免疫缺陷病

(immunodeficiencydisease,IDD)

1

免疫缺陷病是免疫系統中任何一個成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙所引起的疾病。

一.概念

一.概2

中樞免疫器官免疫器官周圍免疫器官

造血干細胞淋巴細胞免疫系統免疫細胞抗原遞呈細胞其他免疫細胞抗體免疫分子補體細胞因子免疫系統的組成免疫系統的組成3

多能造血干細胞

髓樣干細胞淋巴樣干細胞骨髓胸腺

單核-巨噬細胞

B細胞T細胞抗體效應細胞和淋巴因子多能造血干細胞4(免疫缺陷病)-課件5

1、

原發性免疫缺陷病（PIDD）（primaryimmunodeficiencydiseases）：（1）

體液（B細胞）免疫缺陷病（50%）（2）細胞（T細胞）免疫缺陷病（10%）（3）聯合免疫缺陷病（30%）（4）吞噬細胞功能缺陷病（6%）（5）補體缺陷病（4%）)

二.免疫缺陷病（IDD）的分類二.免疫缺陷病（IDD）的分類6

2、繼發性免疫缺陷病SIDD：（secondaryinmmunodeficiencydiseases）指發生在其他疾病基礎上或因某些理化因素所致的免疫功能障礙。(營養不良.感染.藥物.腫瘤)2、繼發性免疫缺陷病SIDD：7PID與SID的區別：

PIDSID1、特定基因缺失1、后天因素

相應免疫細胞或分子受損廣泛免疫系統受損（程度輕）相應功能完全缺失部分功能下降2、免疫缺陷終身性2、去除不利因素免疫功能可恢復PID與SID的區別：8三、免疫缺陷病的一般特征：1、易發生感染2、易發惡性腫瘤3、伴發自身免疫病4、多系統受累和癥狀多變性5、遺傳傾向性6、發病年齡

三、免疫缺陷病的一般特征：1、易發生感染9

體液免疫缺陷吞噬細胞功能缺陷

補體缺陷

細胞免疫缺陷胞內寄生菌、病毒真菌、原蟲感染

體內正常菌群無致病性或致病性弱的微生物均十分易感感染細菌性感染（化膿性感染為主）

體內正常菌群均十分易感感染細菌性感染（化膿性感染為主）10易發惡性腫瘤白血病、淋巴系統腫瘤等居多。易發惡性腫瘤白血病、淋巴系統腫瘤等居多。11伴發自身免疫病

SLE、類風濕性關節炎、惡性貧血等較多見。自身免疫病正常人PIDD患者發病率較低14%伴發自身免疫病SLE、類風濕性關節炎、惡性貧12多系統受累和癥狀多變性呼吸系統消化系統造血系統內分泌系統骨骼關節系統神經系統皮膚、黏膜多系統受累和癥狀多變性呼吸系統13遺傳傾向性1/3---常染色體遺傳1/5---性染色體隱性遺傳PIDD遺傳傾向性1/3---常染色體遺傳PIDD14發病年齡50%以上PIDD從嬰幼兒開始發病。15歲以下的PIDD患者中80%為男性。發病年齡50%以上PIDD從嬰幼兒開始發病。15歲以下的P15

(一).原發性IDD舉例：1.抗體(B細胞)免疫缺陷病:性聯無丙種球蛋白血癥2.T細胞免疫缺陷病:先天性胸腺發育不良3.聯合免疫缺陷病：魏-阿綜合癥(Wiskott-Aldrich)4.吞噬細胞功能缺陷:慢性肉芽腫5.補體系統缺陷:C1抑制分子缺陷四、常見的免疫缺陷病(一).原發性IDD3.16主要免疫學特征：1.嬰兒從5-6個月開始出現反復化膿性感染2.IgG濃度低于2.0g/L。IgM、IgD、IgD、IgE極低或測不到3.外周血B細胞缺乏4.丙球替代療法效果好

