インダシン予防投與多施設(shè)ランダム化比較試験?二次解析報告大阪府立母子保健総合醫(yī)療センター森臨太郎インダシン予防投與による脳室內(nèi)出血予防に関する多施設(shè)共同ランダム化比較試験?長期予後の検討インドメタシン予防投與の効果が周産期因子により変化するかを二次解析により検討アウトカムは１歳半、３歳時の後遺癥なき生存運(yùn)動発達(dá)遅延、脳性まひ、てんかんがなく、視力?聴力ともに正常で、DQが８５以上在胎週數(shù)、出生體重、母體ステロイド投與、性別、母體中毒癥、院內(nèi)出生、分娩様式、アプガースコアなどを検討二次解析の結(jié)果（多変量解析）１歳半時の後遺癥なき生存オッズ比９５％信頼區(qū)間ｐ値在胎週數(shù)26週未満2.411.045.590.04在胎週數(shù)26週以降1.450.802.620.22全體（調(diào)整前）1.56全體（調(diào)整後）1.721.072.790.03３歳時の後遺癥なき生存オッズ比９５％信頼區(qū)間ｐ値在胎週數(shù)26週未満2.361.065.240.04在胎週數(shù)26週以降0.710.391.290.27母體ステロイド投與、性別、母體中毒癥、院內(nèi)出生、分娩様式、アプガースコアはインドメタシンの効果に交絡(luò)していなかった在胎週數(shù)は１歳半時には交絡(luò)し、３歳時には相互作用を示した相互作用検定p=0.33相互作用検定p=0.02インダシン予防投與による脳室內(nèi)出血予防に関する多施設(shè)共同ランダム化比較試験?長期予後の検討

（ロジスティック多変量解析）２６週未満児において特にインダシン予防投與の３歳時の後遺癥なき生存への効果が明らかp=0.33p=0.021.001.0026週未満26週以降全體(調(diào)整前)全體(調(diào)整後)26週未満26週以降得られた示唆インドメタシン予防は児の在胎週數(shù)によって効果の程度が違う26週未満の児では、それ以上の週數(shù)児に比べ、インドメタシン予防の3歳児の後遺癥なき生存への効果が明らかNRNJapanDatabase

日本の新生児醫(yī)療改善のために大阪府立母子保健総合醫(yī)療センター森臨太郎周産期データベース周産期ネットワーク?データベース全國の総合周産期センターを中心とした新生児醫(yī)療データベース２００３年より當(dāng)該施設(shè)に入院した出生體重１５００グラム以下の児の入院中データをすべて収集まずは施設(shè)間格差が死亡危険度に影響しているか？

（マルチレベル?ポワソン多変量解析）施設(shè)間格差の死亡危険度への影響（ランダム効果による分散）重癥度を調(diào)整した施設(shè)間格差の死亡危険度への影響0.07[0.01,0.13]0.05[-0.08,0.19]上記に診療の違いによる影響を取り除くと極低出生體重児の入院時における各種重癥度を示す因子で調(diào)整しても施設(shè)間格差が有意に死亡危険度に影響している。この差は診療行為因子により有意でなくなる＝施設(shè)間格差の死亡危険度への影響の一部は診療行為の違いで説明できる0影響大周産期データベースから分かるもの

ある施設(shè)編大阪府立母子保健総合醫(yī)療センター森臨太郎研究上の疑問施設(shè)Ａの極低出生體重児治療成績は他の総合周産期センターよりも良好か、だとすればなぜかさらに治療成績を改善させるにはどうすればよいか前提対象：2003年から2006年までに入院した極低出生體重児比較：施設(shè)Ａ入院児とNRNJapanにデータを提出している他の総合周産期センター入院児結(jié)果：退院時死亡率ハザード比で表現(xiàn)（リスク人日比）＝死亡危険度と表現(xiàn)まず無調(diào)整の死亡率相対死亡危険度0.75

