胃癌前病變的中醫藥防治研究綜述,腫瘤學論文胃癌癌前病變〔PLGC〕是一個病理學概念，指胃黏膜中重度異型增生和/或不完全性結腸化生，而這類病變有可能轉變成胃癌，即可能是發生惡變的基礎。中外學者已將胃癌研究的重點轉移到胃癌前病變。手術或西藥治療胃癌前病變效果并不理想，而中醫藥對干涉及逆轉胃癌前病變效果較好?，F就胃癌前病變的中醫藥防治研究與進展綜述如下。1臨床研究1.1病因病機張金艷等以為本病主要是外邪犯胃，脾失健運，濕濁內生，久郁成毒，濁毒內蘊所致。王建斌以為胃癌前病變患者大部分表現為寒熱錯雜、虛實并存、本虛標實，以脾胃虛弱為本，氣機升降失常阻滯、痰瘀凝結胃絡為標。蔡淦教授以為本病的病機具有虛實錯雜、本虛標實的特點，病變以脾胃為中心，與肝臟關系密切，以脾胃虛弱、氣陰缺乏為本，氣滯血瘀、濕熱邪毒為標。單兆偉以為，氣虛血瘀是CAG之中醫基本病機，脾胃氣虛為其本，胃絡血瘀為其標，治療當標本兼顧。馮玉活以為該病病機為三方面：脾胃虛弱、氣血壅滯、痰聚濕阻。胃癌前病變的發生常由三者共同導致，病位在胃，與肝脾密切相關，病理性質總屬本虛標實，本虛以脾胃虛弱為主，標實以氣滯、血瘀、痰濕為主。李佃貴發現濁毒是貫穿胃癌前病變整個經過的主要病因、病機之一。他以為濁毒是對人體造成嚴重損害的致病因素，同時也是臟腑功能紊亂、氣血運行失常，機體內代謝產物不能及時排出蘊積體內而化生的病理產物。濁毒相關為害乃病機關鍵之所在。沈洪以為針對本病，脾胃虛弱是病機之本，治宜運、養、潤，氣滯、濕阻、血瘀是病機之標，治宜調、化、通。慢性萎縮性胃炎病位在胃。脾胃虛弱往往貫串于發生、發展及演變的整個病理經過。任明智等以為胃癌前病變是以脾胃虛弱為本，氣滯血瘀、陰虛胃熱為標。自國家八五對中醫藥防治胃癌癌前病變〔PLGC〕的協作攻關以來，國內較一致地以為PLGC是以脾胃氣陰兩虛為本，兼有氣滯、血瘀和熱毒為患的本虛標實證。因虛挾邪、因實致虛是其主要的病機轉化規律，治療以健脾養陰、活血理氣、解毒散結為基本大法。1.2治療方式方法1.2.1分型論治齊海燕等把本病分四型，肝胃不和型用柴芍六君子；脾胃濕熱型用藿樸夏苓湯；瘀毒蘊結型用甘露消毒丹；胃陰缺乏型用益胃湯加減。趙豐良等亦以為分四型，胃陰缺乏型用養胃湯合芍藥甘草湯加減主之；肝氣犯胃型用柴胡疏肝散主之；脾胃虛寒型用黃芪建中湯主之；腎虛血瘀型用六味地黃丸合失笑散加減主之。唐麗明等根據正、邪、虛、實的互相關系，以為該病在發病早期，病變程度較輕時，多屬于血瘀熱毒〔邪實〕；發病中期，病變程度較重時，多屬于陰虛有熱〔正虛邪實〕；疾病進一步發展，發病后期，病變程度嚴重時，則屬于氣陰兩虛〔正虛〕。以此為基礎，針對疾病不同的演變經過及證候情況施以不同的治療法則，研制了相應的善胃Ⅰ-Ⅲ方中藥。1.2.2專方加減王志坤等以為本病基本病機為脾虛、濕阻、熱毒、血瘀，選用仲景原方當歸芍藥散合小陷胸湯制成小歸芍顆粒，治療胃癌前病變119例，總有效率為90.76%,可逆轉腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生，其療效優于胃復春。孫健偉等以為本病病機為正虛、絡瘀、毒壅夾雜，治當益氣養陰，活血解毒。