免疫發病機制：前B細胞分化、發育障礙與Bruton酪氨酸蛋白激酶(BtK)基因突變有關

X--性聯無丙種球蛋白血癥(Bruton綜合癥）主要免疫學特征：X--性聯無丙種球蛋白血癥17臨床特征：有家族發病史，男性反復持久的胞外菌感染。20%病人伴自身免疫病。免疫學檢查：血清中總Ig明顯低下，各類Ig均低,IgA測不到。外周血的成熟B細胞和漿細胞缺乏。臨床特征：18

先天性胸腺發育不良(DiGeorge)

免疫發病機制：Ⅲ、Ⅳ咽囊發育障礙

導致

胸腺起源于該部位的相應器甲狀旁腺官組織發育不全。人中、主動脈弓

病因：不明。可能與酒精中毒有關。先天性胸腺發育不良(DiGeorge)19臨床特征：非遺傳性疾病

心臟和大血管畸形、特殊面容新生兒24小時內出現手足抽搐和反復發作的感染。免疫學檢查：先天性胸腺發育不良T細胞數目降低B細胞數目可正常但功能下降，抗體水平減少臨床特征：20先天性胸腺發育不全（DiGeorge綜合癥）先天性胸腺發育不全（DiGeorge綜合癥）21

魏-阿綜合癥(Wiskott-Aldrich)主要臨床特征：X-性聯隱性遺傳濕疹、血小板減少和極易感染化膿性細菌三聯癥為特點伴發自身免疫病及惡性腫瘤免疫特征：T細胞數目及功能缺陷血清IgM水平降低，IgG正常。

22T、B細胞聯合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency，SCIDT、B細胞聯合免疫缺陷23

慢性肉芽腫

免疫發病機制：中性粒細胞NADPH氧化酶缺乏

H2O2、O2-等↓氧依賴的殺菌功能↓細菌被吞噬但不殺傷

24臨床特征:反復發作的化膿性慢性感染，LD、脾、肝、肺、BM內形成肉芽腫病灶主要免疫學特征：對平常毒力很小的微生物都易感2/3為性聯隱性遺傳,1/3常染色體隱性遺傳癥狀2歲時發生臨床特征:主要免疫學特征：對平常毒力很小的微生物都易感25

名稱功能缺陷受損細胞缺損機制遺傳及其他慢性肉芽腫殺菌力中性粒細胞過氧化酶、超X性聯隱性常（CGD）單核吞噬細胞氧化酶產生障色體隱性礙髓過氧化酶殺菌力中性粒細胞同上常染色體隱性缺乏癥G-6-PD殺菌力中性粒細胞同上性聯隱性缺乏癥Chediak-移動性中性粒細胞膜流動性常染色體隱性Higashi殺菌力單核吞噬細胞異常？毛發和皮膚色綜合癥巨噬細胞素變化，NK細胞缺陷肌動結合移動性中性粒細胞肌動蛋白缺乏常染色體隱性蛋白缺乏癥性遲鈍白細移動性中性粒細胞細胞膜缺陷？外周粒細胞胞綜合癥

表1原發性吞噬細胞功能缺陷病

名稱功能缺陷受損細胞26補體缺陷—————————————————————————————

補體成分

臨床表現—————————————————————————————

補體調節成分

C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續活化與消耗）DAF（CD55） 陣發性血尿（溶血）

補體固有成分

C1、C2、C4免疫復和物病，C2缺陷與SLE相關

C3 反復化膿性細菌感染

MACs（C5-8）腦膜炎球菌感染—————————————————————————————補體缺陷27

C1抑制分子缺陷發病機制：

C1INH

C2大量分解血管擴張

C2a毛細血管通透性

遺傳性血管神經性水腫

28臨床特征：反復發作的皮下組織、腸道水腫。免疫特征：常染色體顯性遺傳C1和C3水平正常，C4和C2滴度嚴重降低臨床特征：29（二）.繼發性IDD舉例：

獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)(免疫缺陷病)-課件30

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)（acquiredinmmunedeficiencysyndrome)1.病原學人類免疫缺陷病毒（human

