卡洛林斯卡醫學研究所(KAROLINSKAINSTITUTE)和諾貝爾獎(NOBELPRIZE)細胞免疫應答(CellularImmuneResponses)免疫應答(immuneresponse)免疫細胞因對抗原的特異識別而活化,增殖,分化,最終形成效應細胞,并通過其所分泌的抗體或者細胞因子表現出一定生物學效應的過程.啟動階段

Mf清除(固有免疫)AgDC/Mf

淋巴結(誘導特異性T&B)增殖

activationandproliferationAg特異性T/B的克隆選擇和擴增效應階段調節復原

Immunoregulation免疫應答的基本過程獲得性免疫應答的啟動DC(resting)DC活化淋巴結(DC:MHC-II/B7)

Ag/TNF-aAgprocessing&presentationTNF-a2.RestingMf(MHC/B7

)ActivatedMfDCactivatingLPS,IFN-gAgprocessing&presentation3.SolubleAg,皮下／內皮（調理素）淋巴結(DC/Mf)血液中脾(Mf)DC啟動獲得性免疫應答被膜輸出淋巴管外來抗原的捕獲與遞呈

局部組織引流淋巴管樹突細胞異物抗原輸入淋巴管皮質淋巴結蛋白質抗原的處理與遞呈內源性抗原遞呈途徑(I類抗原）外源性抗原遞呈途徑（II類抗原）*是細胞內或細胞外合成的抗原肽TAPMHC－I分子的合成MHC－I，?2m和抗原肽的組裝運輸至膜表面短肽內源性蛋白

細胞核CD8T細胞APCB7CD281234

MHC-I類分子抗原呈遞途徑MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體內源性抗原遞呈途徑

細胞內合成的蛋白質抗原在胞漿內被蛋白酶體裂解為小的肽段，通過TAP轉運至內質網中。在此具有一定基序的肽段與MHC-Ia和b2m結合并通過高爾基體被遞呈于細胞表面。CD8+的T細胞通過其TCR和CD8分子識別MHC-I/抗原肽復合分子。MHC-I抗原抗原遞呈途徑（classIantigenpresentationpathway）自身蛋白（功能/結構）降解成單個氨基酸

TAP合成微生物蛋白內質網（+MHC-I）高爾基體（I類）細胞表面

細胞核CD4T細胞APCB7CD285

MHC-II類分子抗原呈遞途徑MHC-II分子的合成a,b鏈和不變鏈的運輸運輸至膜表432溶酶體吞噬體CD4TCR抗原肽1外源性遞呈途徑

細胞內質網中合成的MHC-IIa和b鏈與不變鏈首先組裝?？乖f呈細胞（APC）獲取外源性抗原之后形成吞噬體，隨后與溶酶體融合為吞噬溶酶體，溶酶體酶在此將外來抗原裂解為肽段。隨后吞噬溶酶體與含有MHC-II分子的內體融合，具有適當基序的肽段得以與MHC-II分子結合，并與之一起表達于細胞表面⑤。CD4+的T細胞通過其TCR和CD4分子識別MHC-II/抗原肽復合分子。MHC-II抗原遞呈途徑（classIIantigenpresentationpathway）*CLIP,classII-associatedinvariantchainpeptide外源性抗原吞噬體溶酶體吞噬溶酶體MHC-II+恒定鏈（內質網中）MHC-II+CLIP（胞內小體）MHC-II，-CLIP，+肽細胞表面融合融合（II類）T細胞的活化（Ｔ細胞對Ag的識別）１．T-APC的黏附２．TCR–MHC/Peptide的識別３．共刺激因子，第二信號４．信號傳導（轉導）５．特異性Ｔ細胞的活化，增殖和分化T-APC的黏附*T細胞表面有多種黏附分子(adhesionmolecules)*黏附分子有整合素家族和Ig超家族的一些成員*維持T/APC短暫的相對穩定結合CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與T細胞活化的膜表面分子T細胞APCCTLA-4—T細胞與APC的附著TCR–MHC/Peptide的識別*MHC限制*TCR輔助受體的限制(CD4-MHC-II/b2,CD8-MHC-I/a3)，即其與MHC的結合是Ｔ細胞活化的必要條件共刺激分子，第二信號*APC的共刺激分子(co-stimulatorymolecules)與Ｔ細胞表面的配體的結合為Ｔ細胞的活化提供了第二信號*TCR-MHC/Peptide為第一信號*Thcell,B7.1/B7.2(CD80/CD86)----CD28Tccell,B7/IL-2-------CD28/IL-2RAPC

Th細胞活性封閉Th細胞活化的雙信號模型IL-2RAPCTh信號1信號2炎癥LPS細菌化學趨化因子補體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號1Th細胞活化、增殖

活性封閉Tc

細胞活化的雙信號模型IL-2APC1

活化，擴增ThTcAPC2Tc信號傳導（轉導）(Signaltransduction)*TCR與MHC/P結合導致CD45分子構象變化并靠攏CD4/CD8.*CD45的胞漿區具有磷酸酯酶活性，使CD4/CD8胞區結合的酪氨酸激酶(PTK)lck,去磷酸化而激活*激活的lck使CD3胞內區的ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)磷酸化，使之與fyn和ZAP-70等蛋白激酶結合．*fyn和ZAP-70通過激活磷酸脂酶C(PLC)造成胞漿內鈣離子濃度驟升和DNA轉錄因子的活化．*CD28胞內區結合的酯醇三磷酸激酶(PI-3k)漿內激酶級聯反應激活相應的DNA轉錄因子*激活的DNA轉錄因子進入胞核，啟動細胞增殖早期基因和IL-2基因/IL-2Ra基因的表達CD28PI-3k激酶鏈的信號整合轉錄因子被活化胞核早期基因IL-2基因/IL-2Ra基因細胞免疫應答的效應*黏附分子使效應細胞與靶細胞接觸*識別MHC/Peptide*釋放細胞因子或殺傷靶細胞輔助性Ｔ細胞(HelperTcells)激活Ｂ細胞產生抗體激活Mf，增強其殺傷和抗原遞呈能力輔助Ｔ殺傷細胞的活化殺傷性Ｔ細胞（CytotoxicTcells,Tc)(CytotoxicTlymphocytes,CTL)殺傷機制穿孔素(perforin)穿孔,絲氨酸蛋白酶，酶解蛋白，細胞死亡CTL釋放TNF-a和IFN-g,與靶細胞表面受體結合，細胞死亡CTL表面的FasL表達水平增高，與靶細胞表面的Fas交聯，凋亡免疫后天數外周血中抗原特異性T細胞的比率感應階段初次免疫再次免疫1/100001/10001/100071421283542

T細胞免疫應答的一