[95%CI0.47–1.22],p=0.25全く交絡(luò)因子を調(diào)整しない狀態(tài)では、施設(shè)Ａに入院する児は他の施設(shè)に入院する児に比べて約２５％の死亡のハザード低下を認(rèn)めるものの、統(tǒng)計學(xué)的な有意差は認(rèn)めなかった。重癥度にかかわる因子で調(diào)整すると???児の重癥度にかかわる以下の因子で調(diào)整すると出生年、母年齢、妊娠回數(shù)、分娩回數(shù)、多胎、妊娠中耐糖能の異常、妊娠中毒癥、臨床的絨毛膜羊膜炎、前期破水、胎位、分娩様式、入院時日齢、性別（児）、院外出生、在胎日數(shù)、アプガースコア（1分）、出生體重、出生身長、子宮內(nèi)感染、先天奇形相対死亡危険度0.51[95%CI0.29–0.89],p=0.02児の重癥度による交絡(luò)因子を調(diào)整すると、施設(shè)Ａに入院する児は他の施設(shè)に入院する児に比べて有意に約50％の死亡のハザード低下を認(rèn)めた。次のステップ施設(shè)Ａの極低出生體重児の治療成績は良いらしいちなみに53施設(shè)中8位ではどのような因子がそうさせるのか？母體ステロイド投與、アプガースコア5分値、蘇生時酸素使用、蘇生時気管內(nèi)挿管、RDS、空気漏出癥候群、肺出血、新生児遷延性肺高血圧癥、動脈管開存癥、PDAに対するインダシン投與、晩期循環(huán)不全ステロイド療法、新生児けいれん、脳室內(nèi)出血、脳室周囲白質(zhì)軟化癥、敗血癥、抗菌薬使用、中心靜脈栄養(yǎng)、壊死性腸炎、特発性消化管穿孔について検討施設(shè)Ａの診療の特徴オッズ比Ｐ値母體steroid2.48<0.001アプガー5<70.830.15酸素0.640.004挿管1.98<0.001RDS1.61<0.001AirLeak0.770.53肺出血1.500.13PPHN1.270.40PDA0.780.08インダシン0.960.76オッズ比Ｐ値循環(huán)steroid0.390.02痙攣0.860.66IVH1.130.48PVL0.830.61敗血癥0.980.95抗菌剤0.19<0.001中心靜脈栄養(yǎng)7.14<0.001NEC1.380.48消化管穿孔1.340.46各因子の死亡ハザードとの関係ハザード比Ｐ値母體steroid0.65<0.001アプガー5<74.95<0.001酸素1.250.09挿管5.26<0.001RDS2.01<0.001AirLeak3.22<0.001肺出血5.83<0.001PPHN5.34<0.001PDA1.45<0.001インダシン1.200.01ハザード比Ｐ値循環(huán)steroid0.980.88痙攣4.40<0.001IVH4.56<0.001PVL0.790.20敗血癥5.08<0.001抗菌剤1.85<0.001中心靜脈栄養(yǎng)0.920.21NEC5.48<0.001消化管穿孔2.71<0.001各因子の死亡ハザードとの関係

（重癥度を調(diào)整後）ハザード比Ｐ値母體steroid0.71<0.001アプガー5<71.84<0.001酸素0.720.02挿管1.330.05RDS1.300.01AirLeak2.17<0.001肺出血3.01<0.001PPHN2.57<0.001PDA0.830.03インダシン0.69<0.001ハザード比Ｐ値循環(huán)steroid0.760.14痙攣2.82<0.001IVH3.02<0.001PVL0.710.15敗血癥2.89<0.001抗菌剤0.860.23中心靜脈栄養(yǎng)0.55<0.001NEC3.54<0.001消化管穿孔1.530.02交絡(luò)因子として可能性の強(qiáng)いものかなり強(qiáng)いやや強(qiáng)い母體ステロイド投與中心靜脈栄養(yǎng)アプガー5分値酸素投與痙攣敗血癥抗菌剤脳室內(nèi)出血NECPPHN肺出血各因子の調(diào)整による施設(shè)Ａのハザード比の変化（調(diào)整前：0.51）ハザード比変化母體steroid0.569.8%アプガー5<70.569.8%酸素0.502.0%挿管0.502.0%RDS0.502.0%AirLeak0.522.0%肺出血0.493.9%PPHN0.522.0%PDA0.502.0%インダシン0.502.0%ハザード比変化循環(huán)steroid0.6323.5%痙攣0.557.8%IVH0.4315.7%PVL0.522.0%敗血癥0.557.8%抗菌剤0.493.9%中心靜脈栄養(yǎng)0.6731.3%NEC0.502.0%消化管穿孔0.502.0%欠損値多し紫部分はこの施設(shè)が改善すべき點(diǎn)緑部分はこの施設(shè)が優(yōu)秀な理由因子交絡(luò)因子の強(qiáng)さと調(diào)整後のハザード比ハザード比中心靜脈栄養(yǎng)アプガー５母體steroid敗血癥痙攣0.690.760.720.810.910.880.98最終モデルのハザード比0.98[95%CI0.56-1.72],p=0.93陰性交絡(luò)因子の検討ハザード比脳室內(nèi)出血肺出血0.980.880.910.84児の重癥度を調(diào)整しても、脳室內(nèi)出血と肺出血が多いことにより施設(shè)Ａの治療成績を相対的に低下させているまとめ欠損値により検討できない項目もあり、重要課題施設(shè)Ａに入院した極低出生體重児の死亡危険度は重癥度を加味しても、その他の施設(shè)に比べて約50％低いその低い理由は強(qiáng)い順番に、中心靜脈栄養(yǎng)の使用蘇生技術(shù)（5分後アプガースコア）母體ステロイド投與敗血癥予防新生児痙攣予