘤和間變性少突膠質細胞瘤IDH1p/19qWHO在的。低級別膠質瘤的高危因素預測對于彌漫性星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤，臨床常面臨一個問題：預測在相對短的時間內復發和進展為高級別腫瘤的高危因素是什么？為此，美國國立綜合癌癥網（NCCN）指南曾歸納出八點意見：（1）星形細胞瘤。（2）年齡≥40（3）KPS70（4）腫瘤直徑≥6cm。（5）腫瘤越過中線。（6）術前存在神經功能障礙。（7）1p/19qIDHIDHIDHIIIII），CDKN2A/BCDK414（23.394.5P＜0.001），提示上述因素為預后不良的高危因素。二、腦膠質瘤臨床診斷與治療指南和（或）規范腦膠質瘤臨床診斷與治療指南制定的活躍期開始于膠質母細胞瘤Stupp2005（10）首次頒布了腦膠質瘤診斷與治療指南，這些指南的制定主要依托活躍的學術組織或專注膠質瘤領域的專家群體。在指南的制定過程中貢獻較大的學術（O（O、NCCN、美國神經外科聯盟（AANS）/神經外科醫師大會（CNS）等，指南系列頒布且更新較快。其中，NCCN指南中關于中樞神經系統腫瘤的診斷與治療部分，每年更新2－3次，獲得全球臨床醫師的普遍認可和遵循。2009（簡化版是我國首個腦膠質瘤診斷與治療共識，在復旦大學附屬華山醫院周良輔院士的領導下，主要依托中華醫學會神經外科學分會神經腫瘤學組。該共識2007WHO準，首次在膠質母細胞瘤的治療中強烈推薦放射治療聯合替莫唑胺同步化療以及替莫唑胺序貫化療方案。2011》。該指南主要增加了毛細胞型星形細胞瘤、胚胎發育不良性神經上皮腫瘤（DNT）、節細胞瘤和節細胞膠質瘤等疾病。由于髓母細胞瘤和幕上原始神經外胚層腫瘤（PNET）從組織學分類角度故也包括在更新的指南中。最新版的《中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南》發表于2016成為較活躍的臨床醫學領域這一背景下，催生出由不同專業學術團體和（或）中國腦膠質瘤協作組（CGCG）編寫的《喚醒狀態下切除腦功能區膠質瘤20142018CGCGclinicalpracticeguidelinesforthemanagementofadultdiffusegliomas”，中華醫學（2017）中國專家共識》。最新的指南是中國醫師協會腦膠質瘤專業委員會和中國抗癲癇協會共同制定的“Clinicalpracticeguidelinesforthediagnosisandtreatmentofadultdiffuseglioma－relatedepilepsy”。如果說上述指南或共識僅是針對腦膠質瘤診斷與治療的專業建議，并非法規意義上的質量標準及醫療規范，而國家衛生健康委員會主持制定并頒布的《腦膠質瘤診療規范（2018）》則是以國家行政命令形式要求各地各級衛生健20181218與安全、推進診斷與治療新技術的應用發揮重要的作用。3（2）以首都醫科大學附屬北京天壇醫院江濤教授為首的中國腦膠質瘤協作組首次在英文期刊發表的“CGCGclinicalpracticeguidelinesforthemanagementofadultdiffusegliomas（3）國家衛生健康委員會首次將《腦膠質瘤診療規范）》納入國家腫瘤診斷與治療規范系列。中國醫師協會腦膠質瘤專業委員會和中國抗癲癇協會合作制定的“Clinicalpracticeguidelinesfordiagnosisandtreatmentofdiffuseglioma－relatedy方向，諸如，指南所采納的來自我國的循證醫學研究存在證據級別偏低、來標準，有“為指南而指南”的苗頭或指導性不強。三、臨床試驗創新體系迄今尚無通過新診斷的或復發的膠質母細胞瘤Ⅲ期臨床試驗的新型靶向微環境（TME）等。1種治療干預，試驗方案一旦實施不再修改，試驗結果的得出一般需2－7年。與其他系統或器官惡性腫瘤相比，惡性腦膠質瘤特別是膠質母細胞瘤發病率較低，腫瘤組織學形態和分子病理學特征具有不均一性，極其缺乏新型治療方法，而現有的臨床試驗效能較低，因此亟待創新性臨床試驗體系5（AGILE）”員、生物統計學家、影像學家、病理學家、政府和企業領導者、患者利益倡導者等，美國癌癥研究基金會（NFCR）主席巴素娟女士和受到各國國家癌癥研究基金會資助的科學家是重要推動力量。20196合作的基礎上，全球適應性研究聯盟（GCAR）GBMAGILE。GBMAGILEII/III的影響，并在評價完成后脫離試驗。在試驗的篩選階段（第一階段），先基于臨床亞型與分子亞型采用適應性隨機化分組，評價多種治療方法（包括聯合治療）望的治療方法被篩選進入驗證階段（第二階段），定隨機對照試驗，以確定其療效和適應證。GBMAGILE速注冊、監管審查并進行常規臨床護理。不符合驗證階段（第二階段）完善生物學標志物的假設，并在試驗外再作出其去留的決定。GBMAGILE自適應性隨機化、在同一試驗方案中處理多個假設；GBMAGILE段），GBMAGILE進入驗證階段（第二階段）GBMAGILE可以確保更多患者的參與。GBMAGILE與創新環境為其他罕見病的新型治療方法的開發樹立了典范。2019－2020GBMAGILEGBMAGILE解放軍總醫院、北京協和醫院、復旦大學附屬華山醫院、四川大學華西醫院、天津醫科大學總醫院、陸軍軍醫大學唐都醫院、中山大學腫瘤防治中心。GBMAGILE惡性腦膠質瘤的基礎研究，無論是腦功能層面，還是腫瘤發生發展和惡性腦膠質瘤的基