選用欣胃顆粒治療胃癌前病變患者32例，總有效率為96.88%,并通過研究發現該藥能夠通過適當降低血清EGF的表示出水平使胃黏膜病理狀態有所逆轉。吳曉峰等通太多年臨床觀察以為該病病機為脾虛、濕阻、熱毒、血瘀，并根據病機擬方康胃抑變湯，治療35例胃癌前病變患者，治愈17例，顯效8例，有效7例，總有效率91.4%.2實驗研究2.1模型研究當前建立胃癌前病變模型方式方法主要有下面五種：①胃黏膜反復損傷造模方式方法；②免疫造模方式方法；③小劑量X線胃局部照射造模方式方法；④主動免疫結合胃黏膜損傷造模方式方法；⑤結合致癌物的綜合造模方式方法。前四種方式方法操作復雜或成本高或周期長，很難推廣應用。當前以結合致癌物的綜合造模方式方法最為常用，MNNG結合胃癌前病變其他相關因素的聯合攻擊，不僅模擬了人的患病因素，而且縮短了造模時間，被以為是一種比擬理想的制造胃癌前病變模型的方式方法.2.2機制研究2.2.1有關保衛胃黏膜作用的研究藺煥萍等通過實驗發現參fo胃康湯能有效改善胃黏膜屏障的完好性，增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促進胃黏膜的正常生理代謝功能，對胃黏膜的各種病理變化具有明顯的逆轉作用，這可能是參fo胃康對慢性胃黏膜損傷逆轉作用的重要機理之一?；粲览韧ㄟ^實驗發現化濁解毒法有利于萎縮腺體的轉變、黏膜修復，阻斷胃癌前期病變，到達逆轉胃黏膜腸上皮化生〔IM〕和非典型增生〔ATP〕的目的，為胃癌癌前病變的防治提供了新的治療思路。趙雙梅等在實驗研究中發現CAG大鼠胃黏膜出現腸上皮化生和非典型增生，且模型組比正常對照組病變重。經胃安散治療后，胃黏膜炎癥減輕，萎縮腺體恢復正?；蚪咏?，腸化生或異型增生減輕或消失。講明胃安散可能對胃黏膜萎縮上皮起到營養和改善代謝的作用，對腸化生和不典型增生等癌前病變具有較好的阻斷和逆轉作用。2.2.2有關提高免疫力，抗氧化作用的研究劉靜等通過實驗發現胃痞消可顯著提高脾虛型CAG大鼠外周血CD3、CD4、CD8的百分率及CD4+/CD8+比值，提示胃痞消可能通過提高機體細胞免疫，加強對GAG腸上皮化生基礎上不典型增生和/或異型增生產物的免疫功能，進而阻滯胃癌前病變向胃癌的轉化，預防和治療胃癌。張偉等研究發現小歸芍提取物能夠明顯提高大鼠胃黏膜及血清中SOD含量并降低胃黏膜中MDA的含量，較模型對照組相比有顯著性差異。表示清楚小歸芍提取物在一定程度上能提高機體的抗氧化能力，對抗自由基的損傷，其抗氧化損傷作用可能使其治療實驗性PLGC機制之一。張金艷等研究發現連英化濁解毒湯可明顯降低COX-2水平，加強機體免疫力，消除胃壁細胞異常增殖和分化，促進PLGG逆轉。2.2.3有關細胞增殖及基因表示出的研究李偉等研究證實，COX-2和CK20在胃癌前病變及胃癌組織中的表示出均明顯高于胃炎及正常胃黏膜組織，在胃癌前病變組織中的表示出隨著病變的進展而逐步升高，兩者的表示出存在相關性。王宗柱等研究發現加味四逆瀉心湯對P53基因有一定調控作用，可促進胃癌前病變的細胞凋亡，在一定程度上能阻斷胃癌前病變的發展，防止胃癌的發生。