inmmunodeficiencyvirus,HIV)球形、有包膜雙股RNA逆轉錄病毒HIV-1型HIV-2型

31人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus（HIV）人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiency32一、生物學性狀1.形態：球形，中等大小的RNA病毒，f100～120nm，有包膜HIV屬轉錄病毒科中的慢病毒亞科，有HIV-1、HIV2兩型。一、生物學性狀1.形態：球形，中等大小的RNA病毒，f1033一、生物學性狀1、形態與結構：形態:球形，圓錐狀核心，有包膜一、生物學性狀1、形態與結構：形態:球形，圓錐狀核心，有包膜34（1）核心：圓錐狀，內含病毒RNA（兩條正鏈）、逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶，外周以衣殼蛋白（P24）包裹。2.結構：（2）內膜蛋白（P17）（3）包膜：有gp120（刺突）、 gp41。（1）核心：圓錐狀，內含病毒RNA（兩條正鏈）、逆轉錄酶、35二、致病性與免疫性（１）傳染源、傳播途徑AIDS病人、HIV攜帶者血液傳播性接觸傳播垂直傳播傳染源：傳播途徑:：二、致病性與免疫性（１）傳染源、傳播途徑AIDS病人、HIV36（2）HIV的致病機制HIV選擇性侵犯的細胞：CD4＋T細胞單核吞噬細胞Langerhans細胞樹突狀細胞神經膠質細胞B淋巴細胞（2）HIV的致病機制HIV選擇性侵犯的細胞：CD4＋T細胞37

（HIV）gp120—CD4分子（CD4+T細胞）

高度親和性結合

HIV進入細胞的機制:HIV進入細胞的機制:38(免疫缺陷病)-課件39HIV（gp120）CD4+T細胞病毒包膜與宿主細胞膜融合核衣殼進入相應細胞內

脫殼生物合成組裝，包上包膜

出芽釋放HIV（gp120）CD4+T細胞40(免疫缺陷病)-課件41(免疫缺陷病)-課件421）CD4＋T細胞損傷①HIV對CD4＋T細胞直接殺傷作用④gp120與CD4結合，誘導CD4＋T細胞凋亡③特異性CTL對感染CD4＋T細胞的殺傷作用②導致CD4＋T細胞的細胞融合，形成多核巨細胞；CD4＋T細胞減少，CD4＋/CD8＋比例下降或倒置1）CD4＋T細胞損傷①HIV對CD4＋T細胞直接殺傷作用432）HIV對單核巨噬細胞等其他免疫細胞的損傷A.Mf被感染，分泌大量IL2、TNFa，導致低熱，進而惡液質。

B.樹突狀細胞被感染，DC數量減少、功能降低。C.HIV激活多克隆B細胞，導致高免疫球蛋白血癥、產生多種自身抗體。D.破壞神經膠質細胞及神經元正常功能。2）HIV對單核巨噬細胞等其他免疫細胞的損傷A.Mf被感44

B細胞呈多克隆激活狀態HIVgp120EBV

自身抗體自身免疫病

B細胞呈多克隆激活狀態45

三大癥狀

1）機會感染2）惡性腫瘤3）神經系統疾病(AIDS癡呆癥候群)

三、AIDS的臨床特點：三、AIDS的臨床特點：46

免疫缺陷病

(immunodeficiencydisease,IDD)

47

免疫缺陷病是免疫系統中任何一個成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙所引起的疾病。

一.概念

一.概48

中樞免疫器官免疫器官周圍免疫器官

造血干細胞淋巴細胞免疫系統免疫細胞抗原遞呈細胞其他免疫細胞抗體免疫分子補體細胞因子免疫系統的組成免疫系統的組成49

多能造血干細胞

髓樣干細胞淋巴樣干細胞骨髓胸腺

單核-巨噬細胞

B細胞T細胞抗體效應細胞和淋巴因子多能造血干細胞50(免疫缺陷病)-課件51

1、

原發性免疫缺陷病（PIDD）（primaryimmunodeficiencydiseases）：（1）

體液（B細胞）免疫缺陷病（50%）（2）細胞（T細胞）免疫缺陷病（10%）（3）聯合免疫缺陷病（30%）（4）吞噬細胞功能缺陷病（6%）（5）補體缺陷病（4%）)

