生長刺激表達基因蛋白介紹生長刺激表達基因蛋白介紹1心衰是一種反復循環入院的疾病2生長刺激表達基因蛋白介紹心衰是一種反復循環入院的疾病2生長刺激表達基因蛋白介紹2什么是ST2?ST2：生長刺激表達基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受體家族的成員

ST2與心臟疾病相關有兩個主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成

-ST2L是一種跨膜結合亞型

-可溶性ST2是一種可溶性的、在循環系統中存在的亞型

-ST2起初被認為是一個孤兒受體，直到2005年發現其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報道2002年,哈佛大學醫學院附屬布萊根婦女醫院的RichardLee報道心肌應激和損傷引起的ST2表達

3生長刺激表達基因蛋白介紹什么是ST2?ST2：生長刺激表達基因2蛋白(growt3心臟保護ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改編自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纖維細胞心肌細胞ST2：IL-33的誘騙受體4生長刺激表達基因蛋白介紹心臟保護ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88I45ST2區別于其他心臟標志物

診斷

預后/病患管理ST2NP類標志物肌鈣蛋白

越來越多的臨床應用肌酸激酶CK-MB肌紅蛋白5生長刺激表達基因蛋白介紹5ST2區別于其他心臟標志物診斷5IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美國ACCF/AHA心衰指南推薦可溶性ST2作為一個心肌纖維化的標志物,可以預測心衰患者的入院和死亡機率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-18526生長刺激表達基因蛋白介紹IIbAAsabiomarkerofmyocardi62014中國心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在慢性心衰的危險分層可能提供額外信息(IIa,B)反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在急性心衰中的危險分層中可能提供額外信息(IIb,A)中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會(2014)中國心血管病雜志,42(2):98-1227生長刺激表達基因蛋白介紹2014中國心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標7國內專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫院的張健教授發表《中國心衰住院患者血漿可溶性ST2的預后價值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：8生長刺激表達基因蛋白介紹國內專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫院的張健教授發8國內專家論證ST2在心衰管理中的作用9生長刺激表達基因蛋白介紹國內專家論證ST2在心衰管理中的作用9生長刺激表達基因蛋白介9P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴重程度相關急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)10生長刺激表達基因蛋白介紹P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴重程度相關急性10生長刺激表達基因蛋白介紹培訓課件11

單一閾值:

數據容易解讀>=RISKng/mL12生長刺激表達基因蛋白介紹

單一閾值:

數據容易解讀>=RISKng/mL12生長刺12在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值1500120090060030000.80.60.40.20.0觀察天數累積風險P<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高(n=95)二個標志物均不升高(n=168)只有NT-proBNP升高(n=54)重新分類RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.

Circulation.2008;118:S_871.僅檢測NT-proBNP時，病患被認為風險適中。但增加檢測ST2時，患者被認為處于高風險。13生長刺激表達基因蛋白介紹在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值150013多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致對于慢性、門診心衰患者的1年內的死亡風險，采用Cox比例風險模型，35ng/ml的ST2用作一個二分類預測因子單因素風險調整后14生長刺激表達基因蛋白介紹多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致對于慢性、門診14改編自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure連續檢測ST2的測量結果和結局

：

巴塞爾ADHF隊列研究15生長刺激表達基因蛋白介紹改編自Breidthardt,etal.2013,J15P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：

連續檢測ST2在多因素模型中占優16生長刺激表達基因蛋白介紹P<0.001SaengerAK,MillerWL16213名根據血液動力學標準定義為PAH的病人：肺動脈平均壓＞25，肺毛細血管楔壓＜15組1-特發性肺動脈高壓-結締組織疾病（硬皮病）-HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性UCSF肺動脈高壓隊列的右心衰分層引自TeresaDeMarco,MD美國加州大學舊金山分校

17生長刺激表達基因蛋白介紹213名根據血液動力學標準定義為PAH的病人：肺動脈平均壓＞17肺動脈高壓的存活情況的比例風險模型*該模型對年齡和性別進行了調整引自TeresaDeMarco,MD美國加州大學舊金山分校

18生長刺激表達基因蛋白介紹肺動脈高壓的存活情況的*該模型對年齡和性別進行了調整引自T18PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S3019生長刺激表達基因蛋白介紹PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組S19通過測定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHAI級心衰患者85歲男性，高血壓繼發非缺血性心肌病患者LVEF為35%，伴輕度二尖瓣返流(MR)既往陣發性房顫史，但目前為竇性心律每次檢查時，其NT-proBNP濃度均<1000pg/mL(閾值)引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美國麻省總醫院20生長刺激表達基因蛋白介紹通過測定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHA20心功能B階段、NYHAI級心衰進程復查時的標志物濃度及治療方案就診增加β

受體阻滯劑用量增加β

受體阻滯劑用量增加ACEI劑量21生長刺激表達基因蛋白介紹心功能B階段、NYHAI級心衰進程就診增加β受體阻滯劑用21開始使用卡維地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3月24日引自AlanMaisel教授,美國加州大學圣地亞哥分校

美國退伍軍人醫療系統醫院使用ST2：案例分享22生長刺激表達基因蛋白介紹開始使用卡維地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3月2222015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日美國退伍軍人醫療系統醫院使用ST2：案例分享引自AlanMaisel教授,美國加州大學圣地亞哥分校

23生長刺激表達基因蛋白介紹2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日23PresageST2檢測試劑盒原產地和公司：

美國CriticalDiagnostics公司

試劑盒：96孔板試劑盒方法學:

ELISA法試劑保存期:開封2-8°C/七天

未開封2-8°C/一年檢測樣本:（注冊證）血清ST2專利保護，唯一在中國獲得臨床檢驗CFDA注冊證樣本量:

20μL樣本保存期:20?C/48小時；4?C/7天；-20?C～-80?C/2年24生長刺激表達基因蛋白介紹PresageST2檢測試劑盒原產地和公司：24生長刺激24+ST2建議心衰管理模式BNP/NT-proBNP診斷患者是否得心衰（可用BNP/NT-proBNP來輔助），在患者住院前、住院時和住院后多個點進行ST2檢測25生長刺激表達基因蛋白介紹+ST2建議心衰管理模式BNP/NT-proBNP診斷患者是25THANKYOU26生長刺激表達基因蛋白介紹THANKYOU26生長刺激表達基因蛋白介紹26生長刺激表達基因蛋白介紹生長刺激表達基因蛋白介紹27心衰是一種反復循環入院的疾病28生長刺激表達基因蛋白介紹心衰是一種反復循環入院的疾病2生長刺激表達基因蛋白介紹28什么是ST2?ST2：生長刺激表達基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受體家族的成員

ST2與心臟疾病相關有兩個主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成

-ST2L是一種跨膜結合亞型

-可溶性ST2是一種可溶性的、在循環系統中存在的亞型

-ST2起初被認為是一個孤兒受體，直到2005年發現其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報道2002年,哈佛大學醫學院附屬布萊根婦女醫院的RichardLee報道心肌應激和損傷引起的ST2表達

29生長刺激表達基因蛋白介紹什么是ST2?ST2：生長刺激表達基因2蛋白(growt29心臟保護ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改編自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纖維細胞心肌細胞ST2：IL-33的誘騙受體30生長刺激表達基因蛋白介紹心臟保護ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88I3031ST2區別于其他心臟標志物

診斷

預后/病患管理ST2NP類標志物肌鈣蛋白

越來越多的臨床應用肌酸激酶CK-MB肌紅蛋白31生長刺激表達基因蛋白介紹5ST2區別于其他心臟標志物診斷31IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美國ACCF/AHA心衰指南推薦可溶性ST2作為一個心肌纖維化的標志物,可以預測心衰患者的入院和死亡機率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-185232生長刺激表達基因蛋白介紹IIbAAsabiomarkerofmyocardi322014中國心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在慢性心衰的危險分層可能提供額外信息(IIa,B)反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在急性心衰中的危險分層中可能提供額外信息(IIb,A)中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會(2014)中國心血管病雜志,42(2):98-12233生長刺激表達基因蛋白介紹2014中國心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標33國內專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫院的張健教授發表《中國心衰住院患者血漿可溶性ST2的預后價值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：34生長刺激表達基因蛋白介紹國內專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫院的張健教授發34國內專家論證ST2在心衰管理中的作用35生長刺激表達基因蛋白介紹國內專家論證ST2在心衰管理中的作用9生長刺激表達基因蛋白介35P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴重程度相關急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)36生長刺激表達基因蛋白介紹P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴重程度相關急性36生長刺激表達基因蛋白介紹培訓課件37

單一閾值:

數據容易解讀>=RISKng/mL38生長刺激表達基因蛋白介紹

單一閾值:

數據容易解讀>=RISKng/mL12生長刺38在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值1500120090060030000.80.60.40.20.0觀察天數累積風險P<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高(n=95)二個標志物均不升高(n=168)只有NT-proBNP升高(n=54)重新分類RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.

Circulation.2008;118:S_871.僅檢測NT-proBNP時，病患被認為風險適中。但增加檢測ST2時，患者被認為處于高風險。39生長刺激表達基因蛋白介紹在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值150039多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致對于慢性、門診心衰患者的1年內的死亡風險，采用Cox比例風險模型，35ng/ml的ST2用作一個二分類預測因子單因素風險調整后40生長刺激表達基因蛋白介紹多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致對于慢性、門診40改編自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure連續檢測ST2的測量結果和結局

：

巴塞爾ADHF隊列研究41生長刺激表達基因蛋白介紹改編自Breidthardt,etal.2013,J41P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：

連續檢測ST2在多因素模型中占優42生長刺激表達基因蛋白介紹P<0.001SaengerAK,MillerWL42213名根據血液動力學標準定義為PAH的病人：肺動脈平均壓＞25，肺毛細血管楔壓＜15組1-特發性肺動脈高壓-結締組織疾病（硬皮病）-HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性UCSF肺動脈高壓隊列的右心衰分層引自TeresaDeMarco,MD美國加州大學舊金山分校

43生長刺激表達基因蛋白介紹213名根據血液動力學標準定義為PAH的病人：肺動脈平均壓＞43肺動脈高壓的存活情況的比例風險模型*該模型對年齡和性別進行了調整引自TeresaDeMarco,MD美國加州大學舊金山分校

44生長刺激表達基因蛋白介紹肺動脈高壓的存活情況的*該模型對年齡和性別進行了調整引自T44PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S3045生長刺激表達基因蛋白介紹PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組S45通過測定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHAI級心衰患者85歲男性，高血壓繼發非缺血性心肌病患者LVEF為35%，伴輕度二尖瓣返流(MR)既往陣發性房顫史，但目前為竇性心律每次檢查時，其NT-proBNP濃度均<1000pg/mL(閾值)引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美國麻省總醫院46生長刺激表達基因蛋白介紹通過測定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHA46心功能B階段、NYHAI級心衰進程復查時的標志物濃度及治療方案就診增加β

受體阻滯劑用量增加β

受體阻滯劑用量增加A