謝晶日等研究顯示以健脾養陰活血法為指導的中藥方劑能加強抑癌基因p16的表示出，同時使原癌基因c-myc的表示出減弱。抑癌基因p16的表示出加強和原癌基因c-myc的表示出減弱是健脾養陰活血法組方有效治療胃癌前病變機制之一。鄧鑫等觀察經胃寧顆粒治療后大鼠的腸化生〔IM〕、不典型增生〔ATP〕、細胞增殖指數〔PI〕、端粒酶陽性發生例數顯著低于模型組，凋亡指數〔AI〕顯著增高。以為胃寧顆粒對胃癌前病變具有治療作用，其機制可能與抑制端粒酶活性、促進癌前病變細胞凋亡抑制其增殖有關。杜斌等以為益氣活血清熱法能抑制抑凋亡基因Bcl-2和促細胞凋亡基因P53的表示出，提示其可能通過調節細胞凋亡因子，促進胃癌前細胞凋亡，阻止胃癌前細胞的無限增殖和累積，進而逆轉胃癌前病變，防止其向胃癌發展。2.2.4有關幽門螺桿菌抑殺的研究當前，幽門螺桿菌〔HP〕與胃癌發生的密切關系已為國際醫學界確認，Hp感染已被以為是胃癌的I類致癌原。固然當前H.pylori感染引起胃癌的分子機制仍不完全清楚，但鏟除H.pylori治療可阻斷、延緩腸化生和不典型增生的發展.近年來，大量臨床觀察和實驗研究已證明具有抑制H.pylori作用的單味中藥已達100多種，以清熱解毒類藥物黃連、黃柏、苦參、大黃等抑菌作用最強.3小結綜上所述，中醫藥治療胃癌前病變已初步顯現一定的治療優勢，而且中藥治療毒副作用小，表示清楚中醫藥在該研究領域的應用前景廣闊。但為了繼續深切進入研究，當前中醫藥對此病的治療研究尚有很多缺乏之處有待解決，主要有：①診斷標準、療效評定及辨證分型欠統一；②統計分析小樣本資料頗多，經科學設計具有前瞻性的大樣本資料甚少；③在治療結束后，最近效果固然明顯，但遠期療效能否持久卻鮮有報道。因而，如能建立規范統一的辨證診療標準和療效評定標準，進行嚴格設計的大樣本、多中心的臨床研究，提高實驗設計水平以及實驗結果的準確性、精致細密度和可信度。[以下為參考文獻][1]張金艷，張學紅。連英化濁解毒湯對胃癌前病變環氧合酶2的影響[J].河北中醫，2020,34〔8〕：1132-1133.[2]王建斌。半夏瀉心湯加味治療胃癌前病變27例[J].西部中醫藥，2018,24〔12〕：45-48.[3]練慧，張曉天。蔡淦教授辨治胃癌前病變臨證經歷體驗[J].新疆中醫藥，2018,27〔6〕：48-50.[4]單兆偉。慢性萎縮性胃炎及其癌前病變的治療體會[J].江蘇中醫藥，2007,39〔8〕：4-5.[5]安魏。馮玉活辨治胃癌前病變的經歷體驗[J].陜西中醫學院學報,2018,34〔2〕：31-32.[6]杜艷茹，張紈。李佃貴治療胃癌前病變經歷體驗舉要[J].江蘇中醫藥，2018,42〔1〕：15-16.[7]沈洪。慢性萎縮性胃炎及其癌前病變治療之管見[J].江蘇中醫藥，2007,39〔8〕：6-7.[8]任明智，王裕，王垂杰。阻癌胃泰對大鼠胃癌前病變TGF-mRNA含量的影響[J].中國中醫藥當代遠程教育，2020,10〔2〕：149-150.[9]齊海燕,李鵬,單宇鵬。胃癌前疾病慢性萎縮性胃炎的因機診治[J].陜西中醫學院學報，2008,