二.免疫缺陷病（IDD）的分類二.免疫缺陷病（IDD）的分類52

2、繼發性免疫缺陷病SIDD：（secondaryinmmunodeficiencydiseases）指發生在其他疾病基礎上或因某些理化因素所致的免疫功能障礙。(營養不良.感染.藥物.腫瘤)2、繼發性免疫缺陷病SIDD：53PID與SID的區別：

PIDSID1、特定基因缺失1、后天因素

相應免疫細胞或分子受損廣泛免疫系統受損（程度輕）相應功能完全缺失部分功能下降2、免疫缺陷終身性2、去除不利因素免疫功能可恢復PID與SID的區別：54三、免疫缺陷病的一般特征：1、易發生感染2、易發惡性腫瘤3、伴發自身免疫病4、多系統受累和癥狀多變性5、遺傳傾向性6、發病年齡

三、免疫缺陷病的一般特征：1、易發生感染55

體液免疫缺陷吞噬細胞功能缺陷

補體缺陷

細胞免疫缺陷胞內寄生菌、病毒真菌、原蟲感染

體內正常菌群無致病性或致病性弱的微生物均十分易感感染細菌性感染（化膿性感染為主）

體內正常菌群均十分易感感染細菌性感染（化膿性感染為主）56易發惡性腫瘤白血病、淋巴系統腫瘤等居多。易發惡性腫瘤白血病、淋巴系統腫瘤等居多。57伴發自身免疫病

SLE、類風濕性關節炎、惡性貧血等較多見。自身免疫病正常人PIDD患者發病率較低14%伴發自身免疫病SLE、類風濕性關節炎、惡性貧58多系統受累和癥狀多變性呼吸系統消化系統造血系統內分泌系統骨骼關節系統神經系統皮膚、黏膜多系統受累和癥狀多變性呼吸系統59遺傳傾向性1/3---常染色體遺傳1/5---性染色體隱性遺傳PIDD遺傳傾向性1/3---常染色體遺傳PIDD60發病年齡50%以上PIDD從嬰幼兒開始發病。15歲以下的PIDD患者中80%為男性。發病年齡50%以上PIDD從嬰幼兒開始發病。15歲以下的P61

(一).原發性IDD舉例：1.抗體(B細胞)免疫缺陷病:性聯無丙種球蛋白血癥2.T細胞免疫缺陷病:先天性胸腺發育不良3.聯合免疫缺陷病：魏-阿綜合癥(Wiskott-Aldrich)4.吞噬細胞功能缺陷:慢性肉芽腫5.補體系統缺陷:C1抑制分子缺陷四、常見的免疫缺陷病(一).原發性IDD3.62主要免疫學特征：1.嬰兒從5-6個月開始出現反復化膿性感染2.IgG濃度低于2.0g/L。IgM、IgD、IgD、IgE極低或測不到3.外周血B細胞缺乏4.丙球替代療法效果好

免疫發病機制：前B細胞分化、發育障礙與Bruton酪氨酸蛋白激酶(BtK)基因突變有關

X--性聯無丙種球蛋白血癥(Bruton綜合癥）主要免疫學特征：X--性聯無丙種球蛋白血癥63臨床特征：有家族發病史，男性反復持久的胞外菌感染。20%病人伴自身免疫病。免疫學檢查：血清中總Ig明顯低下，各類Ig均低,IgA測不到。外周血的成熟B細胞和漿細胞缺乏。臨床特征：64

先天性胸腺發育不良(DiGeorge)

免疫發病機制：Ⅲ、Ⅳ咽囊發育障礙

導致

胸腺起源于該部位的相應器甲狀旁腺官組織發育不全。人中、主動脈弓

病因：不明。可能與酒精中毒有關。先天性胸腺發育不良(DiGeorge)65臨床特征：非遺傳性疾病

心臟和大血管畸形、特殊面容新生兒24小時內出現手足抽搐和反復發作的感染。免疫學檢查：先天性胸腺發育不良T細胞數目降低B細胞數目可正常但功能下降，抗體水平減少臨床特征：66先天性胸腺發育不全（DiGeorge綜合癥）先天性胸腺發育不全（DiGeorge綜合癥）67

魏-阿綜合癥(Wiskott-Aldrich)主要臨床特征：X-性聯隱性遺傳濕疹、血小板減少和極易感染化膿性細菌三聯癥為特點伴發自身免疫病及惡性腫瘤免疫特征：T細胞數目及功能缺陷血清IgM水平降低，IgG正常。

68T、B細胞聯合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency，SCIDT、B細胞聯合免疫缺陷69

慢性肉芽腫

免疫發病機制：中性粒細胞NADPH氧化酶缺乏

H2O2、O2-等↓氧依賴的殺菌功能↓細菌被吞噬但不殺傷

70臨床特征:反復發作的化膿性慢性感染，LD、脾、肝、肺、BM內形成肉芽腫病灶主要免疫學特征：對平常毒力很小的微生物都易感2/3為性聯隱性遺傳,1/3常染色體隱性遺傳癥狀2歲時發生臨床特征:主要免疫學特征：對平常毒力很小的微生物都易感71

名稱功能缺陷受損細胞缺損機制遺傳及其他慢性肉芽腫殺菌力中性粒細胞過氧化酶、超X性聯隱性常（CGD）單核吞噬細胞氧化酶產生障色體隱性礙髓過氧化酶殺菌力中性粒細胞同上常染色體隱性缺乏癥G-6-PD殺菌力中性粒細胞同上性聯隱性缺乏癥Chediak-移動性中性粒細胞膜流動性常染色體隱性Higashi殺菌力單核吞噬細胞異常？毛發和皮膚色綜合癥巨噬細胞素變化，NK細胞缺陷肌動結合移動性中性粒細胞肌動蛋白缺乏常染色體隱性蛋白缺乏癥性遲鈍白細移動性中性粒細胞細胞膜缺陷？外周粒細胞胞綜合癥

表1原發性吞噬細胞功能缺陷病

名稱功能缺陷受損細胞72補體缺陷—————————————————————————————

補體成分

臨床表現—————————————————————————————

補體調節成分

C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續活化與消耗）DAF（CD55） 陣發性血尿（溶血）

補體固有成分

C1、C2、C4免疫復和物病，C2缺陷與SLE相關

C3 反復化膿性細菌感染

MACs（C5-8）腦膜炎球菌感染—————————————————————————————補體缺陷73

C1抑制分子缺陷發病機制：

C1INH

C2大量分解血管擴張

C2a毛細血管通透性

遺傳性血管神經性水腫

74臨床特征：反復發作的皮下組織、腸道水腫。免疫特征：常染色體顯性遺傳C1和C3水平正常，C4和C2滴度嚴重降低臨床特征：75（二）.繼發性IDD舉例：

獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)(免疫缺陷病)-課件76

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)（acquiredinmmunedeficiencysyndrome)1.病原學人類免疫缺陷病毒（human

inmmunodeficiencyvirus,HIV)球形、有包膜雙股RNA逆轉錄病毒HIV-1型HIV-2型

77人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus（HIV）人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiency78一、生物學性狀1.形態：球形，中等大小的RNA病毒，f100～120nm，有包膜HIV屬轉錄病毒科中的慢病毒亞科，有HIV-1、HIV2兩型。一、生物學性狀1.形態：球形，中等大小的RNA病毒，f1079一、生物學性狀1、形態與結構：形態:球形，圓錐狀核心，有包膜一、生物學性狀1、形態與結